HIV Tedavisine Genel Bir Bakış
HIV tedavisi için kullanılan ilaçların son on yılda inanılmaz bir şekilde ilerlediğine şüphe yoktur. Bu, daha yüksek toksisite oranlarına sahip olan ve ilaç direncinin erken gelişimine daha yatkın olan eski jenerasyon ajanlarla karşılaştırıldığında kesinlikle doğrudur. Bazılarının farkında olamayacağı şey, bilimin 1996'dan beri ilk üçlü ilaç tedavisinin pandeminin seyrini değiştirdiği zamandır.
1996'dan önce, ABD'de yeni bulaşan 20 yaşında bir erkek için ortalama yaşam beklentisi sadece 17 yıldı. Günümüzde, yeni nesil terapiler , genel popülasyonunkine eşit bir hayat sürelerini karşılayabilmekte ve çok daha az ilaç yan etkisi sunmakta ve günde tek bir hap kadar basit dozlama programları sunabilmektedir.
Ancak, bu ilerlemelere rağmen, tedavi gören Amerikalıların yarısından çoğu, temel olarak tutarsız dozlama veya gönüllü tedavi kesintileri nedeniyle tedavi hedeflerine ulaşabilmektedir.
-
HIV Terapisinde Bitki Tabanlı İlaçlar Sonraki Sınır mıdır?
-
HIV Uyuşturucularınızı Daha Ekonomik Hale Getirmek için 4 İpucu
Dahası, bugün HIV ile yaşayan 1.2 milyon Amerikalının, yüzde 20 ila 25 arasında bir oranın henüz teşhis edilmemesi gerçeğidir.
Nihayetinde, HIV tedavisi sadece haplardan ibaret değildir. Uyuşturucunun nasıl çalıştığını anlamak ve yeni enfekte olup olmadığınızı ya da yeniden ilgi gösterdiğinizde en iyi olumlu sonuçları elde etmek için bir birey olarak ne yapmanız gerektiğini tanımlamakla ilgilidir.
Antiretroviral İlaçlar Nelerdir?
HIV, bir retrovirüs olarak sınıflandırılır, yani diğer virüslerin nasıl çoğaldığını tersine çevirir. Genetik kodunun çoğu yaşayan organizma gibi DNA'dan RNA'ya transkript edilmesinden ziyade, HIV kodlarını RNA'dan DNA'ya aktarır.
HIV'in kopyaladığı mekanizmaları tanımlayarak, bilim adamları virüsün yaşam döngüsünde belirli aşamaları kesintiye uğratabilecek ilaçlar geliştirdiler. Antiretroviraller olarak adlandırdığımız bu ilaçlar, viral replikasyonu tespit edilemez olduğu düşünülen bir noktaya bastırmak için kombinasyon terapilerinde kullanılmaktadır.
Son derece etkili olmakla birlikte, antiretroviral ilaçlar virüsü yok etmemekte, aksine çoğalma yeteneğini engellemektedir. Bunu yaparak, bağışıklık sistemi bozulmadan kalır ve bağışıklık savunması tehlikeye girdiğinde ortaya çıkabilecek hastalıklarla ( fırsatçı enfeksiyonlar olarak bilinir) savaşabilir.
Antiretroviraller nasıl çalışır?
Antiretroviral terapi, HIV'in yaşam döngüsünde önemli aşamalarda çoğalmasını önleyerek çalışır;
- Ek - HIV'in ev sahibi bir hücreye bağlandığı aşama
- Füzyon - HIV'in hücresel membrana kaynaştığı ve genetik materyalini konak hücreye yattığı aşama
- Ters transkripsiyon - viral RNA'nın DNA'ya transkripsiyon yaptığı aşama
- Entegrasyon - HIV'in DNA'sının, konakçı hücrenin çekirdeğine entegre edildiği aşama (integral enzimi kullanarak), genetik makineleri etkili bir şekilde ele geçirme
- Transkripsiyon - HIV'in yeni makineler için yapı taşlarını oluşturmak için bu makineleri kullandığı aşama
- Montaj - olgunlaşmamış bir virüsün bir araya getirildiği ve host hücrenin yüzeyine doğru hareket ettiği aşama
- Tomurcuklanma ve olgunlaşma – virüsün tam anlamıyla olgun bir virüs oluşturmak için proteaz enzimini kullanarak konakçı hücreden tam anlamıyla ürettiği aşama
Uyuşturucu kombinasyonunu kullanarak (yaşam döngüsünün iki veya daha fazla aşamasını engelleyen), HIV'in çoğalma yeteneği neredeyse tamamen kesilmiştir, sadece birkaç mutant virüs kan akışında serbestçe kaçabilmekte ve dolaşabilmektedir.
Antiretroviral İlaçların Sınıfları
Şu anda her biri inhibe ettikleri yaşam döngüsü tarafından sınıflandırılan beş antiretroviral ilaç sınıfı vardır:
- Füzyon inhibitörleri
- Nükleosit revers transkriptaz inhibitörleri
- Non-nucleoside ters transkriptaz inhibitörleri
- Bütünleştirici inhibitörler
- Proteaz inhibitörleri
Bu beş sınıftan, iki veya daha fazla ilaç içeren 12 sabit doz kombinasyonu (FDC) dahil olmak üzere ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan 39 farklı antiretroviral ilaç vardır.
Kombinasyon Terapisi Neden Çalışır?
HIV tipik olarak, her biri benzersiz genetik imzalara ve uyumlara sahip olan bir viral mutasyonun yanı sıra birincil viral tipten ("vahşi tip" virüs olarak adlandırılır) oluşur. Kombinasyon tedavisi, bu varyantların çoğunun, bir kişinin viral yükünün tespit edilemez olduğu düşünülen noktaya kadar bastırmak için kullanılır.
Kombinasyon halinde kullanıldığında, antiretroviral ilaçlar bir biyokimyasal "etiket ekibi" nin bir işlevi olarak işlev görür. Örneğin, ilaç A, yaşam döngüsünde bir aşamayı bastırarak bir varyantı baskılayamazsa, ilaç B ve C genellikle farklı bir aşamaya saldırarak işi tamamlayabilir.
Genetik direnç testi , doktorlar tarafından, viral popülasyonunuzda var olan mutasyonların türlerini ve derecelerini tanımlamak için kullanılır. Test sonuçlarına göre tedavi, reçetelenen ilaçların sadece tam viral kontrolü etkilemekle kalmayıp, aynı zamanda viral popülasyonda bulunabilecek ilaca dirençli mutasyonların üstesinden gelebileceği şekilde de uyarlanabilir.
Antiretroviral Terapi Ne Zaman Başlanmalı?
Mayıs 2014'te, ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı (DHHS), HIV tedavi kılavuzlarını revize ederek, CD4 sayımları veya hastalık evresi ne olursa olsun, HIV tanısı alan bütün yetişkinlerde tedavinin uygulanmasını önerdi.
-
HIV Önlemede Subdermal İmplantlar Bir Sonraki Sınır Olabilir mi?
-
Daklinza (daclatasvir) Hepatit C İlaç Bilgisi
Geçmişte, tedavi sadece bir kişinin CD4 sayısı 500 hücre / mL eşiğinin altına düştüğünde önerilmiştir.
DHHS kararı, erken tedavinin bir dizi olumlu sonuçla ilişkili olduğu kanıtıyla desteklenmiştir:
- HIV enfeksiyonu ile ilişkili hastalık riskinde azalma
- Anneden çocuğa bulaşma riskinde azalma
- HIV bulaşma riskinde azalma
Bu ikinci öneri antiretroviral tedavinin HIV ile yaşayan bir kişinin enfektivitesini önemli ölçüde azaltabileceğine dair kanıtlarla desteklenmektedir. Bu, Tedavi Olarak Önleme (veya TasP) olarak bilinen bir stratejidir. Ayrıca, erken HIV tedavisi verilen kişilerin, hem HIV hem de HIV ile ilgili olmayan ciddi hastalıklar geliştirme olasılığı% 53 daha az olduğu gösterilmiştir.
Buna karşılık, bir kişinin CD4 sayısı 200'ün altına düşene kadar tedaviyi erteleme ( AIDS olarak bilinen hastalık evresi), bu kişinin ortalama yaşam süresini ortalama 15 yıl azaltabilir.
Hangi ilaçlarla başlamalıyım?
Tedavi kılavuzları, yeni ilaçların veya bilimsel bilgilerin salınmasıyla düzenli olarak değişecek ve gelişecek olsa da, şu anki bilim kursu , birinci basamak terapisinde yeni nesil bütünleştirici inhibitörlerin ve nükleosid analoglarının kullanımını savunmaktadır.
Birinci basamak tedavisinin amacı, en basit dozlama programını, en az yan etkiyi ve ilaç direncinin gelişmesi için en düşük riski sağlayacak ilaçları reçete etmektir. Günümüzde, bir çok ilaç kombinasyonu tek bir hap halinde, günde bir kez, bir kişinin tedavi başarısının anahtarı olan bağlılık seviyelerini koruma yeteneğini önemli ölçüde artırabilecek tek bir hap halinde mevcuttur.
Mevcut araştırmalar, tedavinin optimal hedeflerine ulaşmak için tedaviye katılanların yüzde 90'dan daha fazla bağlılık göstermeleri gerektiğini öne sürdüğü için bu özellikle önemlidir.
HIV ile yaşayan yetişkinler için ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı tarafından verilen güncel tedavi önerileri hakkında daha fazla bilgi edinin.
Bir Tedavi Başarısız Olursa Ne Olur?
Reçeteli olarak alınırsa, antiretroviral ilaçlarınız beş, 10 veya hatta 15 yıl boyunca tamamen etkili kalmalıdır. Bu, insandan insana, bulaştığı virüs türüne bağlı olarak değişebilir. Ancak genel olarak konuşmak gerekirse, tedavi etkinliğinin süresi, bir kişinin ulaşabileceği bağlılık oranı ile doğrudan ilişkilidir.
Viral kontrolün sürdürülmemesi, virüsün serbestçe çoğalmasına izin verir, ilaca dirençli mutasyonlar üretme ve baskın varyant haline gelme kabiliyeti verir. Bu olduğunda, tedavi daha az ve daha az etkili hale gelir ve sonunda tamamen çalışmayı durdurur. Bu tedavi başarısızlığı olarak bilinir.
Bu aşamada, doktorların ilaç direncinin ne kadar kapsamlı olduğunu belirlemek için genetik dirençli testler yapmaları gerekecektir. Bazı durumlarda, direnç sadece bir veya iki ilacı etkileyebilir; Diğerlerinde, tüm sınıflar etkisiz hale getirilebilir. Ardından, bu sorunların daha iyi giderilmesi için tedavi gözden geçirilmeli ve tedavi başarısızlığına yol açabilecek bağlanma bariyerlerine değinilmelidir.
HIV tedavisine en iyi şekilde uyumu sağlamak için ipuçları ve püf noktaları hakkında daha fazla bilgi edinin.
Antitretroviraller Neden HIV Tedavisi Yapamaz?
Antiretroviraller viral replikasyonu baskılayabildikleri halde, öncelikle vücut sıvılarında serbestçe dolaşan virüsle bunu yaparlar.
Viral popülasyonda, provirüs olarak adlandırılan virüsün bir alt kümesi, kendisini saklı rezervuarlar olarak bilinen vücudun hücrelerine ve dokularına gömebilir. Enfekte olan hücrelerden çoğaltmak ve ortaya çıkmak yerine, proviral HIV, bağışıklık sistemi tarafından fark edilmeden konakçı hücre ile birlikte bölünür ve çoğaltır. Yıllarca ve hatta on yıllarca bu durumda kalabilir, ancak ya tedavi durduğunda ya da etkisiz kaldığında yeniden ortaya çıkabilir.
Bilim adamları bu gizli rezervuarlardan virüsleri "tekmeleyebilecek" hale gelene kadar, herhangi bir ajanın HIV'i tamamen ortadan kaldırma kabiliyeti, imkansız olmasa da olası değildir.
Kaynaklar:
Sağlık ve İnsani Hizmetler Bölümü (DHHS). "HIV-1 Enfekte Yetişkinlerde ve Adolesanlarda Antiretroviral Maddelerin Kullanımı için Kılavuzlar ." Rockville, Maryland; 14 Temmuz 2016 güncellendi.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; ve diğ. "Gapı Kapatma: Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da 2000-2007'de tedavi gören HIV pozitif bireyler arasında yaşam beklentisinde artışlar." 7. Uluslararası AIDS Derneği (IAS) Patogenez, Tedavi ve Önleme Konferansı. Kuala Lumpur, Malezya. 30 Haziran-3 Temmuz 2013; Özet TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; ve Frazie, E. "Tıbbi Bakım Alınan HIV + Yetişkinlerin Ulusal Temsilcisi Tahminleri, Öngörülen SANAT ve Elde Edilen Viral Bastırma - Tıbbi İzleme Projesi, 2009'dan 2010'a-ABD." Retrovirüsler ve Fırsatçı İnfeksiyonlar Üzerine 19. Konferans (CROI); Seattle, Washington; 8 Mart 2013; sözlü özet # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., ve diğ. "HIV için erken ertelenmiş antiretroviral tedavinin sağkalım üzerine etkisi." New England Tıp Dergisi. 30 Nisan 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., ve diğ. "Amerika Birleşik Devletleri'nde Ticari Olarak Sigortalanmış HIV Hastalarında Antiretroviral Tedavinin Bağlanması ve Hastaneye Yatış Riskine İlişkin Korelasyon." HIV Enfeksiyonunda Onuncu Uluslararası İlaç Tedavisi Kongresi. 8 Kasım 2010; Glasgow; Sözlü Sunum # 0113.