Üçlü Terapi, HIV Salgını Etrafına Nasıl Döndü?
HAART, 1990'ların sonunda HIV tedavisi için kullanılan kombinasyon ilaç tedavilerinin etkinliğini tanımlamak için kullanılan "son derece aktif antiretroviral tedavi" nin kısaltmasıdır.
HAART'dan önce, bir veya iki antiretroviral ilaç kullanımı, HIV'li hastalarda genel olarak sınırlı başarıya sahipti, bu da hızlı tedavi başarısızlığının yanı sıra, viral aktiviteyi tamamen baskılayamamasına neden oldu.
1996 yılında doktorların üç ya da daha fazla ilaç maddesini, HIV'in yaşam döngüsünde farklı noktalarda çoğalmasını etkili bir şekilde durduracak şekilde birleştirebildikleri proteaz inhibitörlerinin girmesiydi. HAART'ın gelişiyle, doktorlar ve bilim adamları ABD ve Avrupa'daki AIDS'le ilişkili ölümlerin sayısında% 60'lık bir düşüşe tanıklık ediyorlardı (1995-1999).
HAART'a ilaveten, çoklu ilaç yaklaşımı aynı zamanda "üçlü terapi" veya "üçlü ilaç kokteyli" olarak da biliniyordu.
Bugün, bu terim büyük ölçüde, cART (kombine antiretroviral tedavi) veya daha basit bir şekilde ART (antiretroviral terapi) dahil olmak üzere diğer monikerleri de almıştır.
HAART nasıl çalışır?
Tek ilaçlı veya çift ilaçlı tedavilerin aksine, üç veya daha fazla antiretroviral kombinasyonu, bir etiket ekibi olarak çalışabilir ve tek bir viral popülasyonda bulunabilecek çok çeşitli HIV'i etkin bir şekilde baskılayabilir.
Bir ilaç belirli bir viral tipini baskılayamazsa, diğer ajandan biri veya her ikisi de bunu yapma olasılığından daha fazla olacaktır.
Buna karşılık, viral popülasyonu baskılanarak ( tespit edilemeyen ), kan dolaşımında az miktarda dolaşımda olan virüs vardır ve virüsün bir direnç suşuna dönüşmesi için birkaç fırsat vardır.
HAART öncesi tedavilerin bu kadar çabuk başarısız olma eğiliminde olmasının nedeni budur: daha küçük mutant popülasyonların devam etmesi ve sonuç olarak baskın viral suş haline gelmesi için sayıca artmıştır. Bu olduğunda, ilaçlar artık “ilaca dirençli” olarak nitelendirdiğimiz bir durum olan HIV'in çoğalmasını durduramaz.
HAART'da Kullanılan İlaçlar
Şu anda her biri HIV yaşam döngüsünde belirli bir aşamayı engelleyen beş antiretroviral ilaç sınıfı vardır:
- giriş veya füzyon inhibitörleri ( CCR5 reseptör antagonistleri dahil)
- nükleosid ve nükleotit revers transkriptaz inhibitörleri (NRTI / NtRTI)
- nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI)
- integraz inhibitörleri
- proteaz inhibitörleri
Diğer antiretroviral sınıfları araştırılırken, yeni nesil ilaçlar tolere edilebilirliği artırmayı, yan etkilerini azaltmayı ve tedavi görenlerde dozajlamayı kolaylaştırmayı amaçlar.
HAART'ın Geleceği
Enfekte bireylerde HIV'in kalıcı baskılanmasını sağlamanın yanı sıra, HAART artık birçok yüksek riskli popülasyonda enfeksiyon oranlarını tersine çevirmek için bir araç olarak kullanılmaktadır . Önleme olarak bilinen (TasP) stratejinin azaltıldığı gösterilmiştir. Bir popülasyon içinde "toplum viral yükü", virüsün enfekte bir kişiden enfekte olmayan bir kişiye geçmesini çok daha zorlaştırır.
Ayrıca, HAART'ın, HIV ve HIV ile ilişkili olmayan hastalıkların (kanserler ve kalp hastalıkları dahil) riskini, tanı anında başlandığında% 58'e kadar azalttığı gösterilmiştir. Sonuç olarak, HAART'ın bağışıklık durumu, gelir, coğrafi bölge, ırk veya HIV viral yükünden bağımsız olarak HIV'li tüm kişilerde başlatılması önerilmektedir.
HAART kavramı, uzun süreli antiretroviral ilaç ajanlarının (potansiyel olarak aylık veya üç aylık enjeksiyonlara izin veren) gelişmesi ve geleneksel üçlü ilaç kokteylini iki ilaç kadar azına indirmeyi hedefleyen yeni nesil ilaçlarla değişebilir.
SWORD-1 ve SWORD-2 olarak adlandırılan iki büyük Faz III çalışması, Tivicay (dolutegravir) ve Edurant (rilpivirine) kullanımının, minimal yan etkilerle 48 hafta boyunca sürekli viral baskılama ile sonuçlandığını göstermiştir. LAMIDOL çalışması olarak adlandırılan daha küçük bir denemede, Tivicay'in lamivudin (eski nesil bir ilaç) ile birlikte kullanıldığında, daha önce tedavi edilen hastalarda aynı sonuçları elde etme potansiyeline sahip olduğu gösterilmiştir.
Kaynaklar:
> Sansone, G. ve Frengley, J. "HAART'ın Geç Evre AIDS'li Kişilerin Ölüm Nedenleri Üzerindeki Etkisi." Kentsel Sağlık Dergisi. Haziran 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; ve diğ. "Erken antiretroviral tedavi ile HIV-1 enfeksiyonunun önlenmesi." New England Tıp Dergisi. 11 Ağustos 2011; 365 (6): 493-505.
> INSIGHT START Çalışma Grubu. "Erken Asemptomatik HIV Enfeksiyonunda Antiretroviral Tedavinin Başlatılması". New England Tıp Dergisi. 20 Temmuz 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; ve diğ. "Faz III SWORD 1 & 2: DTG + RPV'ye geçiş, 48 wks boyunca virolojik baskılamayı sürdürür." Retrovirüsler ve Fırsatçı İnfeksiyonlar 2017 Konferansı (CROI); 13-16 Şubat 2017; Seattle; soyut 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; ve diğ. " ANAS 167 > LAMIDOL > denemesinde > dolutegravir > + lamivudin bakımının umut verici sonuçları ." Retrovirüsler ve Fırsatçı İnfeksiyonlar 2017 Konferansı (CROI); 13-16 Şubat 2017; Seattle; soyut 458.