Araştırmacılar, Gizleme Alanlarından HIV Kaybettiler.
Latent rezervuarlar , HIV'in optimal antiretroviral terapi karşısında bile gizleyebildiği (veya “sürdüğü”) bedenin hücreleridir. Bu hücresel rezervuarlar, beyin, lenfoid doku, kemik iliği ve genital sistem dahil olmak üzere çok sayıda organ sistemi boyunca bulunur.
Gizli (veya "proviral" ) durumunda, HIV, genetik materyalini bir konakçı hücrenin DNA'sına entegre edebilir, ancak onu öldürmekten ziyade, ev sahibi ile birlikte çoğaltır.
Serbest dolaşan virüsün aksine, bu gizli provirüsler vücudun bağışıklık sistemi tarafından tespit edilemez. Bunun yerine viral genom, immün fonksiyonda bir çökme ile tetiklendiğinde jenerasyondan nesile aktarılır.
Aslında, vücudun hücresel cenneti HIV sağlayan bağışıklık yanıtıdır. HIV varlığında bir bağışıklık tepkisi aktive edildiğinde, vücut, ironik olarak enfeksiyon için birincil hedef olan CD4 T hücrelerini üretecektir. HIV ile enfekte olmuş hücreler çoğalacak, daha çok HIV ile enfekte olmuş hücreler üretecek ve viral rezervuarı genişletecektir.
Hastalık için bir tedavi geliştirmeye yönelik çabaları engellemeye devam eden bu gizli virüslerin kalıcılığıdır.
Gizli Rezervuarları Temizle Stratejiler
Günümüzde araştırmacıların karşı karşıya kaldığı en büyük zorluk, HIV'i kendi rezervuarlarından aktif hale getirip arındıracak araçların bulunup, herhangi bir teorik eradikasyon stratejisine maruz kalmasıdır.
SANAT bu rezervuarları zamanla tüketebilse de, çok yavaş bir şekilde yapar. Matematiksel modeller, tamamıyla ortadan kaldırılması için 60 ila 80 yıl süreceğini göstermiştir.
Araştırmacılar, giderek artan bir şekilde, gizli HIV aktivasyonunu teşvik eden bazı ilaçların kullanımını araştırıyorlar.
Bunlar arasında uzun zamandır duygudurum düzenleyici ve anti-epileptik olarak kullanılan HDAC inhibitörleri olarak adlandırılan ajanlar bulunmaktadır.
Ve gizli HIV'in aktivasyonunda başarılar elde edilirken, bilim adamları, bu rezervuarların ne kadar büyük olduğu ya da başka hangi hücrelerin HIV'e bir saklanma yeri sağlayabileceğinden bile emin değiller. Bu nedenle, bu rezervuarların bu kimyasal maddeler tarafından gerçekten temizlenmiş olup olmadığını bilmek imkansızdır.
Son zamanlarda yapılan araştırmalar, bazı HDAC inhibitör ilaçların gizli HIV'i aktive etme yeteneğine sahip olmasına rağmen, bu aktivasyonun rezervuarların büyüklüğünü azaltmış olduğuna dair gerçek bir kanıt olmadığını göstermiştir.
Bu arada diğer bilim adamları da, HIV'lerin rezervuarlarından "tekmelenip atılmadığının" ortadan kaldırılması için yeterli olacağını sorguluyorlar. Sonuç olarak, bir dizi araştırma ekibi, yeni salınan virüsü en az toksisite ile öldüren ajanları araştırmaktadır. Daha umut verici adaylar arasında, yetişkinlerde şiddetli sedef hastalığını tedavi etmek için kullanılan A vitamini çeşidi olan akitretin bulunmaktadır.
Gizli Kalıcılığın Sonuçları
Viral latansın daha sinir bozucu yanlarından biri de, kendi hükumetli durumunda bile, hücrelerdeki HIV varlığının, kalıcı bir enflamatuar yanıtı tetiklemesidir. Bir kişi etkili HIV tedavisine sahip olsa ve saptanamayan bir viral yükü koruyabilse bile, bu düşük seviyeli kronik iltihaplanma, hücre ve dokuların çoğalmasını ve böylece yaşlanma sürecini etkin bir şekilde hızlandırmasını aşamalı olarak etkileyebilir.
Erken yaşlanma olarak adlandırılan süreç, uzun süreli HIV enfeksiyonu olan kişilerin, kanser riski, kalp hastalığı, kemik kırılganlığı ve nörobilişsel bozukluklar açısından daha fazla risk altında olmalarının nedenidir - ve genellikle genel olarak beklenenden 10 ila 15 yıl önce nüfus.
Kaynaklar:
Douek, D. " Bağışıklık Etkinleştirme , HIV Sürekliliği ve Cure." Antiviral Tıpta Konular. Mart 2013; 19 Kasım 2015 tarihinde erişildi.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; ve diğ. "Erken Başlatılan Antiretroviral Terapi ANRS VISCONTI Çalışmasının Kesilmesi Sonrası Uzun Dönem Virolojik Remisyonlu Tedavi Sonrası HIV-1 Kontrolörleri." PLoS Patolojisi. 14 Mart 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; ve diğ. " HDAC inhibitörü romidepsin , güvenli ve etkili bir şekilde standart klinik deneylerle ölçülen HIV-1 latansını in vivo olarak tersine çevirmektedir ." 20. Uluslararası AIDS Konferansı; 22 Temmuz 2014; Melbourne, Avustralya; soyut TUAA0106LB.
Eisele, E. ve Siciliano, R. "HIV-1 eradikasyonunu engelleyen viral rezervuarları yeniden tanımlamak." Bağışıklık. 21 Eylül 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; ve diğ. "Viral aktivasyonu takiben gizli rezervuarlardaki hücreleri öldürmek için RIG-1 yolunu uyarmak." Doğa Tıbbı 13 Haziran 2016; 22: 807-8-11.