Viral Çoğaltmanın Eşleştirilmesi Bize HIV İlaçlarının Geliştirilmesine Yardımcı Oluyor
HIV'in yaşam döngüsünü anlamak, hastalığı tedavi etmek için kullandığımız ilaçları geliştirmeyi mümkün kılmıştır. Virüsün kendi kopyalarını nasıl oluşturduğunu belirlememize olanak sağlar, bu da bu süreci engellemenin (veya engellemenin) yollarını geliştirmemize izin verir.
HIV yaşam döngüsü tipik olarak virüsün konakçı hücreye bağlanmasından yeni serbest dolaşan HIV viryonlarının tomurcuklanmasına ( resimde ) kadar altı ayrı aşamaya ayrılır.
Viral Ek
HIV vücuda girdikten sonra (tipik olarak cinsel temas, kan maruziyeti veya anne-çocuğa bulaşma yoluyla), çoğalması için bir ev sahibi hücre arar. Bu durumda konakçı, bir immün savunmasını işaret etmek için kullanılan CD4 T hücresidir .
Hücreyi enfekte etmek için, kilitli ve kilitli bir sistemle kendisini bağlamalıdır. Anahtarlar, bir anahtarın bir kilidin içine girdiği şekilde CD4 hücresinde ücretsiz bir proteine bağlanan HIV yüzeyindeki proteinlerdir. Viral bağlanma olarak bilinen budur .
Viral bağlanma, Selzentry (maravirok) adı verilen bir giriş engelleyici sınıfı ilaç tarafından bloke edilir.
Bağlama ve Füzyon
Hücre eklendiğinde, HIV kendi proteinlerini T hücresinin hücresel sıvılarına (sitoplazma) enjekte eder. Bu, hücre zarının HIV'in dış zarfına bir kaynaşmasına neden olur. Bu viral füzyon olarak bilinen aşamadır. Birleştirilmiş virüs, hücreye girebilir.
Fuzeon (enfurvitide) olarak adlandırılan enjekte edilebilir bir ilaç, viral füzyonu engelleyebilir.
Viral Kaplamasız
HIV, konakçı hücrenin genetik makinesini ele geçirerek ürettiği genetik materyali (RNA) kullanır. Bunu yaparken, kendisinin birden çok kopyasını çıkarabilir. Viral kaplama olarak adlandırılan işlem, RNA'yı çevreleyen koruyucu kaplamanın çözülmesi gerektiğini gerektirir. Bu adım olmadan, RNA'nın DNA'ya dönüşümü (yeni bir virüs için yapı taşları) gerçekleşemez.
Transkripsiyon ve Çeviri
Hücrede bir kez, tek zincirli HIV virüsü çift zincirli DNA'ya dönüştürülmelidir. Bunu ters transkriptaz adı verilen enzim yardımıyla gerçekleştirir.
Ters transkriptaz, genetik materyali tersine transkripte etmek için T hücresinden yapı blokları kullanır: RNA'dan DNA'ya. DNA dönüştürüldükten sonra, genetik makine viral replikasyonu gerçekleştirmek için gerekli olan kodlamaya sahiptir.
Revers transkriptaz inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlar, bu süreci tamamen bloke edebilir. Üç tip ilaç, nükleosid revers transkriptaz inhibitörleri (NRTIs), nükleotid transkriptaz inhibitörleri (NtRTIs) ve nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), kendilerini gelişmekte olan DNA'ya sokan proteinlerin hatalı taklitlerini içerir. Bunu yaparken, çift zincirli DNA zinciri tam olarak oluşamaz ve çoğaltma engellenir.
Retrovir (zidovudin), Ziagen (abakavir), Sustiva (efavirenz) ve Viread (tenofovir), HIV tedavisinde yaygın olarak kullanılan ters transkriptaz inhibitörlerinden sadece birkaçıdır.
bütünleşme
HIV'in konak hücrenin genetik mekanizmasını ele geçirmesi için, yeni oluşturulmuş DNA'yı hücrenin çekirdeğine entegre etmesi gerekir. İntegraz inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlar, genetik materyali aktarmak için kullanılan integraz enzimini bloke ederek entegrasyon aşamasını bloke etme kabiliyetine sahiptir.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) ve Vitekta (elvitegravir) yaygın olarak bilinen üç inhibitör inhibitörüdür.
montaj
Entegrasyon meydana geldiğinde, HIV, yeni virüsü oluşturmak için kullandığı protein yapı taşlarını üretmelidir. Proteini, proteini daha küçük bir parçaya böldükten sonra parçaları yeni, tamamen oluşmuş HIV viryonlarına birleştirir.
Proteaz inhibitörleri olarak adlandırılan bir ilaç sınıfı, montaj işlemini etkili bir şekilde bloke edebilir. Tbese, Prezista (darunavir) ve Reyataz (atazanavir) gibi ilaçları içerir.
Olgunlaşma ve Tomurcuklanma
Virionlar bir araya getirilir, olgun viryonların tam olarak enfekte olmuş konakçı hücreden aldığı son aşamadan geçer.
Serbest dolaşımda serbest bırakıldığında, bu viryonlar diğer konakçı hücrelere bulaşır ve çoğaltma döngüsüne tekrar başlar.
Olgunlaşma ve tomurcuklanma sürecini önleyebilecek ilaç yoktur.