Birinci Hatt Tedavisinde Tercih Edilen Güçlü İlaçlar
Entegrasyon inhibitörleri (aynı zamanda integras iplik transferi inhibitörleri veya INSTI'ler olarak da bilinir), HIV'in genetik kodlamasını (genom) enfekte olmuş konakçı hücrenin DNA'sına entegre etmesini engelleyen güçlü bir antiretroviral ilaç sınıfıdır. Entegraz adı verilen bir enzimi bloke ederek yapar ve bunu yaparak HIV'in kopyalanmasını imkansız kılar.
Isentress (ratelgravir), 12 Ekim 2007'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan ilk INSTI idi.
Tümü, şu anda INSTI'nin bir bileşen olduğu üç onaylı INSTI ilaç molekülü ve dört sabit doz kombinasyon ilaç var.
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Birleştirici kombinasyon ilacı olan Dutrebis (ratelgravir + lamivudin), ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından da onaylanmış olsa da, şu anda ABD'de ticari olarak mevcut değildir.
İlaç üreticileri ViiV ve Janssen Pharmaceuticals, halihazırda, dolutegravir'i ilaç Edurant (rilpilvirine) ile birleştiren başka bir kombinasyon ilacı üzerinde işbirliği yapmaktadır. Bir başka umut verici INSTI adayı, cabotegravir, III. Aşama insani denemelerden geçiyor.
Bir ilaç sınıfı olarak, entegraz inhibitörlerinin HIV enfeksiyonunun tedavisinde, daha kolay dozlama gereksinimleri, daha düşük yan etkiler, daha iyi direnç profilleri ve daha fazla dayanıklılık ile avantajlı olduğu düşünülmektedir.
Bu nedenle, INSTI'ler ABD'ninkileri de dahil olmak üzere birçok HIV kılavuzunda tercih edilen tedavi seçenekleri arasında sınıflandırılmaktadır.
ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Departmanından güncel rehberlik, HIV için yeni tedavi edilen kişiler için tercih edilen, birinci basamak bir ajan olarak integraz inhibitörlerini yerleştirmektedir. Aslında, yeni tedavi edilen hastalar için şu anda önerilen altı tedavi seçeneğinden beşi, omurga ilaç ajanı olarak bir integraz inhibitörü içermektedir.
İnhibitör İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
HIV, viral genomunu beş aşamalı bir süreçte konakçı hücrenin DNA'sına entegre eder:
- İntegral enzim HIV DNA'sına bağlanır, ikincisi ters transkripsiyon olarak adlandırılan bir işlemde yaratılır.
- HIV DNA, daha sonra, yapısında açık boşluklar bırakarak, viral genetik ipliği tam olarak bölen, yarma adı verilen bir süreçte entegrasyon için hazırlanır.
- Bölünen iplikçik daha sonra çekirdek hücresinin çekirdeğine nükleer bir gözenek içinden sokulur.
- Çekirdeğin içine girdikten sonra, HIV DNA'sı konakçı DNA'ya aktarılır, bu da bir iplik transfer reaksiyonu denir . Bu aşamada viral DNA, konakçı hücrenin DNA'sına tam olarak saldırır, konakçı DNA'yı bir arada tutan bağları ayırarak ve viral DNA iplikçiğindeki kimyasal boşluklara bağlanır.
- Saldırı, daha sonra, konakçı hücrenin DNA'ya verilen herhangi bir hasarı otomatik olarak onaracağı ve genetik kodlamasının devralınmasını kolaylaştıracağı, boşluk onarımı olarak adlandırılan doğal bir koruyucu tepkiyi kışkırtır.
Sadece integraz enzimi bloke ederek, tüm entegrasyon süreci durdurulur ve virüsün yaşam döngüsünü etkili bir şekilde sonlandırır. Bununla birlikte, entegrasyon HIV yaşam döngülerinin birkaç aşamasından biri olduğu için, diğer safhaları başka aşamaları engellemek, diğer yandan HIV'in çoğalmasını önlemek ve viral aktivitenin tamamen engellenmesini (HIV viral yükü ile ölçüldüğü gibi) sağladığından dolayı.
Yan Etkiler ve Düşünceler
Diğer HIV ilaç sınıflarının aksine, integraz inhibitörleri, hücreler yerine doğrudan viral mekanizmaların üzerinde çalışır. Bu nedenle, daha çok yan etki, özellikle ishal, mide bulantısı, yorgunluk, baş ağrısı ve uykusuzluk eğilimi vardır.
Bununla birlikte, bu yan etkilerin çoğu geçicidir ve genellikle kendi başlarına çözülür. Bununla birlikte, bir integraz inhibitörü ilaç kombinasyonu alırken herhangi bir yan etki yaşarsanız, derhal doktorunuza veya kliniğine başvurun. En azından kalifiye bir uzmanla konuşmadan tedaviyi bırakmayın. Zamanından önce durmak ve değiştirmek iyiden daha fazla zarar verebilir.
Benzer şekilde, integraz inhibitörleri erken ilaç direncine eğilimli olmakla birlikte, tedavide eksik doz veya boşluklardan kaçınmalısınız. Direnç, kandaki ilaç düzeylerinin düşmeye başlamasına ve mutant virüslerin ortaya çıkmasına ve çoğalmasına izin verir. Bu olduğunda, ilaçlarınız daha önce olduğu gibi çalışmayabilir ve bazı durumlarda başarısız olabilir.
İntegraz inhibitörleri kan akışında daha uzun süre kaldığından, dozlar zaman zaman kaçırılsa bile HIV mutantlarını baskılayabilirler. Ancak, uzun süreli kesintilerin hasta tarafından tavsiye edilmediğini ve günlük başarının tedavi başarısının anahtarı olduğunu anlamak önemlidir.
Kaynaklar:
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "İlaç Onayı Paketi - İlaç Adı: Isentress (ratelgravir) 400mg Tabletler." Silver Spring, Maryland; 12 Ekim 2007.
Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID) "HIV / AIDS Preklinik İlaç Geliştirme." Bethesda, Maryland; 21 Temmuz 2015 güncellendi.
Sağlık ve İnsani Hizmetler Bölümü (DHHS). "HIV-1 Enfekte Yetişkinlerde ve Adolesanlarda Antiretroviral Maddelerin Kullanımı için Kılavuzlar." Rockville, Maryland; 28 Ocak 2017; 24 Mart 2017'de erişildi.
Craigie, R. ve Bushman, F. "HIV DNA Entegrasyonu." Tıpta Cold Spring Harbor Perspektifleri. Temmuz 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; ve Craigie, R. "HIV entegrasyon proteini tarafından in vitro olarak yönlendirilen Retroviral DNA entegrasyonu." Science. 28 Eylül 1990; (4976) 249: 1555-1558.