Son 10 yıl içinde HIV'in önlenmesi dramatik bir şekilde değişmiştir. Artık, prezervatifleri veya HIV korumasının ana biçimlerini yok sayıyoruz. Bugün, HIV riskini neredeyse göz ardı edilemeyecek düzeylere indirgemek için birlikte çalışabilecek sürekli genişleyen stratejiler var.
Bunların başında , HIV riskini yüzde 92'ye kadar azaltabilen bir günlük hap olan ön maruziyet profilaksisi (PrEP) gelişti .
Antiretroviral tedavide HIV-pozitif bir partner ile kullanıldığında, risk daha da azalabilir - bazı tahminler ile yüzde 99'un üzerine çıkabilir.
Ancak, kanıtlanmış etkinliğine rağmen, PrEP'in uygulanmasında büyük zorluklar devam etmektedir. Günlük ilaç alma görevine ek olarak, tam koruyucu fayda elde etmek için ne kadar bağlılığa ihtiyaç duyduğumuzdan bile emin değiliz. Bazı çalışmalar eşcinsel ve biseksüel erkeklerin haftada sadece iki ila üç doza ihtiyaç duyabileceğini öne sürerken, kadınlar benzer sonuçlara ulaşmak için neredeyse mükemmel bir uyum gerektirebilir.
Bu nedenle, tam zamanlı koruma sağlayabilecek bir araç geliştirmek, bilim adamları ve sağlık görevlileri arasında büyük bir öncelik olarak kabul edilir.
Ocak 2017'de, Bill ve Melinda Gates Vakfı , Boston tabanlı bir biyofarmasötik firması olan Intarcia Therapeutics'e saatte HIV koruması sağlamak için cildin altına yerleştirilebilecek bir cihaz geliştirmeleri için 50 milyon dolar bağışta bulundu.
Bağış, subdermal implantları, hem HIV'in önlenmesi hem de tedavisi için araştırılan diğer uzun etkili terapilerin yanı sıra, gelişimsel hızlı yolda etkin bir şekilde yerleştirmektedir.
Bir Subdermal İmplant Nasıl Çalışır?
Intarcia cihazı, sabit bir dozda koruyucu ilaçlar sağlamak için subdermal teknolojileri kullanan ilk cihaz değildir.
Kontraseptif implantlar , bir kibrit çöpünün büyüklüğü, kadınlarda hamileliği önlemek için 1983'ten beri kullanılmakta olup, yeni cihazlar üç yıla kadar sürekli koruma sağlamaktadır.
Benzer implante edilebilir ürünler, tip 2 diyabet, kanser tedavisi, tüberküloz tedavisi ve hatta şizofrenik bozukluklarda kullanılmak üzere araştırılmıştır.
HIV alanında ilk subdermal implantlardan biri Pasadena merkezli Oak Crest Institute of Science tarafından geliştirilmiştir. Erken hayvan araştırmaları, cihazlarının, önkolun cildinin altına implante edildiğinde, görünür yan etki olmaksızın 40 güne kadar sürekli bir tenofovir alafenamid (TAF) dozu verebildiğini gösterdi.
12 aya kadar sürekli akış kapsamı sağlayabilen bir cihaz yaratmak amacıyla, bu sonuçların genişletilmesi için araştırmalar devam etmektedir.
Yaklaşımda benzer olsa da, Intarcia cihazı (ITCA 650 olarak adlandırılır), altı aya kadar dozajı daha iyi dengeleyen benzersiz bir "mini pompa" sistemi sunar. Hücre dışı sıvıdan gelen su, bir yarı geçirgen zardan cihazın bir ucuna girer, bu da daha sonra ozmotik bir pistonu genişler ve tahrik eder. ITCA 650'nin önceki cihazlara göre büyük bir ilerleme olduğu ve halihazırda insan diyabet denemelerinde etkileyici sonuçlar verdiği görülmüştür.
HIV'de benzer sonuçlar elde edilirse, bir cihaz kısa bir süre içerisinde onaylanabilir. Intarcia, hangi antiretroviral ilacın kullanılacağına henüz karar vermemişken, çoğu, Truvada'nın (şimdiden sözlü PrEP standardı olarak kabul edildi), patentinin 2018'de sona ermesi nedeniyle muhtemel aday olacağına inanıyor.
Subdermal İmplant Neden Önemlidir?
PrEP alan çoğu kişi yüksek düzeyde bağlılık gösterebilmesine rağmen, yüksek riskli gruplar arasında kullanımı önemli ölçüde değişebilir. Durban'daki 21. Uluslararası AIDS Konferansı'nda sunulan araştırmaya göre, en büyük HIV riski taşıyan bireyler, nadiren PrEP alan kişilerdir.
Bu, yeni yıllık enfeksiyonların yüzde 44'ünü temsil eden Afrikalı Amerikalıları, ancak PrEP reçetelerinin sadece yüzde onunu içeriyor.
Fiyat farklılığı bu eşitsizlikte bir rol oynasa da, damgalanma ve ifşa, özellikle HIV'e yakalanma riski yüzde 50 olan gey ve biseksüel Afrikalı Amerikalı erkekler arasında da katkıda bulunuyor. Bu erkeklerden bazılarına, herhangi bir HIV tedavisi biçimi (hatta koruyucu tedavi bile) cinsel yönelimlerinin açık beyanına benzer.
Bu gerçekler göz önüne alındığında, aksi halde görünmez bir önleyici araç bu korkuların üstesinden gelebilir mi?
Özellikle sağlıksız kadın ve kız çocukları olmak üzere savunmasız toplumlarda HIV'i önlemeye uzun zamandır çaba gösteren küresel sağlık görevlilerinin sorduğu bir sorudur. Bununla birlikte, önerilen stratejilerin birçoğu, kâğıt üzerinde harika bir şekilde, ya başarısız olmuş ya da beklentilerin çok altında kalmıştır. Onların arasında:
- VOICE ve FEM-PrEP çalışmalarında, çoğunlukla suboptimal tedaviye bağlılık nedeniyle, bir Afrikalı kadın kohortunda enfeksiyonun önlenemediği iki erken PrEP çalışması .
- 5.000'den fazla Afrikalı kadına özel olarak tedavi edilen intravajinal halkalar sağlayan ASPIRE ve RING denemeleri. Her iki durumda da, cihazlar HIV riskinde sadece mütevazı bir azalma sağlamıştır (sırasıyla yüzde 27 ve yüzde 37). Ayrıca, en yüksek risk altındakiler (18 ve 24 yaşları) kesinlikle koruyucu bir fayda sağlamamıştır.
Subdermal implantların en büyük sözünü göstermesi bu zemine aykırıdır. Sadece oral tedavilerden daha düşük bir fiyata üretilebilmeleri değil, aynı zamanda kadınların ve diğerlerinin kendilerini minimum düzeyde algılamalarına izin vermeleridir. Ve intravajinal halkalar ve diğer mikrobisidal ürünlerden farklı olarak , bunlar kötüye kullanılamaz veya kolayca kaldırılamaz. (Tek dezavantajlardan biri, implant prosedürünün lokal anestezi altında yapılması gerekmesi olabilir.)
Bu tür bir cihazın HIV'in tedavisi veya önlenmesi için onaylanması yıllar sürecek olsa da, erken araştırmalar ümit vericidir. Bu amaçla, Gates Vakfı, subdermal HIV implantlarının vaadinin bir gerçeklik haline gelmesini sağlamak için 90 milyon dolarlık ilave bir bağış vaadinde bulundu.
> Kaynaklar:
> Bancroft, a. “Intarcia iğnesiz HIV Tech için 140 milyon dolarlık Kapı Vakfına sahip oldu.” In-Pharma Technologist. 4 Ocak 2017'de yayınlandı.
> Montanya, J. “Tip 2 Diyabette İnmezine Dayalı Terapiler El Kitabı.” 8 Haziran 2016; Springer Bağlantısı; pp 77-92.
> Du Toit, L .; Pillay, V .; ve Danckwerts, M. “Tüberküloz Kemoterapi: güncel ilaç uygulama yaklaşımları.” Respir. Res. Eylül 2006; 7 (1): 118.
> Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; ve diğ. “Uzun etkili Tenofovir Alafenamide (GS-7340) HIV Prophylaxis için Subdermal İmplantların Farmakokinetiği.” Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 15 Nisan 2015; 4 (2): 186-190.