Kombinasyon Terapisi HIV Nasıl Güçsüzleştirir?
HIV'i tedavi etmek için kullanılan ilaçların son 20 yılda inanılmaz derecede geliştiğine şüphe yoktur. Bazılarının farkında olamayacağı, ilk üçlü ilaç tedavisinin pandeminin seyrini değiştirdiği 1996 yılından beri antiretroviral ilaçların ne kadar ilerlediğidir.
Antiretroviral Tedavinin Kısa Tarihçesi
1996'dan önce, HIV ile yeni bulaşan 20 yaşında bir erkeğin ortalama yaşam süresi 17 yıldı.
Zamanın antiretroviral ilaçları hastalığı yavaşlatırken, ilaç direnci hızlı bir şekilde gelişti ve insanlar birkaç yıldan kısa bir süre sonra tedavi seçeneklerinde kendilerini az sayıda bulacaklardı.
Aynı zamanda, günlük hap yükü şaşırtıcı olabilir. Bazı durumlarda, bir kişi günde 30 veya daha fazla hapla karşı karşıya gelecekti, çoğu zaman dört ila altı saatlik aralıklarla saatlerce çekildi.
Daha sonra 1995 yılında, proteaz inhibitörleri olarak adlandırılan yeni bir ilaç sınıfı tanıtıldı. Bir yıl sonra, üç farklı çalışma, üçlü ilaç tedavisinin, virüsü tamamen kontrol edip hastalığın ilerlemesini durdurabileceğini doğruladı.
İki kısa yıl içinde, kombinasyon tedavisinin uygulanması, HIV ile ilişkili ölüm ve hastalıklarda yüzde 60'lık bir düşüşe neden oldu. Bu vahiy, HAART'ın (son derece aktif antiretroviral tedavi) yaşı olarak bilinecek olan şeyde başlamıştır.
Kombinasyon Terapisinde Gelişmeler
Zorlukları olmasa da, modern antiretroviral tedavi, ilaç toksisitelerinin eskiden olduğu gibi bir gölge olduğunu ileri sürmüştür.
İlaç direnci genellikle daha yavaş gelişirken, dozlama günde tek bir hap kadar az gerektirir.
En önemlisi, uygun tedaviyle, HIV ile yeni enfekte olmuş bir insan, normal yaşam beklentisinin neredeyse normal olmasını bekleyebilir. Kuzey Amerika AIDS Kohort Araştırma ve Tasarım İşbirliği'ne göre, bugün bulaşmış 20 yaşındaki bir erkek, 70'ler ve ötesine çok iyi bir şekilde dayanabilirdi.
Antiretroviraller nasıl çalışır?
Antiretroviral ilaçlar, virüsü aktif olarak öldürerek çalışmazlar. Bunun yerine, virüsün yaşam döngüsünün farklı aşamalarını hedefler ve engellerler. Bunu yaparak, virüs kendi kopyalarını kopyalayamaz ve kopyalayamaz. Tedavi kesintisiz devam ederse, viral popülasyon tespit edilemez olduğu düşünülen bir noktaya düşecektir.
Virüs öldürmediği için, tedavi aniden durdurulursa yeniden ortaya çıkabilir (rebound). Uyuşturucular sürekli olarak reçete edildiği gibi olmazsa aynı şey olabilir. Zamanla, tutarsız dozlama, ilaç direncinin gelişmesine ve sonuçta tedavi başarısızlığına yol açabilir .
Antiretroviral İlaçların Sınıfları
Kombinasyon HIV tedavisi, HIV yaşam döngüsünün birkaç aşamasını aynı anda bloke ederek çalışır. Şu anda her biri inhibe ettikleri yaşam döngüsü tarafından sınıflandırılan beş antiretroviral ilaç sınıfı vardır:
- Giriş inhibitörleri
- Nükleosit revers transkriptaz inhibitörleri
- Non-nucleoside ters transkriptaz inhibitörleri
- Bütünleştirici inhibitörler
- Proteaz inhibitörleri
Tümü, iki veya daha fazla ilaç içeren 12 sabit doz kombinasyonlu ilaç (FDC) dahil olmak üzere ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanan 39 farklı antiretroviral ilaç olduğunu söyledi.
Üçlü ilaçları iki ilaca indirecek daha yeni, daha gelişmiş ilaçlar geliştirilmektedir.
Diğer formülasyonlar yakında günlük haplardan ziyade ayda bir veya üç ayda bir yapılan enjeksiyonlara izin verebilir.
Kombinasyon Terapisi Neden Çalışır?
Kombinasyon halinde kullanıldığında, antiretroviral ilaçlar, bir HIV popülasyonunda var olabilen viral mutasyonların çoğunu etkili bir şekilde baskılayabilen bir biyokimyasal etiket ekibi gibi işlev görür. Eğer ilaç A, belirli bir mutasyonu baskılayamazsa, ilaç B ve C genellikle hile yapabilir.
Genetik direnç testi , doktorlara tedaviye başlamadan önce dirençli mutasyonları tanımlamaları için gerekli araçları sağlar. Böylece doktor, bu mutasyonları baskılayabilen ilaçları toplayarak tedaviyi düzenleyebilir.
Viral popülasyonu tamamen baskılayarak, sadece ilaçlar daha uzun süre çalışmakla kalmaz, genellikle daha az yan etki vardır.
Antiretroviraller ayrıca, anneden çocuğa HIV bulaşma riskini azaltmak, tesadüfi bir maruziyet sonrasında enfeksiyonu önlemek ya da HIV-negatif bir kişinin enfekte olmasını önlemek için kullanılabilir .
> Kaynaklar:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., ve diğ. "HIV + Bireylerin Yaşam Beklentisindeki Zamansal Değişimler: Kuzey Amerika." Retrovirüsler ve Fırsatçı Enfeksiyonlar 19. Konferansı (CROI). 7 Mart 2013; Seattle; sözlü sunum 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., ve diğ. "HIV için erken ertelenmiş antiretroviral tedavinin sağkalım üzerine etkisi." New England Tıp Dergisi. 30 Nisan 2009; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., ve diğ. "Amerika Birleşik Devletleri'nde Ticari Olarak Sigortalanmış HIV Hastalarında Antiretroviral Tedavinin Bağlanması ve Hastaneye Yatış Riskine İlişkin Korelasyon." HIV Enfeksiyonunda Onuncu Uluslararası İlaç Tedavisi Kongresi. 8 Kasım 2010; Glasgow; sözlü sunum 0113.
> ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı (DHHS). "HIV-1 Enfekte Yetişkinlerde ve Adolesanlarda Antiretroviral Maddelerin Kullanımı için Kılavuzlar." Rockville, Maryland; 14 Temmuz 2016 güncellendi.