Hepatit C, hepatit C virüsü (HCV) tarafından bulaşan ve HIV hastaları arasında hastaneye yatış ve ölümün önde gelen nedenlerinden biri olan karaciğeri etkileyen bir enfeksiyöz hastalıktır.
Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırmaları Derneği (AASLD), hepatit A, B ve C'yi içeren viral hepatitin, günümüzde AIDS , tüberküloz ve sıtmanın ömrünü aşan yaşam kaybıyla dünya çapında ölümlerin önde gelen nedenidir. .
Halen hepatit C için bir aşı bulunmamaktadır.
HIV / HCV Coinfection
HIV / HCV dezenfeksiyonunun rapor edilen prevalansı çalışma ile değişme eğilimindedir, ancak araştırmalar, HIV'li kişilerde HCV enfeksiyon oranının ABD ve Avrupa'da yüzde 30 gibi yüksek bir oranda olduğunu göstermektedir. Küresel olarak, genel HIV / HCV yükü yaklaşık 4-5 milyon insan ya da HIV popülasyonunun yüzde 10-15'i arasındadır.
Enjeksiyonlu uyuşturucu kullanıcıları (EUK'lar) HIV / HCV dezenfeksiyonu için en yüksek riske sahiptir ve prevalansı yüzde 82 ile yüzde 93 arasındadır. Buna karşılık, cinsel yolla bulaşma yüzde 9 civarındadır.
Erkeklerle cinsel ilişkiye giren erkeklerde (MSM) doğal olarak HCV enfeksiyonu için bir risk bulunmamakla birlikte, risk yüksek MSM'de yüksek riskli davranışlarla (örneğin, birden fazla cinsel partner, grup seks, vb.) Yüzde 23'e kadar çıkabilir. Hatta nazal veya analitik olarak alınan ilaçlar paylaşıldı.
Enfekte olmuş kişiler genellikle tek başlarına enfekte olmuş benzerlerine göre daha yüksek HCV viral yüklerine sahiptir, bu da fibrozis , siroz ve hepatoselüler karsinoma (en yaygın karaciğer kanseri türü) için hızlandırılmış bir ilerlemeye yol açar.
Dahası, coinfected kişilerin, tek başına HIV olanlara göre üç kat daha fazla antiretroviral ilişkili hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi) riski vardır.
Bu rakamlar, HIV'li kişilerde HCV'nin daha iyi tanımlanması ihtiyacının yanı sıra, HCV enfeksiyonunu temizlemek ya da en azından yavaş hastalık ilerlemesi için daha etkili tedaviler gerektiğini göstermektedir.
Tedaviye Ne Zaman Başlanmalı?
HCV ne zaman başlamalı karmaşık bir sorun olabilir. Genel olarak, kanıtlanmış HCV ile ilişkili karaciğer anormallikleri olan kişilerde HCV tedavisi endikedir. ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Departmanı (DHHS) şu anda HCV tedavisinin, önemli fibrozisi olan ve siroz gelişimi için daha yüksek risk altında olan, enfekte olmuş kişilerde başlatılmasını önermektedir.
İlaç yan etkilerinin önemli bir potansiyelinden ötürü - tedavinin HCV klerensini tam olarak garanti etmediği gerçeğinin yanı sıra - tedavi kararı, büyük ölçüde hasta hazırlığına dayanmaktadır ve ayrıca tedavi başarısı için prognostik göstergelerin (örn., HCV genotipi , HCV) değerlendirilmesidir. viral yük ).
Bununla birlikte, sürekli iyileşen HCV ilaçlarının tedavinin yararlarını hızlı bir şekilde azalttığını ve tedavinin yararlarının potansiyel sonuçlardan çok daha ağır olduğunu belirtmek önemlidir.
DHHS ayrıca, HCV ile ilişkili hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı gösterilen CD4 sayısı ne olursa olsun, tüm enfekte olmuş kişilerde kombinasyon antiretroviral tedavinin (ART) kullanılmasını önerir. Ayrıca:
- CD4 sayımı düşük olan kişiler için (200 hücre / mL'nin altında), HCV tedavisi CD4 arttıkçaya kadar ertelenmelidir. Antiretroviral ilaç seçimi, potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerinin yanı sıra örtüşen toksisitelere tamamen bağlıdır. (Temel endişe, HCV tedavisinde kullanılan bazı ilaçların, bazı antiretrovirallerle aynı yolla metabolize edilmesi ve hem yan etki riskini artırırken, hem de ilaç etkinliğini azaltmasıdır.)
- Halihazırda ART olan bireyler için, olası yan etkilerin en aza indirilmesi için tedavinin gözden geçirilmesi, HIV ilaç direncinin potansiyel gelişimi ile ilgili kaygılardan daha ağır basmanın yararları göz önünde bulundurulmalıdır.
- CD4 ile tedavi edilmemiş bireyler için 500'den fazla hücre / mL'nin üzerinde sayılmaktadır, klinisyenler HCV tedavisinin tamamlanmasına kadar ART'ı geciktirmeyi seçebilir.
HCV İlaç Seçeneklerine Genel Bakış
HCV tedavisinin omurgası uzun zamandır pegile interferon alfa (veya PEG-IFN) ve ribavirin kombinasyonudur. PEG-IFN, hem virüsü hem de enfekte edilmiş konakçı hücreleri öldürebilen çok miktarda enzim üretmek için hücreleri ortaya çıkaran üç antiviral kombinasyonudur.
Başka bir antiviral ajan olan ribavirin, viral replikasyon için gerekli olan RNA metabolizmasına müdahale eder.
Daha yeni doğrudan etkili antiviraller (DAA'lar), çeşitli hepatit C genotiplerini PEG-INF kullanımı olmaksızın ve birçok durumda ribavirini tedavi etmeden giderek daha fazla tedavi edebilmektedir. Bunu yaparak, HCV tedavisiyle ilişkili yan etkiler, tedavi süresi kadar büyük ölçüde azalır.
Kronik hepatit C enfeksiyonunun tedavisinde kullanılan onaylanmış DAA'lar arasında (FDA onayı ile):
| İlaç | Için onaylandı | Ile reçete | Dozlama | süre |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | siroz olmadan 1, 2, 3, 4, 5 ve 6 genotipleri | diğer tüm olgularda dekompanse sirozlu ve ribavirinsiz ribavirin | Günde veya tabletsiz günde bir tablet | 12-16 hafta |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | sirozlu veya sirozlu genotipler 1 ve 4 | ribavirin veya ribavirin olmadan, genotip ve tedavi öyküsüne bağlı olarak | Günde veya tabletsiz günde bir tablet | 12-16 hafta |
| Daklinza (daclatasvir) | siroz olmadan genotipler 3 | Sovaldi (sofosbuvir) | gıda ile bir tablet günlük | 12 hafta |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | siroz olmadan genotipler 4 | ribavirin | gıda ile iki tablet günlük | 12 hafta |
| Viekira Pak (dasabuvir ile birlikte paketlenmiş ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | sirozlu veya olmadan genotipler 1 | ribavirin veya belirtilen yerde, kendi başına alınır | ombitasvir + paritaprevir + ritonavir'in iki tableti, günde bir kez gıda ile alınır, ayrıca günde iki kez dasabuvirin bir tableti alınır. | 12-24 hafta |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | sirozlu veya sirozlu genotip 1 | kendi başına alınan | Günde veya tabletsiz günde bir tablet | 12-24 hafta |
| Sovaldi (sofosbuvir) | sirozlu veya hepatosellüler karsinomu olan (HCC) sirozlu 1, 2, 3 ve 4 genotipleri | tek başına peginterferon + ribavirin, ribavirin veya ribavirin ile birlikte veya olysio (simeprevir), belirtilen yerlerde | Günde veya tabletsiz günde bir tablet | 12-24 hafta |
| Olysio (simeprevir) | sirozlu veya sirozlu genotip 1 | peginterferon + ribavirin veya Sovaldi (sofosbuvir), belirtilen yerlerde | günlük olarak bir kapsül | 24-48 hafta |
Ortak Yan Etkiler
HIV / HCV dezenfeksiyonunun tedavisi ile ilgili temel endişelerden biri, tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilecek potansiyel yan etkilerdir. Yeni nesil ilaçların kullanımı, HCV enfeksiyonunun tedavisini değiştirirken, bazı hastaların karşılaştığı zorlukların altını çizmiyor.
İlk kez tedaviye başlayan kişiler için, HCV tedavisinin en sık görülen yan etkileri (vakaların en az% 5'inde meydana gelir):
- Epclusa: yorgunluk, baş ağrısı
- Zepatier : yorgunluk, baş ağrısı, mide bulantısı
- Daklinza : yorgunluk, baş ağrısı, mide bulantısı, ishal
- Technivie : fiziksel zayıflık, yorgunluk, mide bulantısı, uykusuzluk
- Viekira Pak : yorgunluk, mide bulantısı, kaşıntılı cilt, cilt reaksiyonu, uykusuzluk, halsizlik, yorgunluk
- Harvoni : yorgunluk, baş ağrısı
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: yorgunluk, uykusuzluk, mide bulantısı, baş ağrısı, anemi
- Sovaldi + ribavirin: yorgunluk, baş ağrısı
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: döküntü, kaşıntılı cilt, mide bulantısı, kas ağrısı, nefes darlığı
Bir çok yan etki geçicidir, bir ya da iki hafta içinde çözülmeye devam ederken, bazı semptomlar uzayabilir ve belirgin olabilir (özellikle PEG / INF-temelli terapilerde). Semptomlar ilgili ve / veya kalıcı ise hemen doktorunuzla konuşun.
HCV Terapisine Başlamadan Önce
Muhtemel yan etkileri anlamak ve öngörmek tedaviyi bireyselleştirmek ve optimal tedavi hedeflerine ulaşmak için önemlidir. Hap yükü, dozlama programları ve diyet değişiklikleri (yani, düşük yağlı diyetler için yağ alımının artırılması), hasta hazırlığını daha iyi sağlamak için ele alınması gereken konulardan sadece birkaçıdır.
Ve ilaç seçimi tedavi başarısının anahtarı olarak düşünülebilirken, aynı zamanda ilaç uyumu da söz konusudur. Sadece daha iyi sonuçlarla değil, birçok durumda yan etkilerin görülme sıklığını ve şiddetini azaltır. Suboptimal aderans, aslında, advers tedavi olayları gibi tedavi başarısızlığı olasılığının bir faktörüdür.
Karaciğer Nakli
Kronik HCV enfeksiyonuna bağlı siroz, transplant alıcılarının yaklaşık yüzde 70'inde üç yıl içinde tekrarlandığı bilinmesine rağmen, ABD, Avrupa ve Japonya'daki karaciğer transplantları için öncü bir göstergedir. Ek olarak, greftin kendisinin enfeksiyonu, beş yıllık bir süre içinde siroz gelişen hastaların yüzde 10-30'u arasında sonuçlanabilir.
Bir karaciğer nakli gerektiren bireylerde, HCV üçlü tedavisinin başlatılması, greft kaybı riskini yaklaşık% 30 oranında önemli ölçüde azaltabilir.
Birleştirici risklere rağmen, hasta sağkalım oranının, karaciğer nakli için diğer tüm endikasyonlarla karşılaştırılabilir olduğunu belirtmek gerekir; bu, ilk beş yıl içinde% 68 ile% 84 arasında post operatif sağkalım oranlarıyla.
Yeni nesil HCV ilaçları muhtemelen bu sonuçları ilerletebilirken, tedaviyle ilişkili yüksek düzeydeki ilaç yan etkilerinin alçalması olasıdır.
> Kaynaklar:
> Amerikan Karaciğer Hastalığı Araştırma Derneği (AASLD). "Karaciğer Hastalıklarının Küresel ve Bölgesel Yükünü Değerlendirme." Washington, DC 3 Kasım 2013 tarihli basın açıklaması.
> Rotman, Y. ve Liang, T. "Hepatit C Virüsü ve İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü ile Coinfection: Virolojik, İmmünolojik ve Klinik Sonuçlar." Viroloji Dergisi. Ağustos 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; ve diğ. "HIV-pozitif erkeklerde akut hepatit C virüsünün son salgınları, yüksek riskli cinsel davranışlarla bağlantılı erkeklerle cinsel ilişkiye girmiştir >." AIDS. 11 Mayıs 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. ve Benhamou, Y. "HIV / HCV ile infekte hastalarda terapötik konular." Viral Hepatit Dergisi. 1 Haziran 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; ve Seeff, L. "Hepatit C'nin Tanısı, Yönetimi ve Tedavisi: Bir Güncelleme." Hepatoloji. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Departmanı. "HIV-1 Enfekte Yetişkinler ve Adolesanlarda Antiretroviral Maddelerin Kullanımı için Kılavuzlar." Washington, DC; 27 Mart 2012.
> Alcorn, K. “Üç ilaçlı HCV tedavisi, sirozu olan kişiler için ciddi yan etkiler riskiyle karşı karşıya.” NAM / AIDSMAP. 30 Nisan 2013.
> ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "FDA, Technivie'yi " kronik hepatit C genotip 4'ün tedavisi için onayladı . " Silver Spring, Maryland; > 24 Temmuz 2015'te yayınlanan basın bülteni.
> ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "FDA Viekira Pak'ı hepatit C'yi tedavi etmek için onayladı." Silver Spring, Maryland; > 19 Aralık 2014'te yayınlanan basın bülteni.
> ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "FDA , hepatit C virüsü için yeni tedavi > onayladı ." Silver Springs, Maryland; > 22 Kasım 2013 tarihli basın bültenine basın .
> ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "FDA, hepatit C'yi tedavi etmek için ilk kombinasyon ilacı onayladı." Silver Spring, Maryland; > 10 Ekim 2014 tarihli basın bülteni.
> ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "Kompleks antiviral tedavide kronik HCV'nin tedavisi için" Olysio (simeprevir) ". Silver Springs, Maryland. 22 Kasım 2013 tarihli basın açıklaması.
> Manns, M. ve Cornberg, M. "Sofosbuvir: Hepatit C tabutundaki son çivi mi?" Lancet. 15 Mart 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, ben; Papanikolaou, V .; ve diğ. "HIV ve Karaciğer Nakli." Hippokratia. Ekim-Aralık 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; ve diğ. Hepatit C Coinfection Hastalarında Hepatit C için "Sovaldi ve > Ribivirin ".