EGFR Pozitif Akciğer Kanseri Nedir?

EGFR Pozitif Akciğer Kanseri Yönetimi

Bir EGFR mutasyonu nedir ve akciğer kanseri neden önemlidir? Bu nasıl test edilir ve nasıl tedavi edilir? Genellikle bir EGFR mutasyonuna sahiptir ve prognozunuzla ilgili ne anlama gelir?

genel bakış

EGFR pozitif akciğer kanseri, bir EGFR mutasyonu için pozitif olan akciğer kanserine karşılık gelir. EGFR, epitelyal büyüme faktörü reseptörüdür; bu, akciğer kanseri hücreleri gibi normal hücrelerdeki kanser kanseri hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir proteindir.

EGFR mutasyonları, akciğer adenokarsinomu (küçük hücreli olmayan akciğer kanseri bir formu) olan kişilerde en yaygın olanıdır , sigara içmeyenlerde akciğer kanseri ile daha yaygındır ve kadınlarda erkeklerden daha yaygındır.

EGFR'yi kodlayan bir gendeki bir mutasyon, akciğer kanseri olan kişilerde en yaygın "eyleme geçirilebilir" mutasyon olup, bunun akciğer kanseri hücrelerini doğrudan hedefleyen tedavilerin mevcut olduğu en yaygın genetik değişiklik olduğu anlamına gelir. Son yıllarda bu özel moleküler profille akciğer kanserlerinin tedavisinde muazzam gelişmeler olmuştur. 2003 yılında IEEEA'nın (gefitinib) onayından başlayarak - hala EGFR hakkında biraz bilgi sahibi olduğumuz bir zamanda - 2016 yılından itibaren akciğer kanserinin tedavisi için onaylanan yeni ilaçların yaklaşık yarısı bu özel moleküler profile işaret etmektedir.

Bir EGFR Mutasyonu Nedir?

Bir EGFR mutasyonu, EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü) proteinlerini yapmak için "reçete" yi taşıyan bir akciğer kanseri hücresindeki DNA kısmına bir mutasyon (hasar) anlamına gelir.

Her bir hücrenin çekirdeği, DNA'mızı içerir ve bu da genlerden oluşur. Bu genler vücudumuzda üretilen tüm proteinler için bir blueprint görevi görür. Başka bir deyişle, genlerimiz vücudumuzun tüm bileşenlerinin nasıl oluşturulacağını açıklayan bir kullanım kılavuzundaki kelimeler gibidir.

Bu genetik talimatları kullanarak üretilen proteinlerin bir kısmı, hücrelerin büyümesini ve bölünmesini düzenleme sürecine dahil olur.

EGFR oluşturma talimatlarını taşıyan bir gen zarar gördüğünde - mutasyona uğramış - anormal proteinlere dönüştürülür.

Bu durumda anormal epitelyal büyüme reseptörü (EGFR) proteinleri. Bu anormal proteinler, hücrenin büyümesini düzenleyen bir "anormal" işlevi yerine getirir. Bu genin mutasyona uğratılabileceği birkaç farklı yol vardır (aşağıya bakınız).

EGFR Nedir?

Hücrelerimiz yüzeyde birçok antijene (eşsiz proteinler) sahiptir. EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü), kanser hücrelerinin yanı sıra normal hücrelerin yüzeyinde bulunan bu proteinlerden biridir. EGFR bir ışık anahtarı olarak düşünülebilir. Büyüme faktörleri (bu durumda tirozin kinazlar) hücrenin dış kısmında EGFR'ye bağlandığında, hücrenin çekirdeğine büyümesini ve bölünmesini söyleyen bir sinyale yol açar.

Bazı kanser hücrelerinde, bu protein aşırı eksprese edilir. Sonuç, "açık" konumda bırakılan bir ışık anahtarına benzer, bir hücrenin büyümeye devam etmesini ve aksi halde durması gerektiğinde bile bölünmesini söyler. Bu şekilde, bir EGFR mutasyonu bazen "aktive edici mutasyon" olarak adlandırılır.

Şu anda bazı kanser hücrelerinde bu proteini spesifik olarak "hedef alan" tirozin kinaz inhibitörleri - mevcut ilaçlarımız var.

Bu ilaçlar, hücrenin içine giden sinyalleri bloke eder ve hücrenin büyümesi durur.

Risk Faktörleri ve Prevalansı

Amerika Birleşik Devletleri'nde akciğer kanseri olan kişilerin kabaca yüzde 15'inde bir EGFR mutasyonu mevcuttur, ancak bu sayı Doğu Asya kökenli insanlarda yüzde 35 ila 50'ye çıkmaktadır.

En yaygın olarak, akciğer adenokarsinomu olarak adlandırılan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tipindeki kişilerde bulunur. (Bu kanserler aynı zamanda "skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri" olarak da anılır. Günümüzde akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 85'i küçük hücreli olmayan akciğer kanseridir ve bunların yüzde 50'sinden fazlası akciğer adenokarsinomudur.

EGFR mutasyonları şunlardır:

• Kadınlarda erkeklerden daha yaygındır. ( Kadınlarda akciğer kanseri ve erkeklerde akciğer kanseri arasında başka birçok fark vardır)
• Akciğer adenokarsinomu olan kişilerde en yaygın olanı (ancak küçük hücreli olmayan akciğer kanseri alt tiplerinde bulunan kişilerde bulunabilir.)
• Genellikle hiç sigara içmeyen veya sadece hafifçe sigara içen insanlar bulundu. (Hiç bir sigara içen, yaşamı boyunca 100 veya daha az sigara içmiş biri olarak tanımlanır.) Akciğer kanserlerinin yüzde 15'inde EGFR eksprese edilirken, sigara içmeyenlerde akciğer kanserinin bu mutasyona sahip olma olasılığı daha yüksektir.
• Akciğer kanseri olan genç yetişkinlerde daha sık görülür. (EGFR mutasyonları genç erişkinlerde akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 50'sinde mevcuttur.)
• Asyalılar, özellikle Doğu Asya mirasının insanları daha yaygındır.
• Afrika kökenli Amerikalılarda Kafkasyalılardan daha az yaygındır.

Gen Testi

Şimdi tavsiye edilir Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan özellikle akciğer adenokarsinomu olan herkesin , tümörlerinde akciğer kanseri hücrelerinde genetik anormalliklerin varlığını araştırmak için moleküler profilleme (gen testi) vardır .

Kanser hücrelerinizdeki gen mutasyonları hakkında, genler ve meme kanseri hakkındaki tüm konuşmaları duymak kafa karıştırıcı olabilir. Kalıtsal gen mutasyonlarının aksine, doğuştan taşıdığınız ancak, moleküler profilleme ile elde edilen mutasyonlar, edinilmiş gen mutasyonları (somatik mutasyonlar) elde edilir. Bu mutasyonlar doğumda mevcut değildir ancak daha sonraki süreçte yaşamda gelişir. Bir hücre bir kanser hücresi haline gelir.

Kanser hücreleri birçok mutasyona sahip olabilir, ancak sadece birkaç tanesi doğrudan kanser sürecine dahil olur. Bu mutasyonlar, bir kanser hücresinin büyümesini ve gelişimini yönlendiren anormal proteinlerin üretimine yol açar. Bu anormal proteinler, kanserin büyümesini ve yayılmasını "tahrik eder" ve bu nedenle üretimlerinden sorumlu genetik mutasyonlara "sürücü mutasyonları" denir. Bazıları, "sürücü mutasyonları" nın tamamı, aynı zamanda, bir ilaç tarafından hedeflenebilmeleri gerçeğini ifade eden hedeflenebilir mutasyonlar "veya" eyleme geçirilebilir mutasyonlardır ".

Sürücü mutasyonlarının akciğer adenokarsinomu olan hastaların yüzde 60'ında mevcut olduğu ve bu sayının ve diğer akciğer kanseri türlerinde sürücü mutasyonlarının, kanser biyolojisi anlayışımız arttıkça büyümesinin beklendiği tahmin edilmektedir. Ortak sürücü mutasyonları şunları içerir:

• EGFR mutasyonları
• ALK yeniden düzenlemeleri
• ROS1 yeniden düzenlemeler
• MET amplifikasyonları
• KRAS mutasyonları
• HER2 mutasyonları

Bu anormalliklerin birçoğu için, hedefe yönelik tedaviler şu anda hazırdır. Bu ilaçlar, kanser hücrelerini spesifik olarak hedef alırlar ve geleneksel kemoterapi ilaçlarından daha hızlı yan etkilere sahiptirler - hızla büyüyen tüm hücreleri hedef alan ilaçlar.

Ayrıca, diğer mutasyon türleri ve genetik değişikliklerin yanı sıra farklı tipte akciğer kanseri için klinik denemeler mevcuttur. Genel olarak, insanlar genellikle bu mutasyonlardan birden fazlasına sahip değildir. Örneğin, bir EGFR mutasyonu olan birinin de akciğer kanseri hücrelerinde bir ALK yeniden düzenlemesi veya KRAS mutasyonuna sahip olması olası değildir (ancak imkansız değildir).

Teşhis

Doku Biyopsisi

Gen testi yapabilmek için, tümörünüzün bir örneğinin alınması gerekir. Çoğu zaman, test, akciğer biyopsisi sırasında elde edilen bir doku örneği gerektirir. Bu, bir iğne biyopsisi, bir bronkoskopi sırasında veya açık bir akciğer biyopsisi ile yapılabilir. Bazen test, akciğer kanseri cerrahisi sırasında tamamen çıkarılmış olan bir tümör üzerinde yapılır.

Sıvı Biyopsi

2016 yılının Haziran ayında EGFR mutasyonlarını saptamak için yeni bir sıvı biyopsi testi onaylanmıştır. Daha invaziv doku biyopsilerinden farklı olarak, bu test basit bir kan testi ile yapılabilir. Şu anda, bu testler hala araştırıcı olarak kabul edilmektedir ve akciğer kanseri teşhisini ve tedavisini yönlendirmek için tek başına kullanılmamaktadır, ancak çok fazla vaat vermektedir. Bu testlerin gelecekte EGFR pozitif akciğer kanseri olan kişilerin gerçek zamanlı olarak izlenmesini sağlayacağı umulmaktadır. Şu anda, sadece bir tümörün akciğer taramalarında yanıt vermediğinde (büyümeye veya yayılmaya başladığında) EGFR'yi hedef alan tedavilere dirençli olduğunu öğreniyoruz. Sıvı biyopsiler, hekimlere tümörün dirençli hale gelme- sini ve dolayısıyla daha etkili bir tedaviye geçmeyi öğrenme fırsatını mümkün kılar.

Kanser Hücrelerinde Genetik Değişimler

Moleküler profillemeyi ve akciğer kanseri için hedefe yönelik tedavileri daha iyi anlamak için, birkaç temel genetik ilkeyi tanımlamak yararlı olacaktır. Kanser hücrelerinde ortaya çıkabilecek birkaç farklı tipte genetik değişiklik vardır. Bunlar şunları içerir:

• Mutasyonlar - Bir mutasyon, bir gen oluşturan DNA dizisinde bir değişikliktir.
• Yeniden düzenlemeler - Yeniden düzenlemelerde, DNA dizisi yeniden düzenlenir.
• Translokasyonlar - Bu değişiklikler, bir kromozomdaki genin bir kısmı DNA'nın farklı bir bölgesine yerleştirildiğinde ortaya çıkar.
• Gen füzyonu - Bir "füzyon" geni, bir translokasyon normalde birlikte olmayan iki geni bir araya getirdiğinde ortaya çıkar.
• Amplifikasyon, bir genin çoklu kopyalarının üretimini ifade eder ve kanser hücrelerinde yaygındır.

Farklı mutasyon türleri de vardır. Bunlardan bazıları, basitçe şunları içerir:

• Nokta mutasyonları - Bir nokta mutasyonu, bir bazın bir diğeriyle ikame edildiği bir mutasyonu ifade eder.
• Delesyonlar - Bir silme işleminde, bir parça genetik malzeme genden kaybolur veya silinir.
• Eklemeler - Bir sokmada, gene bir parça genetik malzeme eklenir.

Türleri

Bir EGFR mutasyonu, tek bir gen anormalliği anlamına gelmez. Daha ziyade, mutasyon türünde (yukarıda açıklandığı gibi) ve bir gende mutasyonun lokasyonunda değişen birçok farklı tipte EGFR mutasyonu vardır. Başka bir deyişle, EGFR'nin genetik olarak değiştirilebileceği birçok yol vardır.

EGFR'deki mutasyonlar, ekson 18'den 21'e kadar farklı yerlerde oluşabilir. En yaygın EGFR mutasyonları (yaklaşık yüzde 90), ekzon 19 delesyonu (eksik genetik materyal) veya ekson 21 L858 nokta mutasyonlarıdır. (Sıklıkla dirençle ortaya çıkan T790 mutasyonlarına bakınız.)

tedavi

Halen EGFR pozitif akciğer adenokarsinomunun yanı sıra skuamöz hücreli karsinom ve bir tanesi de EGFR pozitif akciğer kanseri için bir tane olmak üzere üç FDA onaylı ilaç bulunmaktadır. Bu ilaçlar tirozin kinaz inhibitörleri olarak adlandırılmaktadır. EGFR proteininin aktivitesini bloke ederler.

Akciğer adenokarsinom için onaylanmış ilaçlar şunlardır:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)

T790 mutasyonları için onaylanmış ilaçlar şunlardır:

• Tagrisso (osimertinib)

Onkologların bu ilaçların "kuşakları" hakkında konuştuğunu duyabilirsiniz. Tarceva birinci nesil bir EGFR inhibitörüdür, Gilotrif ikinci nesildir ve üçüncü nesil bir EGFR inhibitörü olan Tagrisso'dur.

Akciğer Adenokarsinomu için EGFR İnhibitörleri

EGFR pozitif akciğer adenokarsinomu için üç ilaç mevcut ilk satırda, doktorlar bu tirosin kinaz inhibitörlerinden hangisinin spesifik kanseriniz için en iyi şekilde çalışabileceğini seçer?

Belirli bir EGFR inhibitörünün seçimi büyük ölçüde onkoloğun tercihine (ve bulunduğunuz yere) bağlıdır. Bazı küçük farklılıklar vardır. Iressa, en az yan etkilere sahip olmanın ününe sahiptir ve diğer önemli ilaçlarla veya yaşlılarda ilk tercih olarak kabul edilebilir. Aksine, Gilotrif bir şekilde daha büyük yan etkilere (özellikle ağız yaralarına) sahip olabilir, fakat aynı zamanda daha büyük bir genel sağkalım yararına da sahip olabilir. Gilotrif ayrıca ekzon 19 gen delesyonu olan insanlar için biraz daha iyi çalışabilir. Bununla birlikte, onkologunuzun özel kanserinizle birlikte düşünmek isteyeceği başka birçok faktör vardır.

Akciğerlerin EGFR ve Skuamöz Hücreli Karsinomu

EGFR yolu, EGFR mutasyonları olmayan akciğerlerin skuamöz hücreli karsinomu olan insanlar için de farklı bir mekanizma ile hedeflenebilir.

Bu kanserleri tahrik eden bir EGFR mutasyonu yerine, büyüme EGFR amplifikasyonu ile ilgilidir . Ve bir EGFR mutasyonunu hedeflemek için tirozin kinaz inhibitörleri kullanmak yerine, anti-EGFR antikorları , sinyalleme yolunu kesmek için hücrenin dış kısmında (bir EGFR mutasyonu olmayan kanserler) EGFR'ye bağlanan bir ilaç sınıfıdır.

Portrazza (necitumumab), daha önce tedavi almayan akciğerlerin ileri skuamöz hücreli karsinomu olan kişiler için kemoterapi ile birlikte 2015 yılında onaylanmıştır. Portrazza, EGFR'nin aktivitesini bloke eden bir monoklonal antikordur (insan yapımı bir antikor). Anti-EGFR antikor terapisi ilaçları - ilaçlar Erbitux (cetuximab) ve Vectibix (panitumumab) gibi diğer kanserlerle de kullanılmıştır.

Yukarıda verilen adenokarsinom için kullanılan ilaçlardan farklı olarak, anti-EGFR tedavi ilacı Portrazza intravenöz olarak verilir.

Tedaviye Direnç

Ne yazık ki, akciğer kanserleri ilk başta tirozin kinaz inhibitörlerine çok iyi yanıt verebilseler de, zamanla neredeyse her zaman dirençli hale gelirler. Bununla birlikte, direnç gelişmeden önceki zaman miktarı önemli ölçüde değişebilir. Tedavinin başlangıcı ile direncin gelişimi arasındaki medyan süre 9 ila 13 ay iken, bu ilaçlar yıllardır bazı insanlar için etkili kalmıştır.

Şu anda, genellikle bir tümörün yeniden büyümeye veya yayılmaya başladığında dirençli hale geldiğini görürüz. Tekrarlanan bir biyopsi, bunu takiben moleküler profilleme sıklıkla yapılır. Yukarıda belirtildiği gibi, sıvı biyopsilerin, bir tümörün gelecekte dirençli hale gelip gelmeyeceğini belirlemenin bir yolu haline geleceği umulmaktadır.

Dirençli EGFR Pozitif Akciğer Kanserinin Tedavisi

Birkaç farklı tipte EGFR mutasyonu olduğu gibi, kanserlerin dirençli olabilmeleri için çeşitli mekanizmalar vardır. Kanser hücreleri sürekli değişir ve sıklıkla kullanılan ilaçlara karşı dirençli olan mutasyonlar geliştirir.

İnsanların yaklaşık yarısında, ikinci bir mutasyon — EGFR T790 olarak adlandırılan bir ekzon 20 delesyonu gelişir. Bu mutasyon, birinci ve ikinci basamak tirozin kinaz inhibitörlerinin (Tarceva gibi) bağlandığı EGFR bölgesini etkileyerek, yukarıdaki üç ilacı (Tarceva, Gilotrif ve Iressa) etkisiz hale getirmektedir. Metastatik EGFR T790 mutasyonu pozitif olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olanlar için, ilaç Tagrisso veya AZD9291 (osimertinib) onaylanmıştır. Yine de, birinci kuşak ilaçlar ile direnç geliştiği gibi, kazanılmış direnç de üçüncü jenerasyon tirozin kinaz inhibitörlerine gelişebilir. İnşallah, dirençli tümörler için ilaçlar geliştirilmeye devam edecektir, böylece birçok insan akciğer kanseriyle, tedavi edilmeyen, ancak bu ilaçlarla kontrol edilen bir tür kronik hastalık olarak yaşayacaktır.

Metastazlarda Brağa Bağlantı

Ne yazık ki, kan-beyin bariyerinin varlığından dolayı - beyindeki kılcal damarları kapatan sıkıca örülmüş hücreler - bu ilaçların çoğu beyne giden kanser hücrelerine ulaşamaz. Kan-beyin bariyeri, toksinlerin beyne erişme kabiliyetini sınırlamak için tasarlanmıştır, ancak maalesef sıklıkla kemoterapi ve hedefe yönelik tedavilerin de beyne ulaşmasını engeller. Akciğer kanseri beynine yayılma eğilimi gösterdiğinden, bu, beyin metastazı olan akciğer kanseri olan hastalar için önemli bir problem olmuştur.

Klinik çalışmalarda şu anda üzerinde çalışılan bir ilaç - AZD3759 kan-beyin bariyerinden geçecek şekilde tasarlanmıştır ve bu ilacın veya değerlendirilen diğer kişilerin de beyin metastazı veya leptomeningeal hastalığı olan EGFR mutasyonu pozitif akciğer kanseri olanlara yardımcı olabileceği umulmaktadır. .

Tedavi Yan Etkileri

İnsanların yaklaşık yüzde 80'inde mevcut olan tirosin kinaz inhibitörlerinin en sık görülen yan etkisi deri döküntüsüdür. Daha az sıklıkla diyare de oluşabilir.

Tarceva (erlotinib) deri döküntüleri (ve diğer tirozin kinaz inhibitörlerinin döküntüleri) yüzünde, üst göğüste ve sırtta meydana gelen sivilcelere benzemektedir. Kızarıklık yönüne göre, eğer hiç beyaz kafa yoksa, topikal kortikosteroid krem ​​(örneğin bir hidrokortizon krem) kullanılır. Beyaz başlıklar varsa ve döküntü enfekte gibi görünüyorsa oral antibiyotikler kullanılır. Bazı zaman ilaçların dozunun azaltılması gerekecektir.

Klinik denemeler

Daha önce de belirtildiği gibi, bu değişiklikleri tedavi etmek için akciğer kanseri ve hedefe yönelik tedaviler ile genetik değişikliklerin tanımlanmasında muazzam bir ilerleme kaydedilmiştir. Günümüzde, EGFR mutasyonu pozitif akciğer kanserini tedavi etmek için diğer ilaçlara ve kanser hücrelerindeki diğer moleküler değişikliklere yönelik tedavilere bakan birçok klinik çalışma bulunmaktadır .

Ulusal Kanser Enstitüsü'ne göre, akciğer kanseri olan kişiler klinik çalışmalara katılmayı düşünmelidir. Şu anda kullanılan ilaçların çoğu sadece kısa bir süre önce bir klinik araştırmanın bir parçası olarak mevcuttu. Akciğer kanseri organizasyonlarının birçoğu akciğer kanseri olan herkes için akciğer kanseri klinik deneme eşleştirme hizmeti oluşturmak üzere birlikte çalışmıştır. Bu ücretsiz hizmet sayesinde klinisyenler, spesifik akciğer kanserinizi dünyanın herhangi bir yerinde gerçekleşen klinik çalışmalarla eşleştirebilirler.

Destek ve Başa Çıkma

Yakın zamanda akciğer kanseri teşhisi konulduysa, yapabileceğiniz en iyi şeylerden birini yapıyorsunuz - kanseriniz hakkında bilgi edinmek için zaman ayırın. İşte size, çevrimiçi olarak iyi bir kanser bilgisinin nasıl bulunabileceğine dair birkaç ipucunun yanı sıra yeni teşhis edildiğiniz zaman atılacak ilk adımlardan bazılarını burada bulabilirsiniz .

Kanseriniz hakkında bilgi edinmenin yanı sıra , bir kanser hastası olarak kendiniz için nasıl savunacağınızı öğrenmek birçok kişi için bir fark yaratıyor. Akciğer kanseri destek topluluğuna göre daha fazla pembe kurdelelere alışkın olsanız da, güçlü ve güçleniyor. Birçok kişi, bu destek gruplarına ve topluluklara, yalnızca “orada” olan birinden destek bulmanın bir yolu olarak değil, aynı zamanda hastalıkla ilgili en yeni araştırmalara devam etme yöntemi olarak katkıda bulunmayı faydalı bulmaktadır.

Akciğer kanseri için tedavi - ve neyse ki sağkalım oranları iyileşiyor ve çok fazla umut var. 2011 ve 2015 yılları arasında 2015'ten önceki 40 yıllık döneme göre daha yeni tedaviler onaylandı. Yine de, kanser bir spora değil, bir maratona dönüşüyor. Kanserle baş edecekseniz, ailenize ve arkadaşlarınıza ulaşın ve onlara yardım etmelerine izin verin. Kanserle pozitif bir tutuma sahip olmak bazen yararlıdır, ancak tamamen açık olabileceğiniz ve çok olumlu ve korkusuz duygularınızı ifade edebileceğiniz birkaç yakın arkadaşınız olduğundan emin olun. Tanı konan sevgilinizse, bu düşünceleri kanserle yaşamayı gerçekten sevdiğine bakın .

_Kaynaklar:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. ve diğ. İleri epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonunun non-skuamöz küçük hücreli olmayan akciğer kanseri birinci basamak tedavisi. Sistematik Değerlendirmelerin Cochrane Veritabanı . 2016 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. ve diğ. Sigara içme durumunun, birinci basamak EGFR tirozin kinaz inhibitörüne karşı platin iki kat kemoterapi alan aktive edici epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonlarını barındıran küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarının progresyonsuz sağkalımı üzerindeki rolü: prospektif randomize çalışmaların meta-analizi . Onkolog . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B. ve R. Soo. Epidermal büyüme faktörü reseptörü-olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde yeni nesil epidermal büyüme faktörü reseptör tirozin kinaz inhibitörleri. Akciğer Kanseri . 2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. ve diğ. EGFR mutasyonunun pozitif olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin yönetimini optimize etmeye ilişkin Uluslararası Akciğer Kanseri konsensüs bildirimi: 2016'da durum. Göğüs Onkolojisi Dergisi . 2016 20 Mayıs. (Baskıdan önce Epub).}

_{Vanderbilt Kanser Merkezi. MyCancerGenome.org. Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanserinde EGFR (NSCLC). 06/18/15 güncellendi. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}