Gelişmiş akciğer kanseri olan hastalar için heyecan verici tedaviler
Kemoterapi , vücutta hızla bölünen kanser hücreleri gibi hücreleri hedef alırken, immünoterapi bir kişinin bağışıklık sistemini hedef alır ve bunu kendi başına kanser hücrelerini tanımaya ve bunlara saldırmaya teşvik eder. Başka bir deyişle, immünoterapi bir kişinin kansere karşı savaşmak için kendi en iyi aracını (kendi bağışıklık sağlığını) kullanmasına izin verir.
Gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan kişiler için iyi haber, yeni immünoterapilerin bilim adamları tarafından geliştirilmekte ve devam etmektedir.
Bu terapiler, elbette, ilerlemiş akciğer kanserini tedavi etmezler, fakat size veya sevdiklerinize daha iyi hissetmelerine ve hatta daha uzun yaşamalarına yardımcı olabilirler.
Akciğer Kanseri Terimleri
Gelişmiş KHDAK'yi tedavi etmek için kullanılan immünoterapilere başvurmadan önce, akciğer kanseriyle ilgili birkaç terimi tanımlamak önemlidir.
Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri Nedir (NSCLC)?
Akciğer kanseri olmak üzere iki ana tip vardır: küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve küçük hücreli akciğer kanseri, daha küçük olmayan hücrelerdir. Aslında, akciğer kanserlerinin yaklaşık% 80 ila 85'i küçük hücreli olmayan akciğer kanseridir.
"Akciğer kanseri" teriminin kullanıldığını duyduğunuzda, kişi her zaman doğru olmasa da küçük hücreli olmayan akciğer kanserine başvurur.
Gelişmiş Küçük Olmayan Hücre Akciğer Kanseri (NSCLC) Nedir?
Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde, malign (kanser) hücreler, akciğer dokusunda tümör oluşturmak için hızlı ve kontrol edilemez şekilde büyür. Kanser büyüdükçe, beyin, kemikler, karaciğer veya diğer akciğerler gibi vücudun uzak bölgelerine ve lenf düğümlerine yayılmaya başlayabilir.
Bir dizi test temelinde (örneğin, tümörün biyopsisi ve CT taraması gibi görüntüleme testleri), KHDAK'nin evresi belirlenir. Gelişmiş KHDAK genellikle evre IIIb veya evre IV kansere işaret eder, bu da kanserin belirli lenf düğümlerine ve / veya uzak bölgelere (buna metastaz olarak adlandırılır) yayıldığı anlamına gelir.
Bağışıklık sistemi kontrol noktaları nelerdir?
İmmünoterapiyi anlamak için, bağışıklık sistemi kontrol noktalarının ne olduğu kavramını kavramak önemlidir, çünkü bunlar akciğer kanseri immünoterapilerinin hedeflediği moleküllerdir.
Bağışıklık sistemi kontrol noktaları normalde bir kişinin bağışıklık hücreleri üzerinde bulunur ve bir kişinin bağışıklık sisteminin sağlıklı, normal hücrelere, sadece yabancı, anormal hücrelere (enfekte olmuş hücreler gibi) saldırmasını önler.
Kanser zor olsa da, bir kişinin bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğramasının önlenmesinin bir yolu, bu kontrol noktası proteinlerini yapmak ve ifade etmektir. Fakat kanser immünoterapileri, bu kontrol noktalarını engellemek için çalışır, böylece vücut aslında kanseri yabancı olarak tanır ve ona bir saldırı başlatır.
Akciğer Kanseri için İmmünoterapi: PD-1 Antikoru
NSCLC immünoterapileri tarafından hedeflenen bir büyük immün sistem kontrol noktası, normal olarak T hücreleri üzerinde bulunan ancak akciğer kanseri hücreleri tarafından yapılabilen ve eksprese edilen bir reseptör olan ölümlü ölüm (1) (PD-1) 'dir.
Normal olarak, bu bağışıklık kontrol noktası akciğer tümörünün bulunduğu yere bağlanır, bu nedenle bağışıklık sistemi kansere karşı savaşmayı önler. Ancak, PD-1'i engelleyen ilaçlarla, bağışıklık sistemi kanser hücrelerine cevap verebilir ve saldırabilir.
Şu anda PD-1 antikorları (veya PD-1 kontrol noktası inhibitörleri) olan iki ilaç vardır ve bunlar gelişmiş NSCLC'nin tedavisi için FDA onaylıdır.
Bu ilaçların ikisi de her iki ila üç haftada bir infüzyon (damardan) olarak verilir. Bu iki ilaç şunlardır:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Nivolumab'a Genel Bakış
Bir PD-1 antikoru olarak, nivolumab, ilerlemiş NSCLC'li kişilerde bir dizi denemede incelenmiştir. Örneğin, New England Journal of Medicine'de bir 2015 faz III çalışması, ilerlemiş NSCLC'nin platin içeren bir kemoterapi rejimi sırasında veya sonrasında ilerlediği kişilerde dosetaksel ile tedaviye karşı nivolumab ile tedaviyi karşılaştırmıştır. Sonuçlar, nivolumab alanların, dosetaksel alan gruptan daha uzun süre hayatta kaldıklarını ortaya koymuştur - nivolumab grubunda medyan sağkalım 6 ayda, dosetaksel grubunda ise 6 aydır.
Bir kenara göre, Taxotere (dosetaksel), daha önce tedavi edilmiş olan ileri evre KHDAK hastalarına geleneksel olarak verilen bir kemoterapidir , bu nedenle bu çalışma, yeni bir tedavi kemoterapisine yeni bir immünoterapiyi karşılaştırmaktadır.
Sağkalım avantajına ek olarak, bu çalışmada nivolumab genel olarak doketakselden daha güvenli olarak kabul edildi - ki bu iyi bir şeydir, çünkü immünoterapiler ile ilgili büyük bir endişe, bir kişinin bağışıklık sisteminin sadece kanser hücrelerine değil sağlıklı organlara da saldıracağıdır.
Doktorların kanser tedavisi konusunda endişe ettikleri başlıca yan etkilerden biri, ilacın akciğer iltihaplanmasını tetiklediği (pnömoni ile gördüğünüz bir enfeksiyon değil) olan pnömonittir. Doktorlar özellikle pnömoni hakkında endişelenirler çünkü akciğer kanserinde halihazırda azalmış olan akciğer fonksiyonunu etkiler. Bu çalışmada, nivolumab grubunda nadiren pnömonit gelişti ve meydana geldiğinde düşük derecede idi.
Bu, doktorların dikkat çektiği nivolumab ile bağlantılı bazı yan etkiler (pnömonit dışında) şunları içerir:
- Cilt sorunları (örneğin, döküntü ve kaşıntı)
- Sindirim problemleri (örneğin, ishal)
- Anormal canlı enzim kan testleri
- Tiroid problemleri
- İnfüzyonla ilgili reaksiyonlar
Pembrolizumab'a Genel Bakış
Pembrolizumab, akciğer kanserinin belirli bir genetik anomalisi ( EGFR mutasyonu veya ALK translokasyonu ) olmayan ve tümör hücrelerinin en az yarısının PD-L1 için pozitif olduğu kişilerde ileri KHDAK'yi tedavi etmek için FDA onaylıdır. PD-L1, T hücreleri üzerindeki PD-1'e normal olarak bağlanan ve kanser hücrelerine saldırmasını önleyen proteindir.
Pembrolizumabın, tümör hücrelerinin PD-L1 için lekelenip lekelenmediğine bakılmaksızın, kemoterapiyle birlikte ileri nonskuamöz NSCLC'yi ( akciğer adenokarsinomu ) tedavi etmek için onaylanmıştır.
New England Journal of Medicine'de yapılan bir 2016 çalışmasında, tümör hücrelerinin en az yüzde 50'sinde gelişmiş NSCLC ve PD-L1 ekspresyonu olan kişiler, daha az yan etki ile önemli ölçüde daha uzun progresyonsuz sağkalım (10.3 aya karşı 6 ay) geçirdiler ( daha güvenli) geleneksel bir platin bazlı kemoterapi görenlere göre daha güvenlidir.
Spesifik olarak, progresyonsuz sağkalım, hastaların hastalıklarının ilerlediği veya ölümün meydana geldiği noktaya pembrolizumab veya kemoterapi almak üzere randomize edildiği zaman olarak tanımlanmıştır.
Bu çalışmada, pembrolizumab alanların% 27'sinde ağır kemoterapi alanların% 53'ünde ciddi yan etkiler görülmüştür.
Genel olarak, pembrolizumab ile tedavi görenlerde en sık görülen yan etkiler:
- İshal
- yorgunluk
- Ateş
Pembrolizumab grubunda pnömonit, kemoterapi grubundan daha yüksek oranda ortaya çıkmıştır (yüzde 5,8'e karşılık yüzde 0,7).
Akciğer Kanseri için İmmünoterapi: PD-L1 Antikoru
Atezolizumab , hastalığı platin içeren kemoterapiye maruz kaldıktan sonra ya da sonrasında kötüleşmeye devam eden ilerlemiş KHDAK hastaları için FDA onaylı bir ilaçtır.
Atezolizumab, bir PD-L1 antikoru olduğu için nivolumab veya pembrolizumabdan biraz farklıdır. Başka bir deyişle, spesifik olarak, PD-1'e (T hücreleri üzerindeki bir reseptör) bağlanan ve onların kanser hücrelerine saldırmasını önleyen protein olan PD-L1'i hedefler. Diğer iki ilaç gibi, atezolizumab bir infüzyon olarak verilir.
Lancet'te 2017 yılında yapılan bir çalışmada, ilerlemiş NSCLC için önceden platin bazlı kemoterapi almış olan kişiler ya atezolizumab ya da dosetaksel almak üzere randomize edilmiştir.
Bazı kayda değer sonuçlar, tümör alanındaki tümör hücrelerinin veya immün hücrelerin PD-L1 için pozitif olup olmadıklarına bakılmaksızın atezolizumab veya dosetaksel ile 9.6 ay sonra, adezolizumab ve dosetaksel alan kişilerde genel sağkalım oranının arttığını gösterdi. ).
Ek olarak, adezolizumab grubunda ağır tedaviye bağlı yan etkiler, dosetaksel grubu ile karşılaştırıldığında daha az görülmüştür (yüzde 15'e karşılık yüzde 15).
Bu, atezolizumab alan kişilerde en yaygın olumsuz etkilerin şöyle demekteydi:
- yorgunluk
- Mide bulantısı
- İştah azalması
- zayıflık
Pnömonit, atezolizumab grubundaki hastaların yüzde 1.6'sında düşüktür ve% 1'inden daha azında ciddi (derece 3 veya 4) pnömoni vardı.
Ufukta immünoterapiler
Geliştirilmekte olan birçok başka bağışıklık kontrol noktası inhibitörünün bulunduğunu unutmamak önemlidir. Sizi ya da sevdiğiniz kişinin gelişmiş akciğer kanserini tedavi etmedeki rollerini belirleyen anahtar, bu ilaçların III. Aşama çalışmalarında ne kadar başarılı olduğuyla tanımlanır.
Örneğin, ipilimumab adı verilen boru hattındaki bir immünoterapinin metastatik melanomlu insanlarda sağkalımı uzattığı bulunmuştur. Bu ilaç, T hücrelerinin bağışıklık sisteminde nasıl işlediğinin temel bir regülatörü olan sitotoksik T-lenfosit antijeni 4'ü (CTLA-4) hedefler. Ipilimumab, kemoterapi ile birlikte ileri KHDAK tedavisi için çalışılmaktadır.
Bir kelime
Belli kanserlerin (akciğer kanseri gibi) sadece hızlı ve kontrolsüz bir şekilde büyümekle kalmayıp, bir kişinin kendi savunma sistemini, bağışıklık sistemini konuşabilmelerini ya da kandırabilmelerini oldukça inanılmaz.
Buna göre, kanser uzmanları artık, immünoterapi keşfiyle başa çıkıyorlar - ileride kanseri tedavi etme şeklimizi değiştirmeye devam edecek devrimci bir fenomen.
Sonunda, akciğer kanserinizi nasıl tedavi edeceğinizi belirlemek karmaşık ve vergilendirme sürecidir ve bazen daha fazla ilaç her zaman doğru cevap değildir. Dileklerinizi, korkularınızı ve endişelerinizi aileniz ve doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun.
> Kaynaklar:
> Amerikan Kanser Derneği. (2017). Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri için İmmünoterapi.
> Gettinger S. (Haziran 2017). Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin immün kontrol noktası inhibisyonu ile immünoterapisi. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M ve diğ. PD-L1 Pozitif Küçük Hücre Olmayan Akciğer Kanseri için Pembrolizumab'a karşı kemoterapi. N Engl J Med . 2016 Kasım 10, 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A ve diğ. Önceden tedavi edilmemiş küçük hücreli akciğer kanseri (OAK) olan hastalarda ate- zolizumab ile dosetaksel: Bir faz 3, açık etiketli, çok merkezli randomize kontrollü çalışma. Lancet . 2017 Jan 21, 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. NSCLC'de Nivolumab: son kanıtlar ve klinik potansiyel. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.