Kanser hücreleri ve normal hücreler arasında birçok fark vardır. Bazı farklılıklar iyi bilinir, oysa diğerleri sadece yeni keşfedilmiş ve daha az anlaşılmıştır. Kanser hücrelerinin kendi kanserinizle ya da sevdiklerinizle başa çıkarken nasıl farklı olduklarıyla ilgilenebilirsiniz. Araştırmacılar için, kanser hücrelerinin normal hücrelerden nasıl farklı işlediğini anlamak, normal hücrelere zarar vermeden kanser hücrelerini yok etmek için tasarlanan tedavileri geliştirme temelini oluşturmaktadır.
Bu listenin ilk kısmı kanser hücreleri ve sağlıklı hücreler arasındaki temel farklılıkları tartışır. Anlaması daha zor olan bazı farklılıklarla ilgilenenler için, bu listenin ikinci kısmı daha tekniktir.
Hücre büyümesini düzenleyen vücuttaki proteinlerin kısa bir açıklaması da kanser hücrelerini anlamada yardımcıdır. DNA'mız genleri taşır ve bu da vücutta üretilen proteinlerin planıdır. Bu proteinlerin bazıları, büyüme faktörleri, hücrelerin bölünmesini ve büyümesini söyleyen kimyasallardır. Diğer proteinler büyümeyi baskılamak için çalışırlar. Özellikle genlerdeki mutasyonlar (örneğin, tütün dumanı, radyasyon, ultraviyole radyasyon ve diğer kanserojenlerin neden olduğu), anormal protein üretimi ile sonuçlanabilir. Çok fazla üretilebilir, ya da yeterli olmayabilir ya da proteinlerin anormal ve farklı işlev göstermesi olabilir.
Kanser karmaşık bir hastalıktır ve genellikle tek bir mutasyon veya protein anormalliği yerine kanserli bir hücreye yol açan bu anormalliklerin bir kombinasyonudur.
Kanser Hücreleri ve Normal Hücreler
Aşağıda normal hücreler ve kanser hücreleri arasındaki önemli farklardan bazıları vardır, bunlar da malign tümörlerin benign tümörlerden nasıl daha fazla büyüdüğünü ve çevresine farklı tepki verdiklerini açıklar.
- Büyüme —Normal hücreler yeteri kadar hücre mevcut olduğunda büyümeyi durdurur (çoğalır). Örneğin, hücreler derideki bir kesmeyi onarmak için üretiliyorsa, deliği doldurmak için yeterli hücre mevcut olduğunda yeni hücreler üretilmez; onarım işi yapıldığında. Aksine, yeterli hücre mevcut olduğunda kanser hücreleri büyümeyi durdurmaz. Bu sürekli büyüme genellikle bir tümörün (bir kanser hücreleri kümesinin) oluşmasıyla sonuçlanır. Vücuttaki her bir gen, farklı bir proteini kodlayan bir blueprint taşır. Bu proteinlerin bazıları, büyüme faktörleri, hücrelerin büyümesini ve bölünmesini söyleyen kimyasallardır. Bu proteinlerden birini kodlayan gen, “on” pozisyonda bir mutasyon (onkojen) ile sıkışırsa, büyüme faktörü proteinleri üretilmeye devam eder. Buna karşılık, hücreler büyümeye devam ediyor.
- İletişim —Cancer hücreleri normal hücreler gibi diğer hücrelerle etkileşime girmez. Normal hücreler, esasen “sınırınıza ulaştınız” diyen diğer yakın hücrelerden gönderilen sinyallere cevap verir. Normal hücreler bu sinyalleri “duyduklarında” büyümeyi durdururlar. Kanser hücreleri bu sinyallere cevap vermez.
- Hücre onarımı ve hücre ölümü —Normal hücreler ya hasar gördüklerinde ya da yaşlandıklarında onarılırlar ya da ölürler (apoptosise uğrarlar). Kanser hücreleri ya tamir edilmiyor ya da apoptosise uğramıyor. Örneğin, p53 olarak adlandırılan bir proteinin, bir hücrenin tamir edilemeyecek kadar hasar görüp görmediğini kontrol etme görevi vardır ve eğer öyleyse, hücrenin kendisini öldürmesini tavsiye edin. Bu protein p53 anormal veya inaktif ise (örneğin, p53 genindeki bir mutasyondan), eski veya hasarlı hücrelerin yeniden üretilmesine izin verilir. P53 geni, hücrelerin büyümesini baskılayan proteinleri kodlayan bir tip tümör baskılayıcı genidir .
- Yapışkanlık —Normal hücreler, onları bir grupta birbirine yapıştıran maddeler salgılar. Kanser hücreleri bu maddeleri yapamaz ve vücudun uzak bölgelerine yakın bölgelere veya kan dolaşımı veya lenf kanalı sisteminden “uzaklaşabilir”.
- Metastaz Yeteneği (Yayılma) - Normal hücreler ait oldukları bölgede kalırlar. Örneğin akciğer hücreleri akciğerlerde kalır. Kanser hücreleri, yapışkanlığa neden olan adezyon moleküllerinden yoksun oldukları için, kan dolaşımı ve lenfatik sistem yoluyla vücudun diğer bölgelerine gidebilirler - metastaz yapabilirler . Yeni bir bölgeye ( lenf nodları , akciğerler, karaciğer veya kemikler) geldiklerinde, çoğu zaman orijinal tümörden çok uzaktaki tümörleri meydana getirerek büyümeye başlarlar. ( Kanserin nasıl yayıldığı hakkında daha fazla bilgi edinin .)
- Görünüm - Bir mikroskopla, normal hücreler ve kanser hücreleri oldukça farklı görünebilir. Normal hücrelerin aksine, kanser hücreleri genellikle hücre boyutunda çok daha fazla değişkenlik gösterirler - bazıları normalden daha büyüktür ve bazıları normalden küçüktür. Ek olarak, kanser hücreleri genellikle hem hücrenin hem de çekirdeğin (hücrenin “beyni”) anormal bir şekline sahiptir. Çekirdek, normal hücrelerden daha büyük ve daha karanlık görünür. Karanlığın nedeni, kanser hücrelerinin çekirdeğinin fazla DNA içermesidir. Yakın zamana kadar, kanser hücreleri genellikle düzensiz bir şekilde düzenlenmiş anormal sayıda kromozoma sahiptir.
- Büyüme oranı —Normal hücreler kendilerini yeniden üretir ve yeterli hücre mevcut olduğunda dururlar. Kanser hücreleri, hücreler olgunlaşma şansı olmadan hızlı bir şekilde çoğalırlar.
- Olgunlaşma —Normal hücreler olgunlaşır. Kanser hücreleri, hızlı büyüdükleri ve hücreler tamamen olgunlaşmadan ayrıldıkları için olgunlaşmamış kalırlar. Doktorlar, olgunlaşmamış hücrelerini (olgunlaşmış hücreleri tanımlamak için farklılaştıklarından farklı olarak) tanımlamak için farklılaşmamış terimi kullanırlar. Bunu açıklamanın başka bir yolu, kanser hücrelerini “büyümek” ve yetişkin hücrelere uzmanlaşan hücreler olarak görmektir. Hücrelerin olgunlaşma derecesi , kanserin "derecesine" karşılık gelir. Kanserler, en agresif olan 3 ile 1'den 3'e kadar bir ölçekte derecelendirilir.
- Bağışıklık sistemini tahrip etmek — Normal hücreler zarar gördüğünde, bağışıklık sistemi (lenfositler olarak adlandırılan hücreler aracılığıyla) onları tanımlar ve yok eder. Kanser hücreleri, bir tümöre dönüşecek kadar uzun bir süre, bağışıklık sisteminden kaçarak saptayarak ya da sahneye gelen bağışıklık hücrelerini etkisiz hale getiren kimyasalları salgılayarak kurtulabilir. Yeni immünoterapi ilaçlarının bazıları, kanser hücrelerinin bu yönüne değinmektedir.
- İşleyiş —Normal hücreler gerçekleştirmeleri gereken işlevi yerine getirirken, kanser hücreleri işlevsel olmayabilir. Örneğin normal beyaz kan hücreleri enfeksiyonlara karşı savaşmaya yardımcı olur. Lösemide , beyaz kan hücrelerinin sayısı çok yüksek olabilir, ancak kanserli beyaz kan hücreleri gerektiği gibi çalışmıyorsa, insanlar yüksek bir beyaz kan hücresi sayısı ile bile enfeksiyon için daha fazla risk altında olabilirler. Aynısı üretilen maddeler için de geçerli olabilir. Örneğin, normal tiroid hücreleri tiroid hormonu üretir. Kanserli tiroid hücreleri ( tiroid kanseri ) tiroid hormonunu üretmeyebilir. Bu durumda, vücut artan tiroid dokusuna rağmen yeterli tiroid hormonu ( hipotiroidizm ) olmayabilir.
- Kan kaynağı - Anjiyogenez , hücrelerin büyümesi ve dokuyu beslemesi için kan damarlarını çekmesi sürecidir. Normal hücreler, normal büyüme ve gelişimin bir parçası olarak ve hasarlı dokuyu onarmak için yeni doku gerektiğinde anjiyogenez olarak adlandırılan bir sürece uğrar. Büyüme gerekli olmadığında bile kanser hücreleri anjiyogenezden geçmektedir. Bir tür kanser tedavisi, anjiyogenez inhibitörlerinin (tümörlerin büyümesini engellemek amacıyla vücutta anjiyojenezi engelleyen ilaçlar) kullanımını içerir.
Kanser Hücreleri ve Normal Hücreler Arasındaki Farklılıklar
Bu liste, sağlıklı hücreler ve kanser hücreleri arasındaki diğer farklılıkları içerir. Bu teknik puanları atlamak isteyenler için lütfen farklılıkları özetleyen bir sonraki alt başlığa geçin.
- Gelişmekte olan büyüme baskılayıcıları —Normal hücreler büyüme (tümör) baskılayıcıları tarafından kontrol edilir. Büyümeyi baskılayan proteinleri kodlayan üç ana tip tümör baskılayıcı gen vardır. Bir tür hücreye hücrelerin yavaşladığını ve bölünmeyi durdurduğunu söyler. Hasarlı hücrelerdeki değişikliklerin düzeltilmesinden bir tip sorumludur. Üçüncü tip, yukarıda belirtilen apoptozdan sorumludur. Bu tümör baskılayıcı genlerin herhangi biriyle sonuçlanan mutasyonlar, kanser hücrelerinin kontrolsüz büyümesine izin verir.
- İnvazivite —Normal hücreler komşu hücrelerden gelen sinyalleri dinlerler ve yakın dokulara (kontak inhibisyonu denen bir şey) maruz kaldıklarında büyümeyi durdururlar. Kanser hücreleri bu hücreleri yok sayar ve yakın dokuları işgal eder. Benign (kanserli olmayan) tümörler fibröz bir kapsülü içerir. Yakındaki dokulara karşı yukarı doğru itebilirler ancak diğer dokularla etkileşime girmezler. Tersine, kanser hücreleri sınırlara uymaz ve dokuları istila etmez. Bu, kanserli tümörlerin radyolojik taramalarında sıklıkla görülen parmak benzeri projeksiyonlarla sonuçlanır. Kanser kelimesi, aslında, yengeç için latin kelimesinin, kanserlerin yakın dokulara yengeç invazyonunu tanımlamak için kullanılmasından kaynaklanmaktadır.
- Enerji Kaynağı —Normal hücreler enerjilerinin çoğunu (ATP olarak adlandırılan bir molekül formunda) Krebs döngüsü adı verilen bir süreçle ve glikoliz adı verilen farklı bir süreçle enerjilerinin sadece küçük bir miktarında alırlar. Normal hücreler enerjilerinin çoğunu oksijen varlığında üretirken, kanser hücreleri enerjilerinin çoğunu oksijen yokluğunda üretirler. Bu, kanserli bazı kişilerde deneysel olarak (şimdiye kadar hayal kırıklığı yaratan sonuçlarla) kullanılan hiperbarik oksijen tedavilerinin ardındaki nedendir.
- Mortalite / Ölümsüzlük —Normal hücreler ölümlüdür, yani ömürleri vardır. Hücreler sonsuza kadar yaşamak için tasarlanmamıştır ve tıpkı onlar içinde bulundukları insanlar gibi, hücreler de yaşlanır. Araştırmacılar, telomer olarak adlandırılan bir şeye, kromozomların sonunda DNA'yı tutan yapılara ve kanserdeki rollerine bakmaya başlıyorlar. Normal hücrelerde büyümenin sınırlamalarından biri telomerlerin uzunluğudur. Bir hücre her ayrıldığında telomerler kısalır. Telomerler çok kısa olduğunda, bir hücre artık bölünemez ve hücre ölür. Kanser hücreleri telomerlerin yenilenmesi için bir yol bulmuşlar, böylelikle bölmeye devam edebilirler. Telomeraz adı verilen bir enzim telomerlerin uzatılması için çalışır, böylece hücre sonsuza dek bölünebilir - aslında ölümsüz hale gelir.
- “Saklanma” yeteneği —Birçok insan kanserin niçin yıllarca nüksedebileceğini ve bazen de (örneğin östrojen reseptörü pozitif meme kanseri gibi tümörler ile) niçin onyıllarca sürdüğünü merak ediyor. Kanserlerin nüks edebilecekleri birçok teori var. Genel olarak, bazı hücrelerin (kanser kök hücreleri) tedaviye direnç gösterme ve uykuya yatma yeteneğine sahip bir kanser hücreleri hiyerarşisi olduğu düşünülür. Bu aktif bir araştırma alanıdır ve son derece önemlidir.
- Genomik kararsızlık —Normal hücreler normal DNA'ya ve normal kromozom sayısına sahiptir. Kanser hücreleri genellikle anormal sayıda kromozoma sahiptir ve DNA çok sayıda mutasyon geliştirdikçe giderek anormal hale gelir. Bunlardan bazıları sürücü mutasyonlarıdır, yani hücrenin kanserli olması için dönüşümünü sağlarlar. Mutasyonların birçoğu yolcu mutasyonlarıdır, yani kanser hücresi için doğrudan bir işlevi yoktur. Bazı kanserler için hangi sürücü mutasyonlarının mevcut olduğunu belirleme ( moleküler profilleme veya gen testi ), doktorların, özellikle kanserin büyümesini hedefleyen hedeflenmiş ilaçları kullanmalarına izin verir. EGFR mutasyonları olan kanserler için EGFR inhibitörleri gibi hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi, kanser tedavisinin daha hızlı büyüyen ve ilerleyen bölgelerinden biridir.
Hücrenin Canavar Olması İçin Gerekli Çoklu Değişiklikler
Yukarıda belirtildiği gibi, normal hücreler ve kanser hücreleri arasında birçok fark vardır. Ayrıca, bir hücrenin kansere dönüşmesi için atlanması gereken “kontrol noktaları” nın sayısı da dikkat çekicidir.
- Hücrenin, büyüme gerekli olmadığında bile büyümesini sağlayan büyüme faktörlerine sahip olması gerekir.
- Hücreleri, büyümeyi durdurmaya ve anormal hale geldiklerinde ölmeye yönlendiren proteinlerden kaçınma zorunluluğu vardır.
- Hücrenin diğer hücrelerden sinyalleri kaçırması gerekiyor.
- Hücrelerin normal hücrelerin ürettiği normal “yapışkanlık” (adezyon molekülleri) kaybetmesi gerekir.
Sonuç olarak, normal bir hücrenin kanserli hale gelmesi çok zordur; bu, iki kişiden birinin ve üç kadından birinin yaşamları boyunca kanser geliştireceği düşünüldüğünde şaşırtıcı görünebilir. Açıklama, normal vücutta, kabaca üç milyar hücrenin her gün bölünmesidir. Bu bölünmelerden herhangi birinde kalıtım ya da karsinojenlerin neden olduğu hücrelerin üremesindeki “kazalar”, başka mutasyonların ardından bir kanser hücresine dönüşebilen bir hücre oluşturabilir.
Benign ve Malign Tümörler
Yukarıda belirtildiği gibi, kanser hücrelerinde ve normal hücrelerde benign veya malign tümörleri oluşturan birçok fark vardır. Ek olarak, kanser hücrelerini veya normal hücreleri içeren tümörlerin vücutta davranışları vardır. Bu ek farklılıkların bazıları, benign ve malign tümörler arasındaki farklılıklar hakkında bu makalede belirtilmiştir.
Kanser Kök Hücre Kavramı
Kanser hücreleri ve normal hücreler arasındaki bu farklılıkları tartıştıktan sonra, kanser hücreleri arasında farklılıklar olup olmadığını merak ediyor olabilirsiniz. Kanser hücrelerinin hiyerarşisi olabileceği gibi, bazıları da diğerlerinden farklı işlevlere sahiptir, yukarıda tartışıldığı gibi kanser kök hücrelerine bakan tartışmaların temelidir.
Kanser hücrelerinin yıllarca veya on yıllarca nasıl gizlendiğini ve sonra tekrar ortaya çıktığını hala anlamıyoruz. Kanser hücrelerinin hiyerarşisindeki "generallerin" kanser kök hücreleri olarak adlandırılan "generaller" in, tedaviye daha dirençli olabileceği ve kemoterapi gibi tedavilerle diğer asker kanseri hücrelerinin elimine edildiğinde uykuda yatma kabiliyetine sahip olabileceği düşünülmektedir. Şu anda bir tümördeki tüm kanser hücrelerini aynı şekilde tedavi etmemize rağmen, ileride yapılacak tedavilerde bireysel tümördeki kanser hücrelerindeki bazı farklılıkların daha fazla dikkate alınacağı muhtemeldir.
Normal Hücreler ve Kanser Hücreleri Arasındaki Farkların Alt Hattı
Birçok insan, neden tüm kanserlerin izlerini bırakma yolunu bulamadığımızı merak ederek endişeleniyor. Bir hücrenin bir kanser hücresi haline gelme sürecinde geçirdiği birçok değişimi anlamak, karmaşıklığın bir kısmını açıklamaya yardımcı olabilir. Tek bir adım değil, daha çok, şu anda farklı şekillerde ele alınmaktadır. Buna ek olarak, kanserin tek bir hastalık değil, yüzlerce farklı hastalık olduğunu fark etmek önemlidir. Ve tip ve aşamaya göre aynı olan iki kanser bile çok farklı davranabilir. Bir odada aynı tipte ve kanser evresinde 200 kişi olsaydı, moleküler bir bakış açısıyla 200 farklı kanser olurdu.
Bununla birlikte, bir kanser hücresini bir kanser hücresi yapan hakkında daha fazla şey öğrendikçe, bu hücrenin yeniden üretilmesinin nasıl durduğuna ve belki de ilk olarak kanser hücresine geçişi nasıl yapacağımıza dair daha fazla bilgi edinmemiz gerektiğini bilmek yararlıdır. yer. Kanser hücreleri ve normal hücreler arasında kendi mekanizmalarında ayrım yapan hedefli terapiler geliştirildiği için bu alanda ilerleme kaydedilmiştir. Ve immünoterapi üzerine yapılan araştırmalar da, tıpkı nasıl yapılacağını bildiklerini yapmak için kendi bağışıklık sistemimizi "uyarma" yolları bulduğumuzdan, aynı heyecan verici. Kanser hücrelerini bulun ve ortadan kaldırın. Kanser hücrelerinin kendilerini gizledikleri ve gizledikleri yolların ortaya çıkarılması, en gelişmiş katı tümörlere sahip bazı kişiler için daha iyi tedavilere ve nadiren tam remisyonlara neden olmuştur.
> Kaynaklar:
> DeBaradinis, R. ve diğ. Kanserin biyolojisi: metabolik yeniden programlama, hücre büyümesini ve çoğalmasını tetikler. Hücre Metabolizması . 2008. 7 (1): 11-20.
> Ulusal Kanser Enstitüsü. SEER Eğitim Modülü. Kanser Hücre Biyolojisi. https://training.seer.cancer.gov/disease/cancer/biology/
> Ulusal Kanser Enstitüsü. Kanser nedir? Güncelleme 02/09/15. https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer
> Nio, K., Yamashita, T. ve S. Kaneko. Karaciğer Kanseri Kök Hücrelerinin Gelişen Kavramı. Moleküler Kanser . 2017, 16 (1): 4.