Akciğer kanseri tedavisinde en heyecan verici gelişmelerden biri, akciğer kanseri hücrelerindeki genetik değişikliklerin anlaşılmasından kaynaklanmıştır. Geçmişte akciğer kanserlerini belki de beş türe kırmış olsak da, artık iki akciğer kanserinin aynı olmadığını biliyoruz. Akciğer kanseri olan bir odada 30 kişi olsaydı, 30 farklı ve benzersiz hastalığa sahip olurlardı.
Yakın zamanda akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu teşhisi konulduysa , onkologunuz, tümörünüzün genetik testi (moleküler profilleme veya biyobelirteç testi olarak da bilinir) hakkında sizinle konuşmuş olabilir. Günümüzde ileri veya metastatik akciğer adenokarsinomlu (küçük hücreli olmayan bir akciğer kanseri tipi) tüm akciğer kanseri hastalarının EGFR mutasyonları ve ALK ve ROS1 yeniden düzenlemelerini araştırmak için biyobelirteç testine tabi tutulması önerilmektedir.
Ayrıca, diğer küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları (örneğin, sigara içmeyenlerde adenoskuamöz karsinom) olan hastalar da test için düşünülmelidir.
Genetik Test Nedir?
Genetik test, bir patoloğun kanser dokusunun bir örneğini kullanarak laboratuarda yaptığı testleri içerir. Bu testler kansere moleküler düzeyde bakıyor.
Doku, tümörünüzün biyopsisinden veya akciğer kanseri nedeniyle ameliyat sırasında çıkarılmış dokudan gelebilir. Bunun arkasındaki sebep, kanserlerin, kanserin büyümesini "yönlendiren" veya kontrol eden gen mutasyonları ve diğer değişikliklere sahip olmasıdır.
Basit bir şekilde, eğer bu mutasyonlar tanımlanabilirse, bu mutasyonları "hedefleyen" ve böylece kanserin büyümesini durduran tedaviler kullanılabilir. İlk etapta kanser gelişimine yol açan bu mutasyonlar.
Daha fazla ilerlemeden önce, birçok insan için kafa karıştırıcı olan bir şeyi ele almak yararlıdır.
İki ana tip gen mutasyonu vardır:
- Kalıtsal mutasyonlar. Ayrıca germline mutasyonları denir, bu da bir veya daha fazla ebeveynin mutasyonları olan genleri miras aldığınız anlamına gelir. Bu mutasyonların ortak örnekleri arasında, hemofili yanı sıra BRCA1 ve BRCA2 gibi bir kişinin meme kanserine yakalanmasını önleyebilecek mutasyonlar sayılabilir.
- Edinilmiş mutasyonlar. Bilim adamlarının aslında akciğer kanseri olan kişilerde aradıkları mutasyonların türü, edinilmiş mutasyonlar veya somatik mutasyon olarak adlandırılır. Bu mutasyonlar doğumda mevcut değildir (ve ailelerde çalışmazlar), ancak kanserli hale gelen hücrelerin oluşumunda gelişirler.
Gen mutasyonları nelerdir?
Gen mutasyonları, bir kromozomdaki belirli bir gene değişimlerdir. Bütün genler, dört amino asitin (bazlar olarak adlandırılır) değişken dizilerinden oluşur: aden, tirozin, sitozin ve guanin.
Bir gen ortamda toksinlere maruz kaldığında veya hücre bölünmesinde bir kaza olduğunda, bir mutasyon veya değişim meydana gelebilir. Bazı durumlarda, bir bazın, başka bir yerine, guanin yerine adenin gibi ikame edildiği anlamına gelebilir. Diğer durumlarda, bazlar bir şekilde sokulabilir, silinebilir veya yeniden düzenlenebilir.
Gen Mutasyonlarının Önemi
Onkologlar neden bir tümörde edinilmiş gen mutasyonları ile ilgileniyor?
İlk olarak, akciğer kanserlerinde bulunan iki tür edinilmiş mutasyon hakkında konuşmalıyız:
- Sürücü mutasyonları . Bu mutasyonlar, çeşitli mekanizmalar yoluyla, bir tümörün büyümesini “tahrik eder”. Akciğer kanserinde, sürücü mutasyonlarının sayısı değişkendir. Bir çalışmada, kanser başına ortalama 11 sürücü mutasyonu bulundu.
- Yolcu mutasyonları. Birisi bir arabada bir yolcu olabileceği gibi, bu genler kansere yol açmaz, ancak temelde sürüşe eşlik ederler. Yine, bir tümörde kaç tane yolcu mutasyonunun bulunduğunu tam olarak bilmiyoruz (ve bu sayı tümörden tümöre değişir), ancak bazı tümörler bu mutasyonların 1,000'inden fazlasına sahip olabilirler. Sürücü mutasyonları sadece kanser gelişimini başlatmaz, aynı zamanda kanserin büyümesini sürdürmek için de çalışır.
Ortak Sürücü Mutasyonları
Akciğer tümörlerine bakan bilim adamları tarafından araştırılan birçok mutasyon vardır. Şimdiye kadar, sürücü mutasyonları akciğer adenokarsinomlarının yaklaşık yüzde 60'ında tespit edilmiştir ve bu sayının zamanla artması muhtemeldir.
Araştırmacılar artık skuamöz hücreli akciğer kanserinde de sürücü mutasyonları buluyorlar. Genel olarak, bu mutasyonlar karşılıklı olarak münhasırdır ve nadiren aynı tümörde görülür. Akciğer kanserinde yaygın sürücü mutasyonları şunlardır:
- EGFR mutasyonları
- KRAS mutasyonları
- EML4-ALK yeniden düzenlemeleri
- ROS1 yeniden düzenlemeler
- MET amplifikasyonları
- HER2 mutasyonları
- RET yeniden düzenlemeleri
- BRAF mutasyonları
Kişiselleştirilmiş Tedaviler
Bir tümörde belirli genetik anormallikleri hedef alan "hedefe yönelik tedaviler" ilaçlarının kullanımı, kişiye özel ilaç veya hassas ilaç haline getirilmiştir. Bunun anlamı, hızla bölünen tüm hücrelere saldıran geleneksel bir kemoterapi ilacı yerine, hedefe yönelik bir ilacın yalnızca kanser hücrelerinizde bulunan belirli bir anormalliğe saldırmasıdır.
Genel olarak, hedefe yönelik tedavilerin geleneksel kemoterapiden daha az yan etkisi vardır. Bugüne kadar, akciğer kanseri olan kişiler için onaylanmış olan hedefe yönelik terapiler şunlardır:
- Tümörü EGFR mutasyonu olan kişiler için Tarceva (erlotinib) (Not: farklı tiplerde EGFR mutasyonları vardır ve bunların hepsine eşit derecede cevap vermez).
- Tümörü ALK4-EML gen yeniden düzenlemesi olan kişiler için Xalori (crizotinib) (Not: FDA bunu 2011'de onayladı ve daha sonra 2015 yılında ROS1 yeniden düzenlenmiş akciğer kanseri için atılım durumu verildi.)
Diğer ilaçlar onaylanmıştır ve klinik çalışmalarda incelenmektedir; bunlar arasında, tümörleri Tarceva ya da Xalkori'ye dirençli olanlar için hedeflenmiş tedaviler de bulunmaktadır.
Tedaviye Direnç
Halen kullanılmakta olan hedefe yönelik tedavilerle ilgili zorlu bir problem, neredeyse herkesin sahip olduğumuz tedavilere karşı kaçınılmaz olarak dirençli hale gelmesidir. Bunun bir çözüm bulmayı zorlaştıran birçok mekanizma vardır. Klinik çalışmalarda araştırma devam etmektedir - hem kanser hücrelerine saldırmak için farklı hedefler veya mekanizmalar kullanan mutasyonları ve ilaçları hedeflemek için ikinci bir ilacın ikame edilmesinin kullanımını değerlendirmek.
Test yapmak
Gen mutasyonları ve yeniden düzenlemeler için testler, genellikle bir çeşit akciğer biyopsisi veya metastaz biyopsisinden elde edilen doku numuneleri üzerinde gerçekleştirilir. Bununla birlikte, Haziran 2016 itibariyle, bazı insanlarda EGFR mutasyonları için bir test yöntemi olarak sıvı biyopsi testi mevcuttur. Bu testler basit bir kan alımı ile yapılabildiğinden, bu, akciğer kanserini izlemede heyecan verici bir ilerlemedir.
Bir kelime
Akciğer tümörlerinin moleküler profilini anlama yeteneği, son derece heyecan verici bir araştırma alanıdır ve diğer mutasyonlar için yeni tedavilerin yakında piyasaya sürülmesi olasıdır.
Bu ilacın ne kadar hızlı ilerlediğinin bir örneği, ALK4-EML geninin yeniden düzenlenmesidir. Bu gen "mutasyonu" (aslında bir yeniden düzenleme), 2007 gibi kısa bir süre önce keşfedildi. Hızlı bir işlemle, ilaçların Xalkori (crizotinib), 2011'de FDA tarafından genel kullanıma yönelik olarak, tümörleri bu yeniden düzenlemeye sahip olan hastalar için onaylandı. Halen Xalkori'ye dirençli olanlar için ikinci nesil ilaçların kullanımını değerlendiren klinik çalışmalar bulunmaktadır.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu veya skuamöz hücreli akciğer kanseri teşhisi konulduysa, genetik testler konusunda doktorunuzla konuşun. Günümüzde küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan herkes için test önerilmekle birlikte, yakın zamanda yapılan bir çalışma onkologların sadece yüzde 60'ının şu anda test yaptıklarını bildirdi.
Ayrıca, sizin için bir seçenek olabilecek klinik deneyler hakkında doktorunuzla konuşmak isteyebilirsiniz. Son zamanlarda, bazı akciğer kanseri organizasyonları tarafından desteklenen bir akciğer kanseri klinik deneme servisi de mevcut hale gelmiştir. Bu ücretsiz servisle, eğitimli bir hemşire navigator, sizin için bir seçenek olabilecek herhangi bir klinik çalışmayı bulmanıza yardımcı olabilir.
> Kaynaklar:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. ve R. Salgia. Akciğer kanseri için kişiselleştirilmiş tedavi: moleküler yollar, hedefe yönelik terapiler ve genomik karakterizasyon. Deneysel Tıp ve Biyolojide Gelişmeler . 2014 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. ve B. Cho. Akciğer skuamöz hücreli karsinomu için ufukta kişiselleştirilmiş tedavi. Akciğer Kanseri . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. ve D. Gandara. Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin genotiplenmesi ve genomik profili: Mevcut ve gelecekteki tedaviler için çıkarımlar. Klinik Onkoloji Dergisi . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. ve M. Socinski. Gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinde tedaviyi kişiselleştirme. Solunum ve Kritik Bakım Tıbbı Seminerleri . 2013. 34 (6): 822-36.