Romatoid artrit , ilerleyici eklem hasarı, fiziksel kısıtlamalar ve fonksiyonel sakatlık ile karakterize kronik, inflamatuar bir hastalıktır . Romatoid artrit tanısı konulduğunda (1974'te 19 yaşında) ve başlangıçta tedavi seçeneklerimi öğrendiğimde, hedef hızlıca belirginleşti - inflamasyonu kontrol altına al, hastalığın ilerlemesini yavaşlatır ve ağrıyı ve diğer romatoid artrit semptomlarını hafifletir.
Bana uygun bir plan gibi geldi. Yeni başlayan bir artrit hastası olarak, tedaviye başlamak ve hastalık sürecini durdurmak için sabırsızlanıyordum.
Kendimi daha da cesaretlendirdiğini hissettiren remisyon olasılığı olduğunu öğrendim. O zamanlar tam olarak fark etmediğim şey, tedavi ile bile, artritin giderek kötüleşebildiğiydi. Ortak hasar daha da kötüleşebilir. Evet bu doğru. Hastanın, yerleşik kriterler ile tanımlandığı gibi remisyona girmiş olsa bile, hala radyografik progresyon sergileyebilir (yani, giderek kötüleşen eklem hasarının röntgen delili).
Enflamasyonun Kontrolüne Yönelik Tedavi
On yıllardır, romatoid artrit ile ilişkili hastalık aktivitesini yavaşlatmak veya azaltmak için, metotreksat , Plaquenil ve sulfasalazin gibi hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlar ( DMARD'ler) kullanıldı. Biyolojik ilaçların mevcudiyeti ile ( Enbrel [etanercept] 1998'de ilkti), hedefler moleküler düzeyde daha spesifik hale geldi.
Ve şimdi, Hedefe Terapiyi tedavi olarak adlandırılan yeni bir strateji ortaya çıkıyor.
Hedefe Zımba Pimleri, bireysel bir hastanın hastalık aktivitesi düzeyine dayanan bir tedavi stratejisini azaltır. Amaç belirli bir süre içinde düşük seviyede hastalık aktivitesi veya remisyonu sağlamaktır - ve her plan bireyselleştirilmiştir.
En basit terimlerle ifade etmek gerekirse, hastalık aktivitesi hedefleri karşılanmazsa tedavi değişiklikleri yapılır. Tedavi Hedefe etkili bir şekilde eklem hasarını ne kadar etkili bir şekilde önlemek mümkün olmaya devam etmektedir. Hastalık aktivitesi hedefli tedaviler (yani, iltihap önleyici tedaviler), çapraz kıllarında eklem hasarının önlenmesine sahip değildir. İnflamasyonun kontrol altına alınmasından sonra bile, romatoid artritli hastalarda sinovyal doku aktivitesinin kıkırdak ve kemik yıkımına aracılık edebileceği öne sürülmüştür. Daha iyi anlamak için, eklem hasarının nasıl geliştiği ve ilerlediğine daha yakından bakalım.
Müşterek Hasarın Nasıl Olduğunu Anlamak
Romatoid artrit başlangıcında eklem hasarı görülebilir. Erken kıkırdak kaybı ve kemik erozyonları, sinovyal zardaki inflamatuar hücre popülasyonlarının birikmesi ve pannusun (kemiği istila edebilen kalınlaşmış sinovyal doku) gelişimi ile ilişkilidir. Makrofajlar, T hücreleri, B hücreleri, dendritik hücreler ve polimorfonükleer lökositlerin hücre popülasyonlarının yanı sıra makrofajlar ve fibroblast benzeri sinoviyositler (sinovyal hücreler) içeren bir sinovyal kaplama tabakası içeren bir sinoviyal alt katman tabakası vardır.
Doku bozunması sürecinde yer alan enzimleri (proteinazlar) salgılayan aktif makrofajlar ve sinoviyosit popülasyonları vardır.
Sinovyal aktiviteyi, özellikle doku bozunması enzimlerinin salgılanmasının olduğu seviyede yer alan mekanizmaların ve yolların anlaşılması, eklem hasarının kontrol edilmesi veya önlenmesi durumunda zorunludur. Örneğin, moleküler düzeyde, fibroblastların agresif ve zarar verici hale gelmesine neden olan nedir?
Kelley'in Romatoloji Kitabına göre, üç kaynaktan gelen proteinazlar romatoid artritte kıkırdağı yok eder: eklem kıkırdağının yüzeyleri sinovyal sıvıda bulunan proteinazlar tarafından yok edilir; eklem kıkırdağı ve proteolitik (yani proteinleri parçalayabilen) sinovium veya pannus dokusu veya her ikisi arasında doğrudan temas yoluyla; veya kondrositlerden türetilen proteinazlar tarafından içsel yıkım (yani, içeriden imha).
Araştırmacılar cevapları bulmak için çalışırken, daha iyi tedavilere daha yakın ve daha yakınlaştık - sonuçta eklem hasarını önlemek için bir yol bulma umuduyla. Romatoid artrit seyrinde eklem hasarı yavaş ve sürekli olarak ilerleyebilir. Geç ya da ilerlemiş romatoid artritte, eklem hasarı ve sakatlığın x-ışını kanıtı arasında güçlü bir korelasyon vardır. Eklem hasarının azaltılması, eklem işlevinin korunmasına yardımcı olur.
Osteoartritte eklem hasarı süreci biraz farklıdır. Mekanik olarak tetiklenen bir olay (örneğin yaralanma veya aşınma ve yıpranma) tipik olarak kıkırdak yıkımı işlemiyle ilişkilidir. Enflamasyon oluşur, ancak çoğu osteoartrit olgusunda sekonderdir. Bir sitokin olan IL-1 (interlökin-1), osteoartrit ile ilişkili kıkırdak dejenerasyonunda önemli bir rol oynayabilir. Kondrositler (kıkırdakta bulunan hücreler) önemli miktarda IL-1 üretir ve sinovyal inflamasyon IL-1 aktivitesine katkıda bulunur. Erken osteoartritte sinovyada belirgin bir inflamatuar değişiklik meydana gelmemekle birlikte, kıkırdak yıkımına katkıda bulunan kondrositler tarafından enzim üretimi artmaktadır. Bununla birlikte, aynı zamanda, esas olarak iltihapla hareket eden eklem tahribi ile karakterize edilen daha erozif bir osteoartrit türü olan spesifik bir osteoartrit fenotipi de var gibi görünmektedir.
Kaynaklar:
Romatoid artritte inflamasyonun kontrolüne rağmen eklem hasarının ilerlemesi: kıkırdak hasarına bağlı sinovyal fibroblast aktivitesinin rolü. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Romatizmal Hastalıkların Annals 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Romatoid artritte eklem hasarının patogenezi. Bresnihan B. Romatoloji Dergisi. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
Romatoid artritte eklem hasarı ve maluliyet arasındaki bağlantılar. Romatoloji. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Kelley'in Romatoloji Kitabı. Dokuzuncu baskı. Cilt I. Sayfalar 111-113.