Moleküler Haberciler
Sitokinler, hücreler arasında moleküler haberciler olarak hizmet eder. Sitokinler, hücreler tarafından üretilen proteinlerdir. Artrit ile ilgili olarak, sitokinler çeşitli inflamatuar yanıtları düzenler. Sitokinler, vücudun normal hücresel süreçlerine aracılık etmenin yanı sıra, hastalığın ve enfeksiyonun vücudun tepkisini düzenlemek için bağışıklık sisteminin hücreleri ile etkileşime girer.
Sitokin Türleri
Sitokinler çeşitlidir, yani hepsi birbirine benzemez. Sitokinler vücutta çeşitli işlevlere sahiptir:
- koloni uyarıcı faktörler (kan hücrelerinin üretimini teşvik eder)
- büyüme ve farklılaşma faktörleri (öncelikli olarak gelişim, doku bakımı ve onarımı)
- immünoregülatör ve proinflamatuar sitokinler (örn., immün sistemde çalışan interferonlar, interlökinler ve TNF-alfa)
"Sitokinler" her türünü içeren bir şemsiye terim iken, sitokinlere, bunları yapan hücrenin türüne veya vücutta sahip oldukları eyleme göre daha spesifik isimler vardır:
- lenfokinler (lenfositlerden yapılan)
- monokinler (monositler tarafından yapılmış)
- kemokinler (kemotaktik eylemlerle ilişkili)
- interlökinler (bir lökosit tarafından yapılan ancak diğer lökositler üzerinde hareket eden)
Sitokinler Nasıl Çalışır?
Bağışıklık sistemi karmaşıktır - farklı tiplerde bağışıklık hücreleri ve proteinler farklı işler yapar. Sitokinler bu proteinler arasındadır.
Sitokinlerin nasıl çalıştığını açıklamak zordur. Bu hücre fizyolojisinde bir ders. Ancak, iltihabı anlamak için sitokinlerin oynadığı rolü anlamalısınız.
Sitokinler hücreler tarafından dolaşımda veya doğrudan dokuya salınır. Sitokinler, hedef immün hücrelerini tespit eder ve hedef bağışıklık hücreleri üzerindeki reseptörler ile bunlara bağlanarak etkileşir.
Etkileşim, hedef hücreler tarafından spesifik tepkileri tetikler veya uyarır.
Sitokinlerin Aşırı Üretimi
Vücut tarafından belirli sitokinlerin aşırı üretimi veya uygun olmayan üretimi hastalığa neden olabilir. Örneğin, interlökin-1 (IL-1) ve tümör nekrozis faktör-alfanın (TNF-alfa), iltihaplanma ve doku tahribatında yer aldığı romatoid artritte fazla miktarda üretildiği bulunmuştur.
Biyolojik İlaçlar Sitokin İnhibitörleridir
IL-1 veya TNF-alfa'yı inhibe etmek için biyolojik ilaçlar geliştirilmiştir. Kineret (anakinra), romatoid artrit tedavisi için geliştirilmiştir ve IL-1'in reseptörüne bağlanmasını inhibe ederek çalışır. TNF-alfa inhibitörleri ( TNF blokörleri olarak da adlandırılır) TNF'yi bağlar ve TNF'nin hücre yüzey reseptörlerine bağlanmasını önler. Enbrel (etanersept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) ve Cimzia (certolizumab pegol) TNF blokerleridir. Actemra (tocilizumab), IL-6'yı bağlar.
Daha fazla biyolojik ilaç geliştirme aşamasındadır. IL-6 reseptörüne karşı bir insan antikoru olan sarilumabın (SARIL-RA-TARGET adlı) çok önemli bir Faz 3 çalışmasından elde edilen çalışma sonuçları, ilacın romatoid artrit bulguları ve semptomlarındaki birincil sonlanım noktalarını ve fiziksel iyileşmeyi karşıladığını ortaya çıkardı. işlevi.
Sarilumab, IL-6 reseptörüne yüksek afinite ile bağlanır, IL-6'nın bağlanmasını bloke eder ve sitokin aracılı inflamatuar sinyallemeyi bozar. Ancak, 31 Ekim 2016 tarihinde FDA, sarilumab'ı üretim sürecinin incelenmesi sırasında tespit ettiği eksikliklere dayanarak reddetmiştir. Düzeltmeler yapıldıktan sonra, Regeneron ve Sanofi 2017 yılında onay için yeniden başvurmayı planlıyorlar. Bu arada, Sağlık Bakanlığı, 1 Şubat 2017'de ilacı Kevzara (sarilumab) adı altında onayladı.
Bir kelime
Sitokinler karmaşık bir konu gibi görünse de, inflamatuar artritin merkezindeki inflamatuar süreci anlamak önemlidir.
Hem proinflamatuar sitokinler hem de anti-inflamatuar sitokinler olduğunu biliyoruz. Proinflamatuar sitokinler, inflamatuar ve nöropatik ağrının gelişiminde rol oynar. Anti-inflamatuar sitokinler aslında inflamatuar sitokin antagonistleridir. Kemokinlerin ağrıyı başlatmanın yanı sıra ağrının devam etmesinde rol oynadığını gösteren kanıtlar vardır.
> Kaynaklar:
> Büyüme Faktörleri ve Sitokinler. > Primer > Romatizmal Hastalıklar. Baskı 12. Arthritis Vakfı tarafından yayınlanmıştır.
> Regeneron ve Sanofi Amerikan Romatoloji Koleji Yıllık Toplantısında Sarilumab'ın Pivotal Phase 3 Çalışmasından Güncel Sonuçları. Regeneron. 8 Kasım 2015
> McInnes I. ve Schett G. Sitokinler, romatoid artrit patogenezinde. Doğa İmmünolojisi. Haziran 2007
> Sitokinler. BioBasics. 2006/04/24.
> Zhang, JM ve diğ. Sitokinler, Enflamasyon > ve > Ağrı. Uluslararası Anesteziyoloji Klinikleri. 2007 baharı.