HIV Tedavisi için Uzun Süreli Çözümlere Yaklaşan Bilim Adamları, PrEP
HIV ilaç başarısının önündeki en önemli engellerden biri, tedavinin klinik hedeflerine ulaşmak için gereken yüksek düzeyde uyumluluktur . Bazıları için, antiretroviral ilaçlar almanın günlük görevi, özellikle HIV yaşayan insanların yaşamlarını ve bağlılıklarını olumsuz yönde etkileyebilecek duygusal veya işlevsel konularla birlikte ezici olabilir.
Bu nedenle, bugün ABD'de, antiretroviral tedavide insanların% 20'den fazlasının, saptanamayan bir viral yükü , tedavi başarısı ölçüsünü koruyabildikleri bu konular çok derin.
Buna cevaben, bilim adamları, HIV enfeksiyonunu tedavi etmek ya da bunu önlemek için uzun süreli ilaçları ve ilaç dağıtım sistemlerini keşfetmeye başlamışlardır.
Uzun Süreli Araştırma İlaçları
2013 yılında Kuala Lumpur'daki 7 yıllık Uluslararası AIDS Derneği (IAS) Konferansı'nda iki uzun etkili antiretroviral ajan tanıtıldı. Araştırma ilaçları hem enjekte edilebilir nano-süspansiyonlar olarak geliştirildi, ki burada aktif ilacın küçük kristalleri sıvı içinde süspansiyon haline getirildi ve ilacın sisteme yavaş ve sürekli salınmasına izin verdi.
İlk olarak, cabotegravir ( GSK1265744 olarak da bilinir), HIV'in çoğalması gereken integraz olarak adlandırılan bir enzimi engelleyen , integraz inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına aittir. İkincisi, TMC278-LA , şu anda HIV terapisinde kullanılan ilaç Edurant'ın (ripilvirine) uzun etkili bir formülasyonudur.
Faz II klinik denemelerinin birçoğu, intramüsküler olarak verilen cabotegravir'in genellikle 21 ila 50 gün arasında bir ortalama yarı ömrü ile iyi tolere edildiğini göstermiştir (tek bir oral dozun ardından 40 saate kıyasla). Benzer çalışmalar, ilacın rektal ve vajinal dokularda sürekli ilaç konsantrasyonu sağladığını göstermiş ve bu da, ön- etkili profilaksi (PrEP) etkili, uzun etkili bir araç olarak uygulanabileceğini göstermektedir .
Karşılaştırıldığında, bir Faz I çalışması, TMC278-LA'nın 12-26 haftadan hedef plazma ilaç konsantrasyonlarını koruyabildiğini gösterdi. İlaç ayrıca, vajinal dokularla karşılaştırıldığında rektal dokularda daha güçlü konsantrasyonlara sahip olan PrEP olarak ümit vermiştir.
Faz II ve III klinik çalışmalara yönelik araştırmaların genişletilmesi hedefi ile devam eden araştırmalar planlanmaktadır.
Subdermal Antiretroviral İmplantlar
Pasadena, California'daki Oak Crest Institute of Science'daki bilim adamları, cildin altına implante edildiğinde sabit konsantrasyonlarda antiretroviral ilaçlar verebilecek kibrit çöpü boyutunda bir implant geliştirdiklerini bildirdi.
Uzun etkili kontraseptif implantlara benzer bir tasarımda, cihaz 40 güne kadar ilacın tenofovir alafenamide (TAF) kontrollü ve sürekli salınımını sağlayabilmek için erken araştırmalarda gösterilmiştir.
[ Yaygın olarak Viread'de pazarlanan ve Truvada ve Atripla ilaçlarında bulunan tenofovir disoproksil fumaratın (TDF) aksine, TAF, TDF'den çok daha küçük dozlarda ideal ilaç konsantrasyonuna ulaşabilen öncü bir molekül olarak kabul edilir.]
Araştırma şu anda PrEP cihazına odaklanırken, diğer uzun etkili ajanların sonunda HIV ile yaşayan kişilere antiretroviral tedavi (cART) kombinasyonu sağlamak için kullanılabileceği önerilmektedir .
Gelecekteki araştırmalar, bir yıl veya daha fazla süreye kadar devam edebilecek implantların gelişimine kapı açmayı umuyor.
İntravaginal Mikrop öldürücü Yüzükler
Bilim adamları, özellikle kadın cinsel gücünün yüksek olduğu bölgelerde, risk altındaki kadınlara HIV'den korunma araçları sağlama konusunda uzun süredir çaba sarf etmektedirler. Oral PrEP veya vajinal mikrobisidlerin yol açtığı stratejilerin birçoğu, yüksek düzeyde aderansı olan kadınlarda bile, vajina dokularındaki düşük seviyelerde ilaç biyoyararlanımının yanı sıra, yapışma eksikliğinden dolayı araştırmada büyük ölçüde başarısız olmuştur.
Bu bilmeceleri ele almak için, bir dizi araştırma ekibi, bir seferde bir aya kadar antiretroviral ilaçları ideal olarak bırakabilen intravajinal halkaların kullanımını araştırmaktadır.
Aktif ilaçla emprenye edilen geçirimsiz bir elastomer iskelet olan halka, kadının cihazı kullanım süresi boyunca görünmez bir şekilde giymesine izin verecektir.
Erken sonuçlar, 33 günlük bir süre boyunca ilacın alt genital sisteme başarılı bir şekilde dağıtılmasıyla deneysel ilaç dapivirini (TMC120 ) içeren bir intravajinal halkanın tolere edilebilirliğini göstermiştir.
İki eşzamanlı Faz III çalışması, Halka Çalışması ve ASPIRE, halkın güvenliğini ve 4,500 HIV-negatif kadın kohortu arasında uzun süreli koruyucu etkinliğini değerlendirmek için çalışmalarını sürdürmektedir.
Kaynaklar:
ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC). "CDC Fact Sheet | Amerika Birleşik Devletleri'nde HIV: Bakım Aşamaları." Atlanta, Gürcistan; Temmuz 2012'de yayınlandı.
Spreen, W; Margolis, D .; ve Pottage, J .; "HIV tedavisi ve önlenmesi için uzun etkili enjekte edilebilen antiretroviraller." HIV ve AIDS ile ilgili Güncel Görüşler. Kasım 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; ve diğ. "İki ilacı oral bakım tedavisi olarak 744 ve rilpivirin: LAI116482 (LATTE) hafta 48 sonuçlar." Retrovirüsler ve Fırsatçı İnfeksiyonlar 21. Konferansı (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 Mart 2014; soyut 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; ve diğ. "HIV Profilaksisi için Uzun Etkili Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Subdermal İmplantının Pharmokinetiği." Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapötik. 20 Nisan 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; ve diğ. "Matriks ve rezervuar intravajinal halkalardan HIV negatif kadınlara dapivirine verilmesinin güvenlik ve farmakokinetiği." İmmün Yetmezlik Sendromu Edinme Dergisi. 2009; 51 (4): 416-423.