Ön maruziyet profilaksisi (veya PrEP), bir antiretroviral ilaçların günlük kullanımının bir kişinin HIV edinme riskini önemli ölçüde azalttığı bilinen bir HIV önleme stratejisidir. Kanıta dayalı yaklaşım, prezervatiflerin sürekli kullanımı ve cinsel partner sayısında bir azalmayı içeren genel bir HIV önleme stratejisinin önemli bir parçası olarak kabul edilir.
PrEP'in izolasyonda kullanılması amaçlanmamıştır.
2010'dan bu yana, bir dizi büyük ölçekli klinik çalışma, PrEP'in erkeklerle (MSM) , heteroseksüel olarak aktif erişkinlerde ve enjeksiyonlu ilaç kullanıcılarında (IDU) erkeklerde HIV enfeksiyon riskini azaltabildiğini göstermiştir. Kanıtlara yanıt olarak, ABD Hastalık Kontrol ve Koruma Merkezleri (CDC) tarafından devam eden geçici rehberlik yayınlanmıştır.
PrEP'i Destekleyen Kanıtlar
2010 yılında, iPrEx Çalışması 2,499 HIV-seronegatif MSM arasında PrEP kullanımını incelemiştir. Büyük, çok ülkeli bir çalışma, Truvada'nın (tenofovir + emtricitabine) günlük oral kullanımının, HIV bulaşma riskini% 44 oranında azalttığını bulmuştur. Araştırmaya katılan katılımcıların% 51'i kanda Truvada'nın tespit edilebilir seviyelerine sahip olarak - ilaçlarını yönlendirildiği gibi almış - enfeksiyon riski% 68 oranında azalmıştır.
IPrEX Çalışmasının topuklarından sonra, enfekte olmamış, heteroseksüel erkeklerde ve kadınlarda PrEP'in etkinliğini araştırmak için bir dizi klinik çalışma tasarlanmıştır.
Bunlardan birincisi, Botswana'daki TDF2 çalışması , Truvada'nın günlük oral kullanımının bulaşma riskini% 62 oranında azalttığını buldu.
Bu arada Kenya ve Uganda'daki Partners PrEP çalışması , bir partnerin HIV-negatif ve diğerinin HIV olduğu serogiscordant , heteroseksüel çiftlerde iki farklı ilaç rejiminin (bir grup için Truvada ve diğeri için tenofovir) kullanımını araştırdı. -pozitif.
Genel olarak risk sırasıyla% 75 ve% 67 azalmıştır.
Haziran 2013'te, Bangkok Tenofovir Çalışması , Bangkok'taki uyuşturucu tedavi kliniklerinden gönüllü olarak kayıtlı 2,413 IDU'lar üzerinde PrEP'in etkinliğini araştırdı. Araştırmadan elde edilen sonuçlar, Truvada'nın günlük oral dozunun, çalışmadaki erkekler ve kadınlar arasında riskini% 49 azalttığını göstermiştir. Daha önceki araştırmalarla tutarlı olarak, uyuşturucu bağlılığını devam ettirebilen katılımcılar, enfekte olmak için% 74 daha azdı.
İki PrEP Denemesi Arızasından Alınan Dersler
Bu çalışmaların başarısı arasında iki yüksek oranda yayınlanmış deneme başarısızlıkları vardı. Her ikisi de, sosyal açıdan savunmasız kadınları güçlendirmek için öngörülen bir yaklaşım olan, HIV-negatif kadınlarda PrEP'in etkinliğini araştırmak üzere tasarlanmıştır.
Araştırmacılar Oral PrEP katılımcılarının HIV'e karşı herhangi bir koruma sağlamadığını keşfettiklerinde , Kenya, Güney Afrika ve Tanzanya'daki FEM-PrEP Çalışması ve Güney Afrika, Uganda ve Zimbabve'deki VOICE Çalışması , hayal kırıklığına uğramıştı. Geçici ilaç izleme testleri, kadınların% 40'ından daha azının günlük ilaç rejimine uyduklarını ve daha azının (% 12), deneme süresi boyunca tutarlı tenofovir seviyelerini koruduğunu belirlemiştir.
Vurgulanan FEM-PrEP ve VOICE çalışmalarının her ikisi de antiretroviral tedavinin temel zorluklarından biriydi, yani uyuşturucu uyumu ile bireyin istenen sonuca ulaşma kabiliyeti arasındaki uyuşmayan ilişki - bu durumda enfeksiyonun önlenmesi.
Örneğin, iPrEx Çalışmasında, araştırmacılar% 50'den az bağlılığa sahip katılımcıların% 84 oranında enfeksiyon geçirme şansı yakaladıklarını bulmuşlardır. Bu, haplarını zamanın% 90'ından daha fazla alanların riskleri% 32'ye düştü. Araştırmacılar, aynı grubun her hapı belirtilen şekilde alması durumunda riskin% 8 veya daha azına ineceğini tahmin etmektedir.
Yapılan bir rastlantısal analizde, çalışma katılımcıları arasında uyumu etkileyebilecek bir dizi ortak deneyim ve / veya inanç tanımlanmıştır. Onların arasında:
- % 10'unun başkalarının HIV'i olduğunu düşünmesinden korkuyor
- % 15'i, çoğu zaman bir aile üyesi olan hapları almamak için birisinin söylediği
- % 16'sında endişelenecek çok şey vardı
- % 17 hapın çok büyük olduğunu hissetti
- HIV için düşük risk altında% 28 hissetti
- % 32, günlük bağlılığın çok zor olduğunu düşünüyordu
Bu meseleler, sadece ADP'ye yerleştirilen herkes için HIV durumunun, gebelik durumunun, ilaç uyumu, yan etkilerin ve risk davranışlarının düzenli olarak izlenmesinin yanı sıra, bağlılık danışmanlığının önemini vurgulamaya hizmet etmektedir.
Diğer Endişeler ve Zorluklar
Yapışma bariyerlerine ek olarak, bazıları PrEP'in davranışsal yansımaları ile ilgili kaygılarını dile getirmiştir - özellikle de daha yüksek korunmasız cinsiyet seviyelerine ve diğer yüksek riskli davranışlara yol açıp açmayacağı. Kanıt büyük ölçüde bunun böyle olmadığını göstermektedir.
San Francisco, Boston ve Atlanta'da yapılan 24 aylık bir randomize çalışmada, MSM'nin davranış riskinin ya PrEP'in başlamasından sonra azaldığı ya da değişmeden kaldığı gösterilmiştir. Gana'daki PrEP'de kadınların nitel analizinde benzer sonuçlar görülmüştür.
Bu arada, başkalarına HIV ile enfekte olmayan kişilerde PrEP kullanımı nedeniyle ilaca dirençli HIV ortaya çıkmasıyla ilgili endişeler dile getirilmiştir. Erken matematiksel modelleme, yüksek prevalanslı bir ortamda (Sahra altı Afrika gibi) 10 yıllık bir dönemde, yeni enfekte olmuş kişilerin yaklaşık% 9'unun PrEP'e bağlı olarak bir miktar bulaşmış ilaç direncine sahip olabileceğini göstermektedir. En iyi durum / en kötü durum senaryoları% 2 kadar düşük ve% 40 gibi yüksek bir orana sahiptir.
Buna karşın, gelişmiş bir dünya ortamında, bir çalışma (İngiltere İşbirlikçi HIV Kohortunun Birleşik Krallık Uyuşturucu Direnç Veri Tabanına bağlanması), PrEP'in MSM'ler arasında dirençli HIV'nin yayılması üzerinde "ihmal edilebilir bir etkiye" sahip olabileceğini belirtti. birçok gelişmiş ülkede yüksek risk grubu.
PrEP Önerileri
CDC, MSM, cinsel açıdan aktif heteroseksüel yetişkinler ve EUK'larda PrEP kullanımı konusunda geçici rehberlik yayınlamıştır. PrEP'in başlamasından önce, doktor öncelikle kişinin uygunluğunu belirleyecektir:
- HIV-negatif durumunu doğrulamak için HIV testi yapmak
- Kişinin akut serokonversiyon belirtileri varsa veya önceki ay içinde HIV'e maruz kalmışsa (korunmasız cinsel ilişki veya paylaşılan iğnelerle) enfeksiyon testi.
- Kişinin HIV almak için önemli, devam eden ve yüksek riskli olup olmadığının değerlendirilmesi.
- Kişinin tahmini kreatinin klerensinin dakika başına 60mL'den yüksek olduğunu doğrulamak.
- Hepatit B (HBV) ve STD'ler için tarama.
Ek olarak, doktorlar bir kadının hamile olup olmadığını veya hamile kalmayı düşüneceklerini değerlendirir. Truvada'ya maruz kalan bebeklerin zarar görmediğine dair bir rapor bulunmamakla birlikte, ilacın güvenliği henüz tam olarak değerlendirilmemiştir. Bununla birlikte, CDC emziren kadınlar için PrEP önermez.
Uygunluğun doğrulanması üzerine, kişiye bir günlük Truvada dozu reçete edilir. Daha sonra risk azaltma danışmanlığı (korunmasız cinsel ilişki yoluyla bulaşmayı önlemek için EUK'lar için daha güvenli cinsel rehberlik dahil) gerçekleştirilecektir.
Genel olarak, reçete, HIV testinin kişinin seronegatif kaldığını teyit ettikten sonra, 90 günden fazla olmayacak, yenilenebilir olacaktır.
Ek olarak, yılda iki kez bir rutin STD taraması ve kadınlar için bir gebelik testi yapılmalıdır. Serum kreatinin ve kreatinin klirensi de ideal olarak izlenmeli, ideal olarak ilk takip ve daha sonra yılda iki kez takip edilmelidir.
> Kaynaklar:
> Hibe, R .; Lama, J .; Anderson, P .; ve diğ. "Erkekler ile Seks Yapan Erkeklerde HIV Önleme için Önceden Kemoproflaksi." New England Tıp Dergisi. 30 Aralık 2010; 363 (27): 2587-2599.
> Thigpen, M .; Kebaabetswe, P .; Smith, D .; ve diğ. "Botswana'daki heteroseksüel olarak aktif genç erişkinlerde HIV enfeksiyonunun önlenmesi için günlük oral antiretroviral kullanım: TDF2 çalışmasının sonuçları." HIV Patogenezi, Tedavisi ve Önlenmesi Üzerine Altıncı Uluslararası AIDS Derneği Konferansı. Roma, İtalya; Temmuz 2011; soyut WELBC01.
> Baeten, J .; Donnell, D .; Ndase, P .; ve diğ. "Heteroseksüel Erkeklerde ve Kadınlarda HIV Önleme için Antiretroviral Profilaksi." New England Tıp Dergisi. 2 Ağustos 2012; 367 (5): 399-410.
> Choopanya, K .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; ve diğ. "Bangkok, Tayland (Bangkok Tenofovir Çalışması) enjekte eden uyuşturucu kullanıcılarında HIV enfeksiyonu için antiretroviral profilaksi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz 3 çalışması." Neşter. 15 Haziran 2013; (9883) 381: 2083-2090.
> Van Damme, L .; Corneli, A .; Ahmed, K .; ve diğ. "Afrikalı Kadınlar Arasındaki HIV Enfeksiyonu için Önceden Önleme Profilaksisi". New England Tıp Dergisi. 2 Ağustos 2012; 367 (5): 411-422.
> Mikrop öldürücüler Deneme Ağı. "Kadınlarda Başlıca HIV Önleme Çalışması", VOICE 'da Oral Tenofovir Tabletlerinin Kullanımının Durdurulması Kararına İlişkin MTN Bildirisi. " 28 Eylül 2011'de yayınlanan basın açıklaması.
> Liu, A .; Vittinghoff, E .; Chillag, K .; ve diğ. "HIV ile enfekte olmayan erkekler arasındaki cinsel risk davranışları, erkeklerde (MSM), bir ön maruziyet profilaksisi (PrEP) ABD'de randomize bir çalışmaya katılmıştır." Edinsel İmmün Yetmezlik Sendromu Dergisi. Çevrimiçi baskı; 11 Mart 2013; DOI: 10,1097.
> Misafir, G .; Shattuck, D .; Johnson, L .; ve diğ. "Bir PrEP HIV Önleme Denemesi'nde katılımcılar arasındaki cinsel risk davranışındaki değişiklikler." Cinsel yolla bulaşan hastalıklar. Aralık 2008, 35 (12): 1002-1008.
> Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A .; ve diğ. "Antiretroviral Ön Maruz Kalma Profilaksisi (PrEP) Uygulamasından Kaynaklanan HIV İlaç Direncinin Ortaya Çıkışı ve Yayılmasını Etkileyen Faktörler." PLoS Bir. 15 Nisan 2011; 9 (4): e18165.
> Dolling, D .; Phillips, A .; Delpech, V .; ve diğ. "Erkeklerle seks yapan erkeklerin Birleşik Krallık HIV-1 bulaşıcı nüfusu içinde ön-maruziyet profilaksisine karşı potansiyel direncin derecesini değerlendirmek." HIV Tıbbı. Mayıs 2012; 13 (5): 309-314.
> ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC). "Erkekler ile cinsel ilişkiye giren ve HIV'i cinsel olarak almak için yüksek risk altında olan yetişkin erkeklerde HIV enfeksiyonunun önlenmesi için önceden önleyici profilaksi (PrEP) sağlamayı tercih eden sağlık hizmetleri sağlayıcıları için geçici rehber." Morbidite ve Mortalite Haftalık Raporu (MMWR). 28 Ocak 2011; 60 (03): 65-68.
> ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC). "Heteroseksüel Olarak Aktif Yetişkinlerde HIV Enfeksiyonunun Önlenmesi için Önceden Önleme Profilaksisi Kullanılarak Klinisyenler için Geçici Rehberlik" Morbidite ve Mortalite Haftalık Raporu (MMWR). 10 Ağustos 2012; 61 (31): 586-589.
> ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC). "HIV Enfeksiyonunun Önlenmesi için Önceden Önleme Profilaksisi (PrEP) için Geçici Rehbere Güncelleştirme: İlaç Kullanıcılarını Enjekte Etmek için PrEP". Morbidite ve Mortalite Haftalık Raporu (MMWR). 14 Temmuz 2013; 62 (23): 463-465.
> Corneli, A .; Perry, B .; Agot, K .; ve diğ. "FEM-PrEP Klinik Denemesinde Çalışma Hapına Bağlılığın Kolaylaştırıcıları." PLoS | biri. 13 Nisan 2015; 10 (4): e0125458.