AIDS ve Yüksek Doz Steroidler İmmünosüpresyona Neden Olabilir
Son zamanlarda, yeni immünosupresan ilaçların yanı sıra organ nakli sayısında artışa bağlı olarak, bağışıklık sistemi baskılanmış veya bağışıklığı olan daha fazla insan gördük.
Bağışıklık sistemi, vücudun enfeksiyona karşı korunmasına yardımcı olan tüm hücrelerin, dokuların ve organların toplanmasıdır. Bozulmamış bir bağışıklık sistemi olmadan, bir kişi dış dünyaya av düşer.
Bununla birlikte, daha güçlü immünsüpresan ilaç rejimleri, insanların bağışıklık sistemi baskılanmış veya bağışıklık sistemi baskılanmasına neden olmasının sadece bir sebebidir. Şüphesiz, diğer kötü şeyler de AIDS ve kalıtsal hastalıklar dahil olmak üzere bağışıklık sistemini bozabilir.
Bağışıklık Sistemi Nedir?
Bağışıklık sisteminiz enfeksiyonu önlemek veya ortadan kaldırmak için var. Bağışıklık sisteminin hücreleri ve yolları karmaşık ve çeşitlidir ve vücudun tüm kısımlarını tüketir.
İşte bağışıklık sisteminin farklı bileşenleri:
- Kemik iliği tüm eğlencenin başladığı yer. Kemik iliği, çeşitli bağışıklık hücreleri (B hücreleri, T hücreleri, lenfositler ve benzeri) haline gelen kök hücreleri içerir.
- Cildin dış dünyadan hakaretlere karşı ilk savunma hattı olduğu gibi, cildin bazı katmanları da (dermis gibi) bağışıklık hücrelerinde de zengindir. Ayrıca, cilt ayrıca antimikrobiyal proteinler üretir.
- Kan akışında birçok bağışıklık hücresi vardır. Aslında bağışıklığı izlemek için kan testleri kullanılır.
- Lenfatik sistem bağışıklık hücreleri ile doludur. Lenfatik sistem, kan dolaşımını vücudun her yerinde bulunan dokularla kancalar ve bağışıklık hücrelerinin taşınması için bir otoyol görevi görür. Bu bağışıklık hücreleri lenf düğümlerinde birleşir. Lenf düğümleri içinde, mikroplar tespit edildiğinde bağışıklık yanıtı aktive edilir.
- Enfeksiyonun neden olduğu tehditlere uyum sağladığımız önemli bir immün hücre tipi T hücresidir. T-hücreleri ilk olarak kemik iliğinde üretilse de, timüste olgunlaşmaya devam ederler.
- İnsanlar dalak olmadan yaşarlar (asplenia bir dalak veya dalak fonksiyonu olmaması için tıbbi jargondur). Bununla birlikte, dalak vücudu enfeksiyon için hazırlamaya yardımcı olur ve dalakları olmayan insanlar meningokok (düşünen menenjit), Streptococcus pneumoniae (düşün pnömonisi) ve Haemophilus influenzae veya H. influenza gibi bazı patojenler ile enfeksiyon geliştirmeye daha yatkındır. Unutmayın ki, H. influenza ismine rağmen gripe neden olmamakta ve çocuklarda solunum yolu enfeksiyonuna neden olmaktadır. Dalak, vücudun filtresi gibi davranır ve dalaktaki bağışıklık hücrelerinin yamaları enfeksiyon belirtileri için kanı izler. Enfeksiyon varsa, dalak bir bağışıklık yanıtını aktive eder.
- Deride olduğu gibi, gastrointestinal ve solunum yollarını kaplayanlar gibi mukozal doku da mikropların vücuda girmesini önleyen ilk savunma hattıdır. Bu nedenle, mukoza dokusu bağışıklık hücrelerinde zengindir.
İmmünosüpresyonun Net Durumu
Bağışıklık sisteminin baskılanması çeşitli faktörlere bağlıdır. Toplamda, bir kişinin net bağışıklık bastırması durumu aşağıdaki değişkenler göz önüne alınarak değerlendirilir:
- immün baskılama tipi (ilaçlara veya hastalıklara ikincil)
- immünsüpresyon süresi
- immünsüpresyon yoğunluğu
- dozaj ve immünosüpresan ajan veya ilaç tipleri
- doğuştan gelen immün yetmezlikler (bağışıklık sistemi ile karışan kalıtsal hastalıklar)
- Bozulmaya neden olan anatomik faktörler (örneğin ameliyat veya radyasyona bağlı lenfatik drenaj bozukluğu gibi)
- enfeksiyon (HIV veya CMV'yi düşünün)
İlaçlara Bağlı İmmünsüpresyon
Birçok ilaç bağışıklık sistemini zayıflatır. Bu immünsüpresan ilaçlar, çeşitli bağışıklık tepkisi katmanlarını bozabilir veya tek tek bağışıklık hücreleri tiplerini hedefleyebilir.
İşte bağışıklık sistemini bozabilecek 3 ilaç var:
- Kortikosteroidler . Bu ilaçlar, romatoid artrit, inflamatuar bağırsak hastalığı, astım ve atopi gibi çeşitli otoimmün, alerji ve enflamatuar durumlar için reçete edilir. Kısa vadede, bu ilaçlar bağışıklık hücresi işlevini engeller. Özellikle, kortikosteroidler, fagosit göçünü ve fonksiyonunu baskıladığı gibi lenfosit ve monosit sayılarını da tüketmektedir. Bu ilaçların uzun süreli etkileri arasında, her ikisi de immünosupresyonu daha da şiddetlendirebilen deri incelmesi ve bozulmuş yumuşak doku onarımı yer alır. Yüksek dozda steroid kullanan kişiler, ölümcül Pneumocystis pnömonisine ve ayrıca potansiyel olarak ölümcül olan ve yuvarlak kurtların neden olduğu Strongyloides'e neden olan Pneumocystis jirovecii gibi çeşitli organizmalarla enfeksiyona daha duyarlıdırlar. Ek olarak, steroid kullanımına bağlı zayıflamış bağışıklık sistemi olan kişiler, tüberküloz veya diğer latent enfeksiyonların reaktivasyonu riski altındadır.
Rituksimab. CD20'ye ait bu monoklonal antikor, non-Hodgkin lenfoma, romatoid artrit ve kronik lenfositik lösemi tedavisinde kullanılır. Klinik çalışmalarda rituximab, enfeksiyon riskinin artmasına bağlı değildi. Ancak rituximab piyasaya sürüldüğünden beri, rituximab uygulamasını, JC virüsünün neden olduğu ilerleyici multifokal lökoensefalopati ve parvovirüs enfeksiyonu ile ilişkili saf kırmızı hücre aplazisi gibi nadir hastalıklara bağlayan bireysel (anekdotal) raporlar vardır. . Ayrıca, rutiksimab uygulamasına sekonder immünosüpresyon, hepatit B enfeksiyonunun yeniden aktivasyonuna yol açabilir.
Tümör Nekroz Faktörü-Alfa (TNF-α) İnhibitörleri. Bu ilaçlar sitokinler; sitokinler genellikle bağışıklık hücreleri tarafından üretilir. TNF-a inhibitörleri, infliximab, sertolizumab pegol ve monoklonal antikorlar gibi ilaçları içerir ve romatoid artrit ve Crohn hastalığı gibi otoimmün durumları tedavi etmek için kullanılır. Not olarak, bu ilaçların uygulanmasından kaynaklanan immün baskılama , hamile kadınlarda fetal ölümlere neden olabilen , gıda kaynaklı bir patojen olan Listeria monocytogenes ile enfeksiyona kapı açar.
Asplenia kaynaklı immünosüpresyon
Dalağın cerrahi olarak çıkarılması "splenektomi" olarak adlandırılır. Kanser, travma ve kan hastalıkları (refrakter idiopatik trombotik purpura gibi) da dahil olmak üzere bir kişinin dalağını çıkarmasının birçok nedeni vardır. "Asplenia" tıbbi terimi sadece splenektomi yoluyla dalağın çıkarılmasına değil aynı zamanda orak hücreli anemi gibi koşullara ikincil splenik fonksiyon kaybına da işaret eder.
Asplenisi olan kişiler, Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae ve bazı Neisseria meningitid formları gibi kapsüllenmiş organizmalarla enfeksiyon riski altındadırlar. Bu insanlarda, ölümcül bir enfeksiyon hızla, özellikle de sepsis veya kan enfeksiyonu durumunda olabilir. Sepsis, kansere (malignite) sekonder splenektomi geçiren kişilerde, bir kazadan sonra dalaklarının çıkarıldığı kişilerden daha yaygındır (travma). Not olarak, kapsüllenmiş organizmalarla enfeksiyon riski, splenektomiyi izleyen ilk birkaç yıl boyunca en fazladır.
Nakli Sonrası İmmünosupresyon
2 tip transplant vardır: kök hücre nakli ve katı organ nakli. Bu tip transplantasyonların her ikisi de immünsüpresyona neden olur.
Kök hücre transplantları bir zamanlar kemik iliği transplantları olarak adlandırıldı, çünkü kök hücreler veya her tür kan hücresi üretebilen farklılaşmamış hücreler bir zamanlar sadece kemik iliğinden toplandı. Tıptaki ilerlemelere bağlı olarak, artık kök hücreleri kandan filtreleyebiliyoruz. Kök hücre nakli, akut lenfositik lösemi dahil olmak üzere belirli tipte kan kanserleri için tedavi olarak gerçekleştirilir. Tipik olarak, bu hastalıkları olan kişiler zaten yoğun kanser tedavilerine maruz kalmıştır ve bu nedenle zaten bağışıklık sistemi baskılanmıştır.
Katı organ transplantları, kalp, böbrek veya karaciğer gibi organların transplantlarını ifade eder. Katı organ nakli alan kişiler, reddetme riskini azaltmak için sıklıkla immünsüpresan ilaçlarla ömür boyu tedaviye ihtiyaç duyarlar.
Bir organ nakli sonrası ilk ay boyunca, bir transplant alıcısı, cerrahinin kendisi ile ilgili enfeksiyona en çok duyarlıdır. Bu dönemde sık görülen enfeksiyonlar arasında idrar yolu enfeksiyonları, cilt enfeksiyonları ve enfeksiyonlar bulunur. Ameliyattan 2 ila 6 ay sonra, transplant alıcıları, herpes virüsünün veya diğer latent enfeksiyonların reaktivasyonunun yanı sıra fırsatçı enfeksiyonlar açısından risk altındadır. Transplant ve sonrası altı ay sonra, alıcılar enkapsüle organizmalar ( Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae'yi düşünün) gibi toplum kaynaklı enfeksiyonlara karşı en hassas olanlardır.
Doğuştan İmmün Yetmezlik Neden Olduğu İmmünosupresyon
Bazen insanlar zayıflamış bir bağışıklık sistemi ile sonuçlanan genetik hastalıkları devralırlar. Bu birincil immün yetmezliklerin birçoğu, ciddi kombine immün yetmezlik ve kronik granülomatöz hastalık gibi erken yaşlarda nadir görülür ve teşhis edilir. Bununla birlikte, yaygın değişken immün yetmezlik (CVID) daha yaygındır ve ergenlik ve genç erişkinlikte ortaya çıkar.
CVID ile, bağışıklık hücreleri, bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için gerekli olan immünoglobulinleri üretmekte başarısızdır. Sonuç olarak, KVİDİ olan kişilerde, solunum yolu enfeksiyonlarından ve Giardia lamblia gibi bağırsak enfeksiyonlarından muzdarip olma olasılığı daha yüksektir.
CVID tedavisi karmaşıktır ve kısmen uzman bakım gerektirir çünkü bu durumdaki kişiler bağışıklamaya cevap vermez ve bunun yerine bir hastane ortamında immünoglobulin infüzyonu gerektirir.
Enfeksiyona Bağlı İmmünsüpresyon
İmmünsüpresyon sadece artmış enfeksiyon riski ile sonuçlanmaz, aynı zamanda belirli enfeksiyonlardan da kaynaklanabilir. Örneğin, normal bağışıklık sistemi olan kişilerde genellikle hiçbir semptom veya mononükleoz tipi semptomlarla sonuçlanan sitomegalovirüs (CMV), bağışıklık sistemini baskılayan kişilerde bağışıklık sistemini daha da rahatsız edebilir. Spesifik olarak CMV, immün tepkisinde aktif olarak rol oynayan T hücreleri ile karışır.
İmmünsüpresyon ile sonuçlanabilen bir başka enfeksiyon türü ise HIV'dir (insan immün yetmezlik virüsü). HIV'in AIDS'e ilerlemesi, ciddi immün yetmezlikle işaretlenir . Bu bağışıklık sistemi, HIV bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için gerekli olan çok sayıda yardımcı T hücresini (CD4 ve CD8 hücrelerini) öldürdüğünde ortaya çıkar. Bu hücreler yeteri kadar öldürüldükten sonra, bir kişi aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi korkutucu fırsatçı enfeksiyona karşı hassas hale gelir:
- kandidiaz
- koksidiyoidomikoz
- Cryptococcosis
- Sitomegalovirüs hastalığı
- Ensefalopati, HIV ile ilişkili
- Herpes simpleks
- histoplazmoz
- Kaposi sarkomu
- Tüberküloz
- Pneumocystis carinii pnömoni
- Beyin Toksoplazmozu
Lütfen, HIV'li tüm kişilerin bağışıklık sistemi baskılanmış veya AIDS'e sahip olmadığını anlayın. Neyse ki, tıptaki ilerlemeler HIV enfeksiyonunun tedavisini çok daha etkili hale getirmiştir. Günümüzde, antiretroviral tedaviye bilinçli olarak bağlı olan insanlar, AIDS geliştirmeden uzun ömürlü yaşayabilirler.
özet
Büyük ölçüde, Amerikan nüfusu arasında artan immün baskılama sıklığı bir ilerleme belirtisidir. Araştırmalardaki ilerlemeler sayesinde, artık giderek artan sayıda farklı koşulları tedavi edebilen daha iyi immünosüpresan ilaçlarımız var. Ayrıca, aynı zamanda immün baskılama ile sonuçlanan daha fazla organ nakli yapıyoruz.
Tersine, tıptaki ilerlemeler, genel nüfusun üyeleri arasında bağışıklık bastırmanın sıklığını azaltma potansiyeline de sahiptir. Spesifik olarak, antiretroviral rejimlerine uyanık bir şekilde yapışan HIV'li insanlar, uzun ve mutlu bir yaşam sürdürebilirler, bağışıklık sistemini baskı altına alırlar. Ne yazık ki, HIV tedavisindeki ilerlemelere rağmen, 10 Amerikalının sadece 3'ü HIV'lerini kontrol altında tutmaktadır.
Kaynaklar:
Hammond SP, Baden LR. Bölüm 198. İmmün Yetmezlikli Konakçının Enfeksiyonları. İçinde: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. der. Hastane Tıbbı Prensipleri ve Uygulaması . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. 12 Nisan 2016'da erişildi.
Nayeri U, Thung S. Bölüm 15. Konjenital Fetal Enfeksiyonlar. İçinde: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. der. GÜNCEL Tanı ve Tedavi: Doğum ve Jinekoloji, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. 13 Nisan 2016'da erişildi.