Yapmanızın basit bir şey olacağını düşünebilirsiniz: temasta HIV'i etkili bir şekilde öldürmek için cinsel ilişkiye girmeden önce uygulayabileceğiniz bir topikal jel veya krem oluşturun. Sonuçta, nonoxynol-9 gibi bir şey spermi öldürerek gebelik riskini azaltabilirse, HIV için bir şey geliştirmek ne kadar zor olabilir?
Gerçek şu ki, 25 yıl önce ilk kez önerildiği için mikrobisidal ajanların gelişmesi zorluklar ve komplikasyonlarla doludur.
Bazı durumlarda, ajanın HIV'i devre dışı bırakma yeteneği, vajinanın veya rektumun mukozal dokularının bozulmasına (HIV bulaşmasını önlemek yerine kolaylaştırmak) yol açmıştır.
Diğer durumlarda, ajanlar HIV enfeksiyonunu önlemede basitçe etkisiz kalmıştır ya da tedavi görenler için tahammül edilemez yan etkilere neden olmuştur.
Bugüne kadar mevcut ya da kullanım için tavsiye edilen bir HIV mikrobik öldürücü yoktur. Bununla birlikte, tenofovir bazlı bir jel, uzun etkili intravajinal halkalar ve rektal mikrobisidler de dahil olmak üzere önemli sayıda aday aktif olarak araştırılmaktadır.
Neden Mikrop öldürücüler dikkate alınır?
Mikrobiyotidlerin ne kondomların yerini alması ne de daha güvenli seks uygulamalarını desteklemesi , daha çok cinsel ilişki sırasında ek bir koruyucu bariyer sağlaması, özellikle de bulaşma riskinin daha yüksek olduğu anal-alıcı veya vajinal-alıcı ilişkilerde kullanılması öngörülmüştür.
Bununla birlikte, daha geniş kapsamlı bir tablodan, mikrobisidlerin en çok risk altında olan insanlar arasında HIV yayılmasını azaltmak için araç olarak görülüyor.
Bunlar arasında cinsel şiddete ya da tacize maruz kalan ya da cinsel ayrımcılığın gerçekçi olmadığı (çocuk sahibi olma arzusu ya da özerkliklerini ve gücünü sınırlayan kültürel kısıtlamalar nedeniyle) kadınlar yer almaktadır.
Mikrobisitlerin nihayetinde, risk altındaki kadınlara kendiliğinden korunma için etkili bir araç sağlayabilecekleri ve bir kondomun cinsel ilişki sırasında patlaması veya kayması gerektiği durumlarda ek bir koruma sağlayabileceği öngörülmektedir.
Mikrop öldürücü Araştırmalarda Erken Bozukluklar
Erken mikrobisidal araştırmanın çoğu, HIV'i etkili bir şekilde öldürmek (veya inaktif) etmek için vajinal pH'ı değiştirebilecek deterjan veya ajanların kullanımına odaklandı.
En erken adaylar arasında, hem spermisit hem de yüz / spor kremlerinde kullanılan organik olmayan yüzey aktif madde olan nonoxynol-9 bulunmuştur. 2002 yılında yapılan bir meta-analizde, nonoxynol-9 kullanımının, kadınlarda HIV riskini% 50 oranında artırdığı ve riske katkıda bulunan vajinal lezyonların daha yüksek oranda arttığı sonucuna varılmıştır.
Yüksek, koruyucu vajinal asiditeyi (çok araştırılan BufferGel dahil) korumak için tasarlanan diğer ajanların, kadınlarda iyi tolere edildiği gösterilmiştir, ancak sonuçta HIV iletimlerinde herhangi bir azalma görülmemiştir.
Kalkınma için Stratejiler
İki genel kategoriye ayrılabilen etkili bir HIV mikrobisidinin geliştirilmesine yönelik bir dizi olası yaklaşım vardır.
Birincisi antiretroviral olmayan mikrobisidler olarak sınıflandırılabilir; bu maddeler, ya HIV'e (virüsün vajina hücrelerini hedeflemesine engel olan virüsün bağlanmasını önler) ya da enfeksiyonu önlemek için aktif olarak HIV'e bağlanan dendrimerler olarak adlandırılan makromolekülleri kullanır.
Erken çabaların büyük ölçüde başarısız olduğu kanıtlanırken ( PRO 2000 , Carraguard , selüloz sülfat), dendrimer mikrobisit VivaGel dahil dendrimerlerin sinerjik kullanımı ve kombinasyonda kullanılan CCR5 giriş inhibitörü Selzentry (maravirok) dahil olmak üzere bir dizi yeni ajan araştırılmaktadır. antiretroviral tedavi (ART) .
İkinci ve tartışmasız daha belirgin olan kategori antiretroviral mikrobisidlerdir . Bu ajanların gelişimi, topikal jeller, halkalar, kayganlaştırıcılar ve diğer dağıtım sistemlerinde tenofovir ve diğer antiretroviral ilaçların kullanımına ilişkin araştırmaya dayanmaktadır.
2010 yılında CAPRISA 004 Çalışması, 889 HIV-negatif kadında vajinal seksten önce ve sonra% 1 tenofovir jeli kullanılmasını kullanan yaklaşımın etkinliğini gösteren ilk olmuştur.
Genel olarak, plasebo olmayan grupta enfeksiyon oranları yüzde 39 oranında azalırken, yüksek düzeyde uyumluluk gösteren katılımcılar (yüzde 80'den fazla) yüzde 54 oranında bir azalma sağlamıştır .
Aksine, VOICE Deneme bir gerileme olarak görülmüştür. CAPRISA'nın topuklarından sonra, Ses Denemesi, iki farklı HIV önleme modeli üzerinde çalışmıştır - 5,029 kadında bir antiretroviral ilacın ( Viread veya Truvada ) günlük kullanımı veya tenofovir jelin günlük kullanımı. Yöntemlerin hiçbirinin etkili olmadığı tespit edildi.
Çalışma sonrası analiz, başarısızlığın terapilere değil, katılımcılar arasında (özellikle genç, bekar kadınlar arasında) yaygın bir uyum eksikliğine bağlı olduğunu belirlemiştir. Daha fazla araştırma, davranışsal nedenleri daha iyi açıklamaya yardımcı olacaktır.
İleri Yol
VOICE denemesinin geri çekilmesinin ardından, mikrobisidal ajanların gelişimine alternatif yaklaşımları araştırmak için agresif bir baskı yapıldı. Sonuçlar büyük oranda karıştırılmıştır. Son dönemde tamamlanan Faz II ve III denemesi arasında:
- Güney Afrika'da 2,900 kadın istihdam eden FACT 001 Deneme, katılımcılara CAPRISA 004 (seks öncesi ve sonrası% 1 tenofovir jeli) kullanılanla aynı rejimi sağladı. Deneme sonrası sonuçlara göre, kullanıcılar arasında HIV enfeksiyonlarının sayısında azalma olmamıştır.
- ASPIRE (MTN-020), Afrika'da 3,476 kadında bir aylık bir süre boyunca kullanıldığında dapivrin (oldukça güçlü, deneysel bir antiretroviral ilaç) içeren bir intravajinal halkanın etkinliğini değerlendirdi. 2015'teki sonuçlar, başta 21 yaşın üstündeki kadınlarda dapivirine halkası kullanan kadınlar arasında HIV riskinde yüzde 27'lik bir azalma olduğunu göstermiştir. Bu durum, öncelikle cihazın tutarsız kullanımı nedeniyle 21 yaşın altındaki kadınlarda çok az veya hiç koruma görülmemiştir. .
- Benzer şekilde, RING (IPM 027) Çalışması da, Uganda ve Güney Afrika'daki 1.650 kadında dapivirine halkasını randomize, Faz III çalışmasında araştırmaktadır. Katılımcılar halkalarını iki yıl süreyle kullanacaklar. Sonuçlar ASPIRE çalışmasında görülenlerden biraz daha iyi, genel olarak% 37'lik bir azalma ile. Yine, sonuçlar 21 yaş ve üstü kadınlar arasında daha iyi idi. 18-21 yaş arası kadınlarda yarar görülmedi.
- Bu arada, MTN 017 erkeklerle (MSM) ve transseksüeli kadınlarla seks yapan 186 erkekte Truvada'nın günlük kullanımıyla birlikte tenofovir tabanlı rektal jelin kullanımını araştıracaktır. Faz II çalışması, sekiz hafta boyunca, çok-yönlü rejime kabul edilebilirlik ve bağlılık ile yüksek seviyelerde gerçekleştirilmiştir. Günümüzde yapılan çalışmalar, rektal jelin etkililiğine ve kullanımından, seks öncesi ve sonrası bir koruma aracına odaklanacaktır.
- Son olarak, Mart 2014'te, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından yürütülen bir hayvan çalışması, antiretroviral Isentress (ratelgravir) kullanan bir topikal jelin, cinsel maruziyet sonrası kadınlarda HIV enfeksiyonunu etkili bir şekilde önleyebileceğini göstermiştir. Çalışmanın mevcut kavram kanıtının ötesinde genişletilip genişletilmeyeceği konusunda henüz bir kelime yok.
Araştırmanın diğer özellikleri, kağıt ince, çabuk çözünen vajinal filmlerin yanı sıra topikal jeller veya halkalar için çeşitli antiretroviral formülasyonların (veya birlikte formülasyonların) gelişimini araştırmaktadır.
Kaynaklar:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; ve diğ. "Kadınlarda HIV Enfeksiyonunun Önlenmesi İçin Bir Antiretroviral Mikrop öldürücü, Etkili ve Emniyetli Tenofovir Jel". Bilim. 3 Eylül 2010; (5996) 329: 1168-1174.
Microbicide Denemeler Ağı (MTN). "Microbicides Hakkında Bilgi Sayfası: Mikrobid Denemeler Ağı." Pittsburgh, Pennsylvania. 25 Mart 2014 tarihli bilgilendirme notu.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; ve diğ. "Topikal Integraz İnhibitörleri ile Vajinal SHIV Enfeksiyonundan Makakların Postexposure Korunması." Bilim Çeviri Tıbbı . 12 Mart 2014. 6 (227): 227ra35.