Kombinasyon terapisinde kullanıldığında, bazı antiretroviral ajanların (ARV'ler) plazma konsantrasyonunu arttırabilen HIV tedavisinde kullanılan ilaçlar vardır. Yaygın olarak "güçlendiriciler" olarak bilinen ilaçlar, ilaca bağlı yan etkilerin potansiyelini azaltarak doktorların görevli ARV'nin dozunu ve sıklığını azaltmalarına izin verir.
Farmakokinetik geliştiriciler olarak da bilinen HIV güçlendiriciler, HIV enfeksiyonunu önlemek veya önlemek için bilinen özelliklere sahip olmayan "bağışıklık güçlendiriciler" olarak pazarlanan vitaminler veya takviyelerle karıştırılmamalıdır.
HIV Güçlendiricilere Giriş
1990'ların ortasında ilk defa HIV proteaz inhibitörleri (PI) keşfedildiğinde, araştırmacıların temel zorlukları, ilaçların karaciğerde metabolize edildiği ve kan akışından temizlendiği hızlı hız olmuştur. Sonuç olarak, PI'lar günde iki kez - günde üç kez dozlama gerektiriyordu. Yüksek dozlar sadece ilaç toksisitesi riskini arttırmakla kalmadı, yüksek hap yükü de daha sıkı bir uyum sağladı (ve direnç gelişmesi daha olasıydı).
1996 yılında, Norvir (ritonavir) uyuşturucu, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından HIV'de kullanılmak üzere onaylandı. İlaç antiviral özelliklere sahip olduğu bilinirken, çok düşük dozlarda bile PI'leri metabolize etmek için gerekli olan enzimin (CYP3A4) önlenebileceği keşfedilmiştir.
Bu keşif, PI'lerin reçetelenme şeklini hemen etkiledi. Bugün, Norvir, antiviral etkisinden dolayı nadiren kullanılır, bununla birlikte, tedaviye bağlı yan etkileri azaltırken, yardımcı PI'lerin etkinliğini arttırmaktır.
İlaç ayrıca sabit doz kombinasyonu PI, Kaletra'nın (lopinavir + ritonavir) bir bileşenidir.
(Lütfen unutmayın - Norvir, aldığınız diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını engelleyebilir, bazen ciddi etkileşimlere neden olabilir. Lütfen Norvir veya Kaletra reçete edildiğinde kullandığınız ilaçlarla ilgili olarak doktorunuza danışınız.)
HIV Güçlendiricilerin Geleceği
Son yıllarda, diğer HIV güçlendiricilerinin geliştirilmesine odaklanılmıştır. Benzer ajanların sadece PI'lerin etkinliğini daha fazla genişletemeyeceği, aynı zamanda ARV'lerin diğer sınıfları için de aynı şeyi yapması öngörülmüştür - potansiyel olarak birleşik, günde bir kez dozlar sağlarken, daha fazla "affetme" ye izin verilmemelidir ve terapide bir boşluk olmalıdır. meydana gelir.
2012 yılında, Norvir'in piyasaya sürülmesinden tam 16 yıl sonra, ikinci bir takviye ilacı sonunda FDA tarafından onaylandı. Sabit doz kombinasyon ilacı Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine) 'in bir bileşeni olan Tybost'un (cobicistat) , hem CYP3A4 enzimini hem de ilaç emilimine müdahale ettiği bilinen belirli bağırsak proteinlerini inhibe ettiği gösterilmiştir.
Kendi antiviral özelliklerine sahip olmasa da Tybost, HIV entegrasyonu inhibitörü olan elvitegravir'in etkinliğini artırabilmekte ve PIs Reyataz (atazanavir) ve Prezista (darunavir) ve nükleotid analog Viread (tenofovir) ile benzer sonuçlar vermektedir.
2015 yılının başında, FDA, Evotaz (atazanvir + cobicistat) ve Prezcobix (darunavir + cobicistat ) dahil olmak üzere Tybost'u içeren iki sabit doz kombinasyon ilaçlarını onayladı.
Sequoia Pharmaceuticals tarafından geliştirilen yeni bir CYP3A4 inhibitörü dahil olmak üzere diğer deneysel güçlendiriciler araştırılmaktadır.
Kaynaklar:
Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID). “FDA tarafından onaylanan iki yeni proteaz inhibitörü. Gıda ve İlaç İdaresi. ” NIAID AIDS Gündemi. Bethesda, Maryland; Mart 1996, 4-5.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). “FDA, Bazı Hastalar için HIV Tedavisinde Yeni Kombinasyon Hapını Onayladı.” Silver Spring, Maryland; 27 Ağustos 2012'de yayınlanan basın açıklaması.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; ve diğ. “Tedavide Naif HİV Tip 1-Enfekte Hastalarda Atazanavir Plus Emtrisitabin / Tenofovir Disoproksil Fumarat'ın Farmakoanjeri Olarak Cobicistat Versus Ritonavir: Hafta 48 Sonuçlar.” Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 1 Temmuz 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - TAM MUAYENE BİLGİLERİ." New York, New York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - TAM MUAYENE BİLGİLERİ." New York, New York.