NMDA Reseptörleri Nelerdir?

Hastalıklar ve Hastalıklara Nasıl Dahil Olmalı?

Bir hastalık ya da ilaç hakkında bilgi alırken NMDA reseptörlerini duymuş olabilirsiniz, fakat neyi ve neden önemli olduklarını anlıyor musunuz?

İlk olarak, reseptör tarafından ne demek istediğimizi anlamaya yardımcı olur. Beyninde, nöron denen bir grup hücreye sahipsin. Bunlar, vücudunuzu kontrol eden elektriksel impulsları gönderen ve alan hücrelerdir.

Nöronlar uzmanlaşır - her biri sadece belirli bilgi türleriyle ilgilenir. Örneğin, bir nöron, ağrı ve sıcaklık hakkında bilgi taşıyabilir, ancak görsel algı veya yeni bilgi öğrenmeyle ilgisi yoktur.

Nörondan nörona bilgi taşıyan kimyasallara nörotransmiterler denir. Daha iyi bilinenlerin bazıları serotonin ve dopamin içerir. Nörotransmitterler, belirli bilgi türlerinde de uzmanlaşmıştır. Örneğin, dopamin hareket ve bağımlılık ile ilgilenirken, serotonin uyku döngüsünde yer alır.

Bir nörotransmitter için sinyalleri bir nörondan hareket ettirmek için, önce "kilidini" açmak zorundadır. Reseptörlerin devreye girdiği yer burasıdır. Reseptörleri bilgisayarınızda bot kayması veya port olarak düşünün. Her tekne her kaymaya uymaz ve her kablo her limana sığmaz. Nörotransmitterlerin nöronun reseptörleri üzerindeki kilitleri açan ve nöronlarınızdan bilgi akışı sağlayan tuşlar vardır.

NMDA Reseptörleri Ne Yapar?

NMDA, reseptörlerin kimyasal yapısını tanımlayan N -metil-D-aspartattır. NMDA reseptörleri beyninizde birçok önemli süreçte yer alır. Ayrıca, beyni ilgilendiren çok sayıda hastalığa karıştığına inanırlar ve bunlar belirli reçeteli ilaçların hedefleridir.

NMDA reseptörleri, nöroplastisite olarak adlandırılanın kritik bir parçasıdır. Bu, temel olarak, beynimizin ne kadar üretken ve uyarlanabilir olduğunu, yeni bilgileri öğrenmenin ne kadar mümkün olduğunu, yani nöronlar arasında yeni yollar oluşturmanın ne anlama geldiğini gösterir. Yeni şeyleri öğrenmeye ek olarak, plastiklik, beyniniz yaralanma veya hastalık gibi, eskileri tahrip olduğunda yeni yollar oluşturmasına izin verir.

Yaşlandıkça, NMDA reseptörlerimiz doğal olarak daha az ve daha az işlevsel hale gelir. Araştırma, bu düşüşün plastisitede yaşla ilişkili düşüşün bir parçası olduğunu ve bunun da hafıza bozukluğuna ve öğrenme becerisinin azalmasına neden olduğunu düşündürmektedir.

NMDA reseptörleri aynı zamanda beynimizde opiat / opioid ağrı kesicileri işleyen birkaç reseptörden biridir.

NMDA Reseptörleri ve Nörotransmitterleri

NMDA reseptörleri, aşağıdakiler de dahil olmak üzere, çeşitli nörotransmiterler ile bağlanarak aktive edilebilir (kilidi açılabilir):

• glutamat
• aspartat
• glisin
• D-serin

NMDA reseptörleri, beyninizdeki yeni bilgileri öğrenmenize ve anılarınızı formüle etmenize yardımcı olacak alanlardaki aktiviteyi iyileştirmek için bu nörotransmitterlerle birlikte çalışır. Nöronları uyarır ve “heyecanlandırır”. Bu iyi bir şey, ama sadece bir noktaya kadar.

Nöronlar çok uzun süre heyecanlı bir durumda kalırlarsa, aşırı uyarılabilir ve kötü çalışmaya başlayabilirler.

Sonunda, ölmeleri için çok fazla abartılıyorlar.

Bu tür aşırı uyarıma "eksitotoksisite" denir. Glutamat ve aspartat, ek olarak, eksitotoksinler olarak sınıflandırılır. Eksitotoksisiteyi beyin hücrelerimizi öldürmekten korumak için, nöronları sakinleştiren nörotransmiterlere de sahibiz. İnhibitörler denir.

NMDA reseptörleri ile bağlanan beyin kimyasallarından biri olan Glisin, omurilikte bir inhibitördür, ancak beyinde eksitatör olduğuna inanılmaktadır.

Beyinlerimiz sağlıklı ve düzgün bir şekilde çalıştıklarında, eksitatör ve inhibitör nörotransmitterler genellikle şeyleri dengede tutarlar, böylece nöronlarımız aşırı uyarılma tehlikesi altında değildir.

Ancak, işler düzgün çalışmadığı zaman - yani, bir reseptör arızalı veya nörotransmitter seviyeleri dengede değil - o zaman nöronları eksitotoksisiteye uğratmaya başlayabiliriz.

Vücudumuz yeni nöronlar yapamaz, böylece öldüklerinde beynimizin vazgeçilmez parçalarını kaybettik. O halde, NMDA reseptör problemlerinin, nörodejeneratif olan birçoğu da dahil olmak üzere çok çeşitli merkezi sinir sistemi koşullarına dahil olduğuna inanılmasının sürpriz olmadığına şaşmamak gerekir.

NMDA Reseptör Arızasına Bağlı Hastalıklar

NMDA reseptörleri bozukluğuna bağlı olduğuna inanılan nörodejeneratif hastalıklar şunlardır:

• Alzheimer hastalığı
• Amyotrofik lateral skleroz (ALS)
• Huntington hastalığı
• Parkinson hastalığı
• Epilepsi

Şüpheli NMDA reseptör tutulumu olan diğer merkezi sinir sistemi koşulları şunlardır:

• Fibromiyalji
• Kronik yorgunluk sendromu
• Migren aura
• Bazı baş ağrısı türleri
• kaygı
• Depresyon
• Şizofreni
• Travmatik stres bozukluğu sonrası
• Obsesif kompulsif bozukluk

NMDA reseptör disfonksiyonunu içermeyen bazı durumlar, NMDAR'ları hedefleyen ilaçlardan yararlanabilir;

• Fobi
• inme
• Hasarlı sinirlerden ağrı ( nöropati )

Fobilerde, NMDA reseptör uyarıcı ilaçların, amigdalanın (korkuyu ele alan beynin bir kısmı), korkuya karşı yardımcı olan yeni ilişkileri yeniden öğrenmesine yardımcı olduğuna inanılmaktadır.

Strokes'ta, araştırmalar, NMDA reseptörleri yoluyla glutamatın inhibe edilmesinin, oksijen eksikliğinden kaynaklanan beyin hücrelerine verdiği zararı azaltmaya yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

Nöropatik ağrıda, bu ilaçlar, opioid yolaklarına olan bağlılıkları nedeniyle ağrı kesicilerin etkisini artırmaya yardımcı olabilir.

NMDA Reseptörlerini Hedefleyen Tedaviler

Beyin kimyası zor bir şeydir ve onu patlatmak son derece tehlikeli olabilir. Bir şeyin belirtilerinize yardımcı olabileceği mantıklı gözükse bile, NMDA reseptör fonksiyonunu (veya beyninizin nasıl çalıştığının diğer yönlerini) değiştiren herhangi bir şeyi denemeden önce doktorla konuşmanız çok önemlidir.

Birçok ilaç ve takviyenin NMDA reseptörlerinin işlevini değiştirdiğine inanılmaktadır. İki zıt biçimde gelirler: antagonistler ve agonistler.

NMDA Reseptör Antagonistleri

Bir hikâyenin kötü adamlarına atıfta bulunduğunda, “antagonist” terimine muhtemelen daha aşina olursunuz - kahramanın hedeflerini gerçekleştirmesini yavaşlatmaya veya engellemeye çalışan karakter. Tıbbi anlamda, antagonistler şeyleri yavaşlatan veya engelleyen ilaçlardır.

NMDA reseptörleri durumunda, antagonistler kabulü engeller, yani nörotransmitterlerin bu reseptörlerin kilidini açmasını engeller. Birçok nörodejeneratif hastalık ve diğer merkezi sinir sistemi bozuklukları bazen bu tip ilaçlarla tedavi edilir.

NMDA reseptör antagonistleri olarak sınıflandırılan ilaçlar şunları içerir:

• Namenda (memantin)
• Ketamin
• Kloroform
• Yüksek dozda dekstrometorfan (Mucinex, Robitussin, NyQuil ve diğer birçok reçeteli ilaçlarda öksürük baskılayıcı)
• Strattera (atomoxetine)
• Symmetrel (amantadine)

Bu kategorideki takviyeler şunları içerir:

• agmatin
• arjinin
• Huperzine A
• Çinko

NMDA Reseptör Agonistleri

Bir "agonist" bir antagonistin zıttıdır; aktiviteyi uyarır veya arttırır. NMDA reseptör agonistleri, nörotransmiterlerin bu reseptörlere erişmesini ve beynin içinden bilgi akışını arttırmasını kolaylaştırır.

Bu ilaçlar bazen şizofreni ve intihar düşünceleri de dahil olmak üzere ruh hali ve ruhsal bozuklukları tedavi etmek için kullanılır.

Bazı farmasötik NMDA reseptör agonistleri şunlardır:

• Clozaril (klozapin)
• Seromisin (sikloserin)

Ek olarak, bazı deneysel NMDA reseptör agonistleri depresyon için klinik denemelerden geçmektedir.

NMDA reseptör agonistleri olan takviyeler şunları içerir:

• Aspartik asit
• DHEA
• Teanin

Bir kelime

NMDA reseptörlerini bilmek hastalığınızı ve bunun için olası tedavileri daha iyi anlamanıza yardımcı olabilir. Bu reseptörlerin inanılmaz derecede karmaşık bir sistemin parçası olduğunu unutmayın; insan beyni, var olan en karmaşık sistemlerden biridir. Sadece bir doktor reseptörler ve nörotransmiterler gibi şeyleri içeren koşulları doğru bir şekilde teşhis edebilir ve tedavi edebilir.

Takviyelerin "güvenli" tedaviler olduğunu düşünmek yaygındır, ancak doğal maddeler bile olumsuz yan etkilere neden olabilir ve ilaçlarla kötü etkileşime girebilir. İyileşmeye çalıştığınız için kendinize zarar vermediğinizden emin olmak için doktorunuzu ve eczacınızı tedavi kararlarınıza dahil edin.

> Kaynaklar:

> Antar V, Baran O, Yuceli S ve ark. Deneysel spinal kord travma modelinde asetilkolinesteraz inhibitörü Huperzin A'nın nöroprotektif etkilerinin değerlendirilmesi. Nöroşirürji bilimleri dergisi. 16 Ekim 16.

> Blanke ML, VanDongen AMJ. NMDA Reseptörünün Biyolojisi. 1. baskı Baca Raton, FL: CRC Press / Taylor ve Francis; 2009.

> Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan M, ve diğ. Agmatin, NMDA yolu ile fare zorla yüzme testinde lityumun antidepresan benzeri etkisini arttırır. Biyomedikal ve farmakoterapi. 2017 Nisan: 88: 931-938. doi: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.

> Yeni gelen JW, Farber NB, Olney JW. NMDA reseptör fonksiyonu, hafıza ve beyin yaşlanması. Klinik nörobilimde diyaloglar. 2000 Sep, 2 (3): 219-32.

> Rondon LJ, Farges MC, Davin N ve diğ. L-Arginin takviyesi, plazma nitrik oksit konsantrasyonunu normalize ederek ve plazma agmatin konsantrasyonunu artırarak ağrılı diyabetik nöropatik sıçanlarda allodini ve hiperaljeziyi önler. Avrupa beslenme dergisi. 2017 Jul 19. doi: 10.1007 / s00394-017-1508-x.