Bu ilaçların hepsi aynı risk seviyesine sahip değildir.
Non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) dünyada en sık kullanılan ilaçlar arasındadır. Enflamasyonu ve ağrıyı azaltmada etkilidirler ve hem reçeteyle hem de reçeteyle hazır bulunurlar.
Bununla birlikte, bu ilaçların çoğunun, akut koroner sendrom (ACS) , kalp yetmezliği ve muhtemelen atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere kardiyovasküler problemler riskini arttırdığı bilinmektedir.
Bu artmış riskin büyüklüğü genellikle oldukça küçüktür. Ancak risk, kronik kullanımla ve daha yüksek dozlarla artar ve bilinen kardiyovasküler hastalığa sahip kişilerde önemli ölçüde daha yüksektir. Ayrıca, bazı NSAID'lerde risk diğerlerinden daha yüksektir.
(Not: Aspirin en eski ve en sık kullanılan NSAID'dir. Ancak aspirin kardiyovasküler riski azaltır ve bu yazıda tartışılmayacaktır. Burada aspirin profilaktik kullanımı hakkında bilgi alabilirsiniz.)
NSAİİ Türleri
Aspirin olmayan NSAID'ler, siklooksijenaz enzimini (COX) inhibe ederek çalışır; bu etki, ağrı ve iltihaplanmaya aracılık eden prostaglandinlerin üretimini azaltır.
Aslında farklı etkilere sahip iki COX enzimi - COX-1 ve COX-2 vardır. COX-2, ağrı ve iltihaplanma ile ilişkilidir, COX-1 ise asitten mide astarını korumak da dahil olmak üzere başka işlevlere sahiptir.
Buna göre NSAIDS, sadece COX-2'yi (“seçici” NSAİİD) bloke edip etmedikleri veya COX-1 ve COX-2'yi (“seçici olmayan” NSAİİ'ler) bloke edip etmedikleri ile sınıflandırılır.
İbuprofen (Advil) ve naproksen (Aleve) gibi orijinal NSAID'lerin hepsi seçici olmayan NSAİD'lerdir. COX-1'i bloke ettikleri için gastrik irritasyon ile ilişkilidirler.
İlaç şirketleri gastrik komplikasyonları azaltmak için sadece COX-2'yi bloke eden seçici NSAID'leri geliştirmek için çok çalıştı. Şimdi, selekoksib (Celebrex) ve meloksikam (Mobic) dahil olmak üzere birçok seçici NSAID var.
Bu ilaçlar genellikle daha yenidir ve jenerik formlarda veya tezgahın üzerinde mevcut değildir.
NSAID'lerle Kardiyovasküler Risk
NSAID'lerle kardiyak riskin artışı ilk olarak, büyük bir tanıtım ve üretici Merck'e karşı sayısız davalar oluşturan seçici NSAID rofecoxib (Vioxx) ile dikkat çekmiştir. Vioxx daha sonra piyasadan çıkarıldı.
O zamandan beri çok sayıda klinik çalışma, kardiyovasküler riskteki bu artışın aslında hem geleneksel seçici olmayan NSAID'ler hem de yeni COX-2 seçici ilaçlar olmak üzere tüm NSAID'lerle ilişkili olduğunu göstermiştir.
NSAID'lerin neredeyse tamamı ile, kardiyovasküler risk, bu ilaçların kullanım süresi, kullanılan dozaj ve ilacı alan kişinin temel kardiyak riski ile artar .
Bazı NSAID'ler diğerlerinden daha güvenli midir?
Spesifik NSAID'lerin neden olduğu kardiyak riskinin büyüklüğünü karşılaştıran veriler eksiktir. Mevcut olan bu ilaçların büyük bir kısmı ve içerdiği küçük risk büyüklüğü nedeniyle, herhangi bir farklılığın ortaya çıkarılması için gerekli klinik çalışmaların yapılması, büyük ölçüde pahalı olacaktır.
Bununla birlikte, mevcut klinik çalışmaların bir meta-analizi 2013 yılında yayınlanmıştır. Bu analiz, kardiyovasküler olay riskinin, yüksek doz diklofenak (seçici olmayan bir NSAID) ile plaseboya kıyasla ve tüm seçici NSAID'lerle karşılaştırıldığında önemli ölçüde arttığını göstermiştir.
İbuprofen ile istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir risk artışı görülmüştür. Naproksen ile risk artışı görülmedi.
Bu meta-analiz kesin olarak kabul edilmez. Çoğu uzman, her iki kategorideki tüm NSAID'lerin kardiyovasküler riski artırması gerektiği düşüncesini oluşturmuştur.
Bununla birlikte, bir NSAID'in kardiyak riskini artırma konusunda ilgili bir kişide kullanılması gerekiyorsa, çoğu uzman naproksen'i önerecektir.
NSAIDS ile İlgili Diğer Kardiyak Endişeler
Kardiyak olay riskini artırmaya ek olarak, NSAID'lerin her iki kategorisi de kronik olarak kullanıldığında kan basıncındaki artışla ilişkilidir.
Ayrıca, seçici olmayan NSAID'lerin çoğu, aspirinin trombositler üzerindeki yararlı etkilerini engeller ve böylece profilaktik aspirinin etkilerine karşı koyar. Bununla birlikte, bu müdahale, seçici olmayan NSAID diklofenakla veya seçici NSAID'lerle görülmemiştir.
Alt çizgi
Vioxx tüm tanıtımı alırken, tüm NSAID'lerin kalp riskini kabaca aynı oranda arttığını ortaya koymaktadır (zaten belirtilen istisnalar hariç).
Artmış kardiyovasküler risk altında olan kişiler için, NSAID'ler mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozda kullanılmalıdır. Kardiyak riskiniz yükselirse , naproksen muhtemelen NSAID seçiminizdir.
Hipertansiyonu olan herkes NSAID'lerin kan basıncını artırabileceğini ve antihipertansif tedavinin etkinliğini azaltabileceğini bilmelidir.
Kardiyovasküler hastalığa karşı profilaksi için aspirin alan herkes mümkün olduğunda seçici olmayan NSAID'lerden kaçınmalıdır. NSAID'ler kullanılacaksa, aspirinden en az iki saat sonra alınmalıdır.
Kaynaklar:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S ve diğ. Sağlıklı bireyler arasında NSAİİ'lerle ilişkili nedene bağlı CV riski. Circ Cardiovasc Qual Çıktıları 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib ve geleneksel NSAID Deneme Uzmanları (CNT) İşbirliği, Bhala N, Emberson J, et al. Non-steroid anti-inflamatuar ilaçların vasküler ve üst gastrointestinal etkileri: randomize çalışmalardan bireysel katılımcı verilerinin meta-analizleri. Lancet 2013; 382: 769.