Lösemi ve Lenfomalarda Kromozom Translokasyonları
genel bakış
Bir translokasyon, bir kromozomun bir parçasının koptuğu ve bir başka kromozoma yapıştığı zaman ortaya çıkan bir kromozom yapısında bir anormal değişiklik türüdür. Bu "mutasyonlar" birçok lenfoma ve lösemi tipinin önemli bir sebebidir.
olay
Kromozomlarımız, ebeveynlerimizden aldığımız tüm genetik bilgileri saklar. Her birinde toplam 46 kromozom için, annelerimizden 1 ve babalarımızdan 1 takım olmak üzere toplam 23 set kromozomumuz var.
Her kromozomda, gözlerimizin renginden vücudumuzdaki hücrelerin bölünmesini düzenleyen proteinlere kadar her şeyi kodlayan yüzlerce gen bulunur.
Hücrelerimiz bölünürken, kromozomlarımızın kopya kopyası yapılır. Bazen bu süreç yanlıştır ve bir kromozom parçasının bir kısmı başka bir kromozoma bağlı olabilir.
Kanserdeki genetik değişiklikler hakkında konuştuğumuzda, çok kafa karıştırıcı olabilir, bu yüzden bir ayrımın açık olduğundan emin olmak istiyoruz. Bazı genetik değişimler benimsenir ve germ çizgi mutasyonları , doğuştan aldığınız mutasyonlar veya diğer genetik değişiklikler olarak adlandırılır , ancak duyduğunuz genetik değişikliklerin çoğu edinilmiş veya somatik mutasyonlardır - mutasyonlar ve vücudunuzda meydana gelen genetik değişiklikler doğum ve daha sonra hayatta.
Türleri
İki tür translokasyon vardır.
- Dengeli translokasyonlar - Dengeli bir translokasyonda, iki kromozomun eşit kısımları değiştirilir, böylece fazladan veya eksik genetik bilgi yoktur.
- Dengesiz translokasyonlar - Dengesiz bir translokasyonda, değişim kromozomun eşit olmayan kısımlarını içerir ve fazla veya eksik genlere yol açar.
Translokasyonlar, ilgili iki kromozom ile parantez içindeki küçük bir "t" durumu ile belirtilir. Örneğin, kromozomlar 9 ve kromozom 22 arasında bir translokasyon t (9; 22) ile gösterilecektir.
Kanserle İlişkilendirme
Translokasyon, normal bir genin kansere neden olan bir gene dönüşmesine neden olabilen bir tür genetik hasardır. Bilim adamları, bu kromozomal değişikliklerin neye sebep olduğunu tam olarak bilmemektedir, ancak lenfoma ve lösemilerin gelişimi için bazı risk faktörleri bilinmektedir ve bazı çevresel maruziyetler genetik hasara neden olabilir. Bu değişiklikler hücrelerdeki DNA bir toksin veya virüs enfeksiyonu ile hasar gördüğünde de ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, normal hücre bölünmesi sürecindeki bir "yanlış" ın sonucu olarak da ortaya çıkabilirler. Hücrelerimiz yaşamlarımız boyunca bölündüğünden, bölünmede bir "hata" nın gerçekleşmesi şansı yaşlandıkça artar. Bu, birçok kanserin neden yaşlandıkça daha yaygın olmasının nedenlerinden biri olduğu düşünülmektedir.
Translokasyonların kanser riskini nasıl etkilediğini anlamak için, genetik değişikliklerin ve mutasyonların kanserle nasıl sonuçlandığı hakkında biraz bilgi edinmeye yardımcı olabilir. Translokasyonların onkogenleri (kansere neden olan genleri) açarak veya tümör baskılayıcı genleri kapalı konuma çevirerek çalışabileceği düşünülmektedir. Tümör baskılayıcı genler, kontrol dışı olduğunda kansere yol açabilecek hücresel adımları yönetmeye yardımcı olan genlerdir; esasen bir arabadaki fren sistemi gibi davranırlar, onkogenler ise, daha fazla konumda bulunan bir hızlandırıcı gibi hareket ederler.
Çoğunlukla, lösemiler ve lenfomalarla sonuçlanan translokasyonlar, DNA'daki kazanılmış değişikliklere bağlıdır, ancak bu her zaman böyle değildir. Genellikle bir kanserle sonuçlanan bir veya ikiden ziyade genetik değişikliklerin bir birleşimidir ve bazı durumlarda bu değişikliklerin bir kısmı doğumdan önce meydana gelebilir. Örneğin, akut lenfositik lösemi olan bazı çocuklarda, bir bebek hala anne karnındayken, başlangıçtaki genetik değişiklikler meydana gelebilir.
Kan Kanserleri (Lösemiler ve Lenfomalar)
Kromozomal translokasyonlar kan kanserlerinde büyük rol oynar. Translokasyonların % 90'ına kadar lenfoma ve % 50'den fazla lösemiye sahip olduğu tahmin edilmektedir .
Kan kanserleri ile ilgili bazı translokasyonlar şunlardır:
- t (8; 21) - Olgunlaşma ile akut miyeloblastik lösemi
- t (9; 22), “Philadelphia Kromozomu” olarak bilinir - Kronik myelojenöz lösemi (KML) ve Akut lenfositik lösemi (ALL)
- t (15; 17) - Akut promiyelositik lösemi (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Akut miyelojenöz lösemi (AML)
- t (2; 5) - Anaplastik büyük hücreli lenfoma
- t (8; 14) - Burkitt lenfoması
- t (11; 14) - Mantle hücreli lenfoma
- t (14; 18) - Foliküler lenfoma
Bir kelime
Doktorlar biyopsi örneklerinin genetik analizini yaparken kromozom translokasyonlarını keşfederler. Bu tür bulgular genellikle yalnızca hastalığı tanımlamakla kalmaz, aynı zamanda terapiyi planlamaya ve tedavi sonuçlarını öngörmeye de yardımcı olur. Bazı translokasyonlar, örneğin, kemoterapiye az ya da çok yanıt veren hastalığın göstergesi olabilir. Bununla birlikte, her bir kişi farklıdır ve aynı translokasyona sahip iki kişi bile çok farklı sonuçlara sahip olabilir.
Kaynaklar:
Amerikan Kanser Topluluğu. Hodgkin olmayan lenfomaya neyin neden olduğunu biliyor muyuz? Güncelleme 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Ulusal Kanser Enstitüsü. Akut Lenfoblastik Lösemi Tedavisi - Sağlık Profesyonel Versiyonu (PDQ). 12/10/15 güncellendi. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. ve S. Raghavan. DNA kromozomal translokasyonlar sırasında nasıl kırılır? Nükleik Asit Araştırma . 2011. 39 (14): 5813-5825.