Philadelphia kromozomu, bir insanın beyaz kan hücrelerinin genlerindeki spesifik bir bulgudur - lösemi için etkileri olan bir bulgudur. En çok “Philadelphia kromozom-pozitif lösemi” ye atıfta bulunur.
Daha spesifik olarak, bir lösemi “Philadelphia-kromozom-pozitif (Ph +) kronik miyeloid lösemi ” (CML) veya “Philadelphia kromozom-pozitif (Ph +) akut lenfoblastik lösemi” (ALL) olarak adlandırılabilir.
Kromozom tazeleme
Her bir hücrenin çekirdeğinde, DNA molekülü kromozom adı verilen iplik benzeri yapılara paketlenir. Her kromozom, histon adı verilen proteinler etrafında sık sık sarılmış DNA'dan oluşur. Bir hücre ikiye bölünmediği sürece, kromozomlar çekirdeğin içinde görünür değildir - mikroskop altında bile. Bunun nedeni, bölünmeyen bir hücrede, DNA'nın pek çok farklı lokasyonda kullanılmasından dolayı, DNA çok düzgün bir şekilde paketlenmemesidir. Ancak, hücre bölünmesi sırasında kromozom oluşturan DNA çok sıkı bir şekilde paketlenir ve daha sonra bir mikroskop altında bir kromozom olarak görünür.
Her kromozomun kendine özgü bir şekli vardır ve belirli genlerin yeri, bir kromozomun şekli ile ilişkili olarak bulunabilir. Bir insan hücresindeki tüm genetik materyaller paketlendiğinde, her bir hücrede toplam 46 kromozom için 23 çift kromozom vardır.
Aslında, farklı bitki ve hayvan türleri farklı sayıda kromozomlara sahiptir. Örneğin bir meyve sineği dört çift kromozoma sahiptir, bir pirinç bitkisi ise 12 ve bir köpeğe 39 sahiptir.
Philadelphia Kromozomu
Philadelphia kromozomunun bir hikayesi ve bir ayarı vardır, ancak pratik amaçlar için, kromozomun (9) bir kısmının kendisine aktarıldığı bir kromozom (22) anormalliği olarak tanımlanabilir.
Başka bir deyişle, bir parça kromozom 9 ve bir parça kromozom 22 kopar ve ticaret yerleri. Bu ticaret gerçekleştiğinde, genlerde sorun yaratır - kromozom 9'un eklendiği kromozom 22 üzerinde “bcr-abl” adı verilen bir gen oluşur. Değişen kromozom 22, Philadelphia kromozomu olarak adlandırılır .
Philadelphia kromozomunu içeren kemik iliği hücreleri sıklıkla kronik miyelojenöz lösemide bulunur ve bazen akut lenfositik lösemide bulunur . Philadelphia kromozomu genellikle CML ve ALL ile bağlantılı olarak düşünülse de, “varyant Philadelphia translokasyonları” ve “Philadelphia kromozom-negatif kronik miyeloproliferatif hastalık” gibi başka bağlamlarda da ortaya çıkabilir.
Gördüğünüz gibi, Philadelphia kromozomu, belirli kanserlerin varlığını ve yokluğunda diğer kanserleri tanımlamak için yararlı olan, tıpta bir tür yer işareti haline gelen spesifik bir genetik değişimdir.
Değerlendirmelerinin bir parçası olarak, doktorlar, bir hastanın belirli lösemi tiplerinden etkilenip etkilenmediğini belirlemek için Philadelphia kromozomunun varlığını araştıracaklardır.
Philadelphia kromozomu sadece etkilenen kan hücrelerinde bulunur. DNA'ya verilen hasar nedeniyle, Philadelphia kromozomu, tirozin kinaz adı verilen anormal bir enzimin üretilmesiyle sonuçlanır.
Diğer anormalliklerin yanı sıra, bu enzim kanser hücresinin kontrolsüz bir şekilde büyümesine neden olur.
Doktorlar, doğru tanıya yardımcı olmak için kemik iliği aspirasyon ve biyopsilerinizden örnekler incelerken bu anormalliğin varlığını araştıracaklardır.
1960'larda Philadelphia kromozomunun tanımlanması, KML'nin tedavisinde büyük ilerlemelere yol açtı. Bu, Gleevac (imatinib mesilat) ve Sprycel (dasatinib) gibi "tirozin kinaz inhibitörleri" adı verilen yeni bir CML terapisi çağının temelini attı.
Daha yakın zamanlarda, Tasigna (nilotinib) kronik fazda yeni bir şekilde Philadelphia kromozom pozitif (Ph +) CML tanısı konan yetişkinleri tedavi etmek için onaylanmıştır.
Nilotinib ayrıca bir tirosin kinaz inhibitörü olarak kabul edilir.
Kaynaklar
Goldman, J. ve Daley, G. (2007). Kronik miyeloid lösemi. Melo, J. ve Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (pp.1-13) 'de. New York. Springer.
Sherbenou, D. ve Druker, B. "Philadelphia kromozomunun keşfini uygulama" Klinik İnceleme Dergisi Ağustos 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Kanserli Çocukların Sonuçlarının İyileştirilmesi: Hedeflenen Yeni Ajanların Gelişimi. CA Kanser J Kliniği. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Philadelphia kromozomunun keşfi: kişisel bir bakış açısı. Klinik İnceleme Dergisi. 2007; 117 (8): 2033-2035.