Kanser Riski: Genetik Blueprint'inizi Bilin

by Lisa Fayed

Kalıtsal Kanseri, Genetik Testi ve Riskleri Anlamak

Kalıtsal kanser tam olarak nedir? Genetik tarama testleri ve "meme kanseri genleri" hakkında konuşarak, birçok insan kanserin "yıldızlarda yazıldığını" merak etmeye başladı. Öyleyse, bir genetik yatkınlığın gerçekten ne anlama geldiğini ve bir aile öyküsü varsa, riskinizi azaltmak için neler yapabileceğinizi anlamak önemlidir.

Kalıtsal Kanser veya Genetik Predispozisyon Nedir?

Kalıtsal kanser, bazı insanlarda genetik planlarına göre diğerlerine göre daha fazla ortaya çıkması muhtemel olan kanserleri ifade eder.

Kalıtsal kanser, bir gen mutasyonunun veya bir ebeveynden bir çocuğa geçilen diğer genetik anormalliklerin bir sonucu olarak gelişen kanserdir. Bir gen mutasyonunun miras alması zorunlu olarak kanser geliştireceğiniz anlamına gelmez, fakat kesinlikle riski arttırır (mutasyona uğramış bir gen miras almayan birine kıyasla). Bu genetik anormalliklere sahip insanlarda ortaya çıkan kanserler "kalıtsal kanserler" olarak adlandırılır.

Kanser kalıtsal değildir, bunun yerine, sizi kansere yatkın hale getirebilecek bir gen (veya translokasyonlar ve yeniden düzenlemeler gibi genler veya diğer genetik anormalliklerin bir kombinasyonu) miras alırsınız ve bu yatkınlık belirli genlere bağlı olarak çok küçük veya çok büyük olabilir ve diğer risk faktörleri veya genlerin kombinasyonu.

Kansere yol açabilen kalıtsal bir gen mutasyonuna sahip olmak, kanser için “ genetik bir yatkınlık ” a sahip olduğunuz anlamına gelir; yani, genel popülasyondan daha fazla kanser riski geliştirme riskiniz vardır.

Genetik Mutasyonlar ve Kanser

Kansere yol açabilecek iki tip genetik mutasyon vardır:

Kalıtsal mutasyonlar
Edinilmiş mutasyonlar

Genetik mutasyonlar kanserin gelişimine dayanır, ancak çoğu kanser, edinilmiş gen mutasyonlarının (doğumdan sonra meydana gelen mutasyonlar) sonuçları olduğu için, tüm kanserler kalıtsal değildir.

Yaşamlarımızda, genlerimiz kanserojenlere (kansere neden olan maddeler) maruz kalmanın bir sonucu olarak mutasyonları biriktirir, aynı zamanda hücrelerin normal metabolik süreçlerine de bağlı olarak:

Bir hücre her ayrıştığında, bir hücredeki tüm DNA'ların tam bir kopyasını almalıdır.
Bu DNA, bölünme sürecinde sadece bir kaza olarak hasar görebilir (mutasyona uğrayabilir).
Bölünme sürecinde ortaya çıkan mutasyonlar, kanserin yaşlandıkça daha yaygın hale gelmesinin sebebidir. Ayrıca ağızda ve akciğerde akciğerde meydana gelen türler gibi kronik iltihaplanmaların kansere neden olabilmesi de nedenidir.
Çoğu zaman bu DNA hasarına neden olur, ya onarılır, ya da hücre bir programlanmış hücre ölümü sürecinden geçer (apoptoz).

Hepimizin kansere yakalanmamasının nedeni, DNA'mızda meydana gelen kaçınılmaz hasarı onarmak için yöntemlerimiz. Bazı genlerimize tümör baskılayıcı genler denir. Tümör baskılayıcı genler , hücrelerimizdeki hasarlı DNA'yı onaran proteinleri kodlar. Tümör baskılayıcı genler mutasyona uğradığında, bu onarım çalışmasında da işe yaramayan proteinleri kodlarlar ve hasarlı hücrelerin yaşamasına ve çoğalmasına ve sonunda bir tümör (kanser) olmasına izin verilir.

Kanserlerin Kalıtsal Olmasının Nedenleri Nelerdir?

Her ebeveyn, genlerinin bir kopyasını çocuğuna geçirir, böylece çocuk, her bir genin iki kopyasıyla (biri anneden diğeri babadan) doğar. Çoğu insan her bir genin iki normal kopyasıyla doğar, ancak bir tümör baskılayıcı genin bir kopyasında (normalde kansere karşı koruyan) kalıtsal bir mutasyonu olan biri için kanser riskinin arttığı anlamına gelir.

İki yaygın tümör baskılayıcı gen, BRCA1 ve BRCA2 genleridir. BRCA1 ve BRCA2 genlerinin her birinde yüzlerce farklı mutasyon tespit edilmiştir, bunların bazıları zararlı olduğu ve mutasyona uğramış genlerin yavrulara geçmesi durumunda kanser riskini artırdığı belirlenmiştir.

Aile Kanser Tarihi: Riskli misiniz?

Genetik bir bileşene sahip olmaktan çok daha muhtemel olan bazı kanserler olduğunu unutmamak önemlidir. Kümelerde birlikte çalışan kanserler de vardır. Örneğin, bir kişinin erken başlangıçlı meme kanseri ve pankreatik kanserli diğer akrabaları varsa, bir BRCA2 gen mutasyonundan şüphelenebilirsiniz. Kolon kanseri olan kişilerin meme kanseri geliştirme riski biraz artmıştır. Riskin belirlenmesinde, genetik danışmanlar çeşitli faktörlere bakarlar:

Kansere yakalanmış akrabaların sayısı (hem spesifik kanserler hem de herhangi bir kanser)
Kanser türleri (daha önce belirtildiği gibi, bazı kanserlerin ailede diğerlerine göre daha fazla çalışma olasılığı daha yüksektir.)
Kanser tiplerinin kombinasyonu - Çoğu zaman, kanserlerin bir kombinasyonunun, bir bölgedeki kansere sahip iki aile üyesinden daha büyük bir genetik bağa sahip olduğu düşünülebilir. Örneğin, bir BRCA2 gen mutasyonu, bir üçüncü, bir pankreatik kanserde bir başka, bir başka prostat kanserinde bir akraba, yumurtalık kanserinde göğüs kanseri için bir yatkınlık olabilirdi. Bunun gibi bir kombinasyon, altı veya sekiz akrabada meme kanseri bulmaktan daha endişe verici olabilir. Bunun anlamı, herkesin doktorlarıyla görüşmek için ailelerinde çok dikkatli bir aile öyküsü alması gerektiği anlamına gelir.
Kanser ve cinsiyet - Ailesel kanser riski üzerinde bir etkiye sahip olan bir cinsiyet örneği, meme kanserinin, erkeklerde meme kanserinin, kadınlarda meme kanserine göre daha genetik bir bileşime sahip olma olasılığının daha yüksek olmasıdır.
Bir hastalığı olan akrabaların sayısı da önemlidir. Kuşkusuz, kolon, anneyi ve erkek kardeşiniz hastalığı olan bu akrabalardan sadece birine sahip olmak yerine, hastalığınız varsa, kolon kanseri geliştirme riskiniz artar.

Tam aile öykünüzü derlemek, genetik olarak kansere yatkın olduğunuzda ölçmenize yardımcı olabilir. Bazı insanlar, mutasyona uğramış bir geni taşıdıklarını bilmek için genetik test yapmaya devam edebilirler. En azından, ve şu anda birkaç genetik testimiz olduğu için, herkes, genişletilmiş ailesinde, bir fizik sırasında birinci basamak doktorlarıyla birlikte gözden geçirmek için kapsamlı bir kanser öyküsü yazmalıdır.

Genetik Danışmanlık ve Test

Genetik test yapmayı düşünüyorsanız, genetik danışmanlığa başvurmanız önemlidir. Bunun bir nedeni test prosedürünü ve sonuçları anlamanız ve cevabın ne olduğu konusunda hazırlıklı olmanızdır. Daha da önemlisi, henüz test yapılmayan, ancak geçmişe dayanarak, ek tarama testleri gerçekleştirmeniz önerilebilir.

Genetik testler hızlı bir kan testi kadar basit olabilir, ancak bu kadar basit değildir. Hızlı bir örnek olarak, meme kanseri olan ve BRCA2 geninde belirli bir mutasyonu olan bir aile üyeniz varsa, bu özel mutasyon test edilebilir. Aksi takdirde, sadece BRCA2 genindeki tüm mutasyonları değerlendirmek için tam bir panel birkaç bin dolara mal olabilir. Bunun sadece bir genetik test olduğunu düşünürsek, bunun nereye gittiğini görebilirsiniz.

Zamanla ve tamamlanmış insan genom projesiyle, bu tür bir testin gelişmesi gerekir, fakat bilim hala emekleme aşamasındadır.

Genetik test yapmadan önce genetik danışmanla görüşülüp tartışılacak bazı noktalar şunlardır:

Ne yapardınız ve bir çeşit kansere karşı genetik yatkınlığınız olduğunu öğrendiyseniz nasıl hissedersiniz?
Sonuçlar ne kadar doğru?
Test gerçekten sana ne anlatıyor?
Testin sınırlamaları nelerdir?

Genetik test size, sizi belirli bir formda (veya daha fazlasında) predispoze edebilen belirli bir gen mutasyonuna yatkın olduğunuzu söyleyebilir. Çoğu kanser için, genetik testin insanlara risk eksikliği konusunda yanlış bir güvence vereceği korkusu vardır. Birkaç kansere bir bakalım.

Meme Kanseri: Genetik mi?

Meme kanseri kesinlikle meme kanserinin yaklaşık yüzde 10'unun "genetik" olduğu düşünüldüğünde ailelerde çalışır.

Birçok kişi BRCA1 / BRCA2 gen mutasyonları ve meme kanserine aşinadır. Angelina Jolie, bu mutasyonlardan biri nedeniyle önleyici mastektomi geçirdiğinde, halk bu genleri test etmekle ilgilenmeye başladı. Ne yazık ki, bu genler için yapılan testler, sadece bir "kan testi" almak kadar kolay değildir, çünkü BRCA1 ve BRCA2 genlerinin mutasyona uğratılabileceği birçok yol vardır.

BRCA1 ve BRCA2, tümör baskılayıcı genlerdir. Bu genler, otozomal resesif bir kalıba ayrılır, bu da, meme kanserini geliştirmek için geninizin her iki kopyasında mutasyona uğratılması gerektiği anlamına gelir. Test yapmayı düşünüyorsanız, meme kanseri gen testi yaptırıp yaptırmamanız gerektiğine dair bu düşünceleri kaçırmayın .

Kanserin genetiği aslında bundan daha karmaşıktır. Örneğin, onkojenlerde mutasyonlar olabilir - bir arabayı süren hızlandırıcı gibi olan genler. Bu mutasyonlarla, sadece genin bir kopyasında bir mutasyon olması gerekebilir (otozomal dominant). Buna karşılık, birçok tümör baskılayıcı gen, yukarıda belirtildiği gibi kalıtılır. Buna ek olarak, burada ele alınması çok komplike olan diğer birçok faktör ve mekanizma vardır ve çoğu kanser, hem mugenler hem de tümör baskılayıcı genler de dahil olmak üzere birkaç mutasyonun (birkaç önemli istisna dışında) bir araya gelmesiyle meydana gelir ve çoğu mutasyon, yine doğum.

Prostat kanseri

Prostat kanseri de ailelerde çalışabilir ve prostat ile meme kanseri arasında bir bağlantı olduğu görülmektedir.

Eğer bir ailenin prostat kanseri geçmişi varsa, doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun. Örneğin, PSA testleri yaşamları kurtarabilir , ancak bu, hastadan haberdar değildir. Prostat kanseri yüksek bir genetik bağa sahiptir, çünkü prostat kanserinin kalıtsal riskinin yüzde 60 kadar yüksek olduğu tahmin edilmektedir, ancak sadece yüzde 5 ila 10'unun genetik yatkınlık genleri ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Eğer babanız veya erkek kardeşiniz prostat kanseri geçirdiyse, riskiniz aile öyküsü olmayan birininkinden daha fazladır.

Kolon kanserine yatkınlık

Kolon kanseri ile ya da yatkınlığın birkaç “türü” ile anlamanız gereken birkaç şey vardır. Kolon kanseri geliştiren kişilerin yaklaşık yüzde 20'sinin aile öyküsü vardır. Kolon kanserine bir yatkınlık birkaç yoldan aktarılabilir:

Bir aile kolon kanseri öyküsü olabilir.
Lynch sendromu (kalıtsal polipsiz kolorektal kanser (HNPCC)), ailesel adenomatöz polipozis sendromu veya juvenil polipozis sendromu gibi kalıtsal kolon kanseri sendromunuz olabilir .
Ailenizde, Crohn hastalığı veya ülseratif kolit gibi ilerleyen bir inflamatuar bağırsak hastalığı olabilir ve bu da kolon kanseri geliştirme riskinizi artırabilir.

Diğer Kanser ve Genetik

Kansere bazı kalıtsal yatkınlıklar, birçok kansere ve yukarıda sayılanlara ek olarak çeşitli kanserlere sahiptir ve genetik bir bileşene sahiptir. Birçok insan, bazı genetik risklerin farkında değildir, örneğin, bir kişinin melanom riskinin yüzde 55'inin genetik faktörlerden kaynaklandığı veya BRCA2 mutasyonuna sahip sigara içen kadınların akciğer kanseri gelişme riskinin iki katı olduğu bilinmektedir . Bu sadece doktorunuzla konuşmanın ve dikkatli bir aile öyküsü paylaşmanın neden bu kadar önemli olduğunu vurgular.

Bir Gen Testi Sigortanızı Kaybetsin mi?

Federal Sağlık Sigortası Taşınabilirlik ve Sorumluluk Yasası (HIPAA) , sağlık sigortası alma becerisi açısından, kansere yönelik gen testlerine dayalı olarak kişilere karşı ayrımcılığı önler. Bununla birlikte, yaşam sigortası için gelecekteki uygulamalara ve bu tür testler hakkında sorulabilecek diğer olası koşullara ilişkin olarak gen testinin olası sonuçlarını değerlendirmek önemlidir.

Kanser için Genetik Predispozisyon Her Zaman Kötü?

Belki de bu önemli ve nihai bir noktaya getirmek için sinsi bir yoldu. Kesinlikle, asla kansere yatkın olmak istemiyorsunuz ya da gelişen kanserle ilişkili bir geni taşıyorsunuz. Ancak genetik risk bilincine sahip olmak - ve bu farkındalık üzerine hareket etmek - sizi riske sahip olmadığınızdan daha iyi bir yerde bırakabilirsiniz. Nasıl yani?

Meme kanserinin yaklaşık yüzde 10'u genetik olarak kabul edilir, yani yüzde 90'ı değildir. Ailede meme kanseri öyküsü olan birçok kadın tarama konusunda çok dikkatlidir ve bir yumruları varsa doktorlarını hızlı bir şekilde görebilmektedir. Bir aile öyküsü olmayanlar için, aynı farkındalığın eksikliği olabilir ya da belki de yumruğun bir şey olmadığını düşünebilir çünkü aile öyküsü yoktur. Bu teorik senaryoda, kalıtsal bağlantıya sahip olan kadın daha hızlı bir şekilde harekete geçebilir ve meme kanserini hastalığın erken dönemlerinde daha iyileşebilir bir aşamada teşhis edebilir - aile öyküsü olmayan kadına göre.

Genetik Olmayan Kanser Ailelerde Çalışabilir

Son bir not olarak, kanser önleme yaşam tarzını takip ettiğinizden emin olun. Ailelerde çalışmakta olan bazı kanserler, genel bir maruziyet nedeniyle genetik olmayabilirler. Bir örnek, hepsi akciğer kanseri geliştiren sigara içmeyen bir aile olacaktır. Bunun genetik bir bağlantı olması yerine, hepsinin evde radona maruz kalması olabilir .

_Kaynaklar:

_{Amerikan Klinik Onkoloji Derneği.} _Cancer.Net. _{Kanser Genetiği.} _{Güncelleme 08/2015.} _{http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A. ve M. Daly.} _{Kalıtsal kanser yatkınlığı için genetik test: BRCA1 / 2, Lynch sendromu ve ötesi.} _{Jinekolojik Onkoloji .} _{2016. 140 (3): 565-74.}

_{Ulusal Kanser Enstitüsü.} _{Kanser Genetiği Genel Bakış - Sağlık Profesyonel Sürümü (PDQ).} _{Güncelleme 01/15/16.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{Ulusal Kanser Enstitüsü.} _{Kanser Genetiği.} _{04/22/15 güncellendi.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{Ulusal Kanser Enstitüsü.} _{Prostat Kanserinin Genetiği - Sağlık Profesyonel Sürümü (PDQ).} _{Güncelleme 02/12/16.} _{http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq}