Kronik miyeloid lösemi (KML) dört ana lösemi kategorisinden biridir. Diğer üçü akut miyeloid lösemi, akut lenfoblastik lösemi ve kronik lenfositik lösemi'dir.
Tipine bakılmaksızın, tüm lösemiler kemik iliğinde kan oluşturan hücrelerde başlar. Her bir lösemi türü, kanserin büyüme hızından (akut kanser hızlı büyür; kronik olarak yavaşça büyür) ve malignitenin geliştiği kan oluşturan hücrelerin adından adını alır.
KML kronik bir lösemidir , yani büyümeye ve yavaş ilerlemeye eğilimlidir. CML ayrıca miyeloid hücreler olarak bilinen olgunlaşmamış akyuvar hücrelerinde başlaması anlamına gelen miyelojenöz bir lösemidir .
CML nedenleri nelerdir?
DNA'daki bazı değişiklikler normal kemik iliği hücrelerinin lösemi hücrelerine dönüşmesine neden olabilir. KML'li kişiler genellikle anormal BCR-ABL genini içeren Philadelphia kromozomuna sahiptir. BCR-ABL geni, beyaz kan hücrelerinin anormal, kontrolsüz bir şekilde büyümesine ve lösemiye neden olmasına neden olur.
KML kim alır?
KML her yaşta ortaya çıkabilir, ancak tüm vakaların yaklaşık yüzde 70'ini oluşturan 50 yaş üstü yetişkinlerde daha sık görülür. Kareem Abdul-Jabbar, CML'ye sahip ünlü bir Amerikalı.
KML Ne Kadar Yaygındır?
KML nispeten nadirdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde 2017 yılında tahminler 8.950 yeni vakanın gerçekleşeceği ve bu hastalıktan yaklaşık 1.080 kişinin öleceği tahmin edildi.
belirtiler
KML yavaş büyüyen kanser olduğundan, ilk tanı konulduğunda pek çok insanın belirtileri yoktur.
Aslında, hastaların% 40-50'sinin hiç bir semptomu yok ve rutin kan çalışmasının anormalliği tespit ettikten sonra tanılarını alıyorlar.
Ancak KML, zamanla ilerledikçe semptomlara neden olabilir. Bu durum göz önüne alındığında, “en yaygın semptomlar” listesi aşağıdaki gibi tanımlanabilir:
- Semptom yok (tanı anında insanların yüzde 50'sine kadar)
- Aşırı yorgunluk veya yorgunluk
- zayıflık
- Ateş
- Gece terlemeleri
- Açıklanamayan kilo kaybı
- Kaburgaların altında, sol üst karın bölgesindeki ağrı veya dolgunluk.
Listedeki son semptom, KML olanların yüzde 46 ila 76'sında mevcut olan splenomegali olarak da adlandırılan genişlemiş bir dalağa bağlıdır. Dalağın bu şekilde genişlemesi, mide gibi, bölgedeki diğer organlar için daha az yer açabilir ve bu da yemek yerken erken dolma hissine katkıda bulunabilir.
Bazı KML deneyimine sahip kişilerin zayıf ve yorgunlukları bir dizi farklı kaynaktan gelişebilir. Zayıflık ve yorgunluğun bir kaynağı anemidir, bu da vücudun dokulara oksijen taşıyan yeterli sağlıklı kırmızı kan hücrelerine sahip olmadığı anlamına gelir. Anemi, kendinizi kullanamayacağınız veya kaslarınızı her zamanki gibi şiddetli bir şekilde kullanamayacağınızı hissetmenizi sağlar.
Teşhis
Doktorunuz tıbbi geçmişinizi alacak ve bir hastalık için diğer tüm değerlendirmeler gibi fiziksel bir sınav gerçekleştirecektir.
Dalak boyutu
Dalağınızın büyüklüğünü kontrol etmek, fiziksel muayenenin önemli bir parçasıdır. Normal boyutlu bir dalak normal olarak hissedilmez, ancak göğüs kafesinin kenarının altında, üst karın sol tarafında genişlemiş bir dalak tespit edilebilir.
Dalak normalde kan hücrelerini depolar ve eski kan hücrelerini yok eder. KML'de, dalak organı tutan tüm ekstra beyaz kan hücreleri nedeniyle genişleyebilir.
Laboratuvar testleri
Laboratuvar testleri de gereklidir. Kan genellikle koldaki bir damardan alınır ve kemik iliği, kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi denen bir prosedürle örneklenir. Numuneleriniz bir laboratuvara gönderilir ve bir patolog mikroskop altında inceler ve eğer varsa lösemi hücrelerini bulmak ve tanımlamak için başka testler yapar.
Kandaki çok fazla beyaz kan hücresi ve bazı kimyasalların anormal seviyeleri, KML'nin göstergesi olabilir.
Kemik iliği örneklerinde, beklenen daha fazla kan oluşturucu hücre mevcut olduğunda, iliğin hiper hücresel olduğu söylenir. Kemik iliği genellikle CML'de hipersellülerdir, çünkü lösemi hücrelerinin doludur.
Gen Testleri
“Philadelphia kromozomu” ve / veya BCR-ABL genini aramak için gen testi de yapılacaktır. Bu tip test, KML tanısını doğrulamak için kullanılır. Philadelphia kromozomu veya BCR-ABL genine sahip değilseniz, CML'niz yoktur.
Görüntüleme Testleri
KML'yi teşhis etmek için tarama veya görüntüleme testleri gerekmez. Ancak, bazı durumlarda, çalışmanızın bir parçası olarak gerçekleştirilebilir; Örneğin, belirli semptomları araştırmak veya dalağın veya karaciğerin genişlemesinin olup olmadığını görmek için.
CML Aşamaları
CML vakaları, faz olarak adlandırılan üç farklı gruba ayrılabilir. Faz, kan ve kemik iliğinde sahip olduğunuz olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin veya patlamaların sayısına dayanır. KML'nizin aşamasını bilmek, hastalığınızın gelecekte sizi nasıl etkileyeceğine dair bir fikir edinmenize yardımcı olabilir.
Kronik Faz
Bu, CML’nin ilk aşamasıdır. Bu aşamada, zaten kan ve / veya kemik iliğinde artmış sayıda beyaz kan hücresi var. Bununla birlikte, bu olgunlaşmamış beyaz kan hücreleri veya patlamalar, kan ve / veya kemik iliğinde hücrelerin yüzde 10'undan daha azını oluşturur.
Genellikle, kronik fazda, hiçbir semptom yoktur, ancak bazı üst sol karın dolgunluğu olabilir. Bağışıklık sisteminiz kronik fazda hala iyi işliyor, bu yüzden hala enfeksiyonlara karşı iyi bir mücadele verebiliyorsunuz. Bir kişi, birkaç yıl gibi kısa bir süre boyunca kronik fazda olabilir.
Hızlandırılmış Faz
Hızlandırılmış fazda, kandaki ve / veya kemik iliğinde bulunan blast hücrelerinin sayısı, kronik faza göre daha yüksektir ve lösemi hücreleri, ateş, kilo kaybı, açlık hissetmeme ve genişlemiş bir dalağı içeren semptomlara neden olurlar.
Beyaz kan hücrelerinin sayısı normalden daha yüksektir ve çok sayıda bazofil veya düşük sayıda trombosit gibi kan sayınızda değişiklikler yapabilirsiniz.
Bugün hızlandırılmış fazı tanımlayan farklı kriter kümeleri vardır. WHO (Dünya Sağlık Örgütü) Kriterleri, hızlandırılmış fazı aşağıdakilerden herhangi birinin varlığı olarak tanımlar:
- Kan dolaşımında ve / veya kemik iliğinde yüzde 10 ila 19 patlama
- Kan dolaşımında yüzde 20'den fazla bazofil
- Tedaviye bağlı olmayan çok yüksek veya çok düşük trombosit sayısı
- Tedaviye rağmen dalağın büyüklüğü ve beyaz kan hücresi sayısının artması
- Yeni genetik değişiklikler veya mutasyonlar
Şok Aşaması
Bu ayrıca “patlama krizi” olarak da adlandırılır, çünkü üçüncü ve son aşamadır ve yaşamı tehdit etme potansiyeline sahiptir. Kandaki ve / veya kemik iliğindeki blast hücrelerinin sayısı çok yükselir ve bu blast hücreleri kan ve / veya kemik iliğinin dışında başka dokulara yayılır. Semptomlar, enfeksiyonlar, kanama, karın ağrısı ve kemik ağrısını içeren patlama fazında çok daha yaygındır.
Patlama fazındaki CML, kronik lösemiden daha fazla akut lösemi gibi görünebilir. Patlama fazında, CML hücreleri, AML (akut miyeloid lösemi) veya TÜM (akut lenfoblastik lösemi) gibi daha fazla davranabilir.
Patlama fazı için WHO tanımı kan dolaşımında veya kemik iliğinde% 20'den fazla blast hücresinden daha fazladır. Patlama evresinin Uluslararası Kemik İliği Nakli Kayıt Defteri tanımı, kandaki ve / veya kemik iliğindeki yüzde 30 blast hücrelerinden daha büyüktür. Her iki tanım da kan veya kemik iliği dışında blast hücrelerinin varlığını içerir.
prognoz
Prognozunuzu tahmin etmeye çalışırken, KML'nizin fazı önemli bir faktördür, ancak tek faktör değildir.
Yaşınız, dalağınızın büyüklüğü ve kan sayımınız da dahil olmak üzere bireysel bir hasta olarak riskinizle ilişkili olduğu gösterilmiş diğer birkaç öğe vardır. Bu faktörlere dayanarak, bir kişi üç kategoriden birine girebilir: düşük, orta veya yüksek riskli.
Aynı risk grubundaki kişilerin tedaviye benzer şekilde yanıt verme olasılıkları daha yüksektir. Düşük risk grubundaki insanlar genellikle tedaviye daha iyi yanıt verirler. Ancak, bu gruplamalar mutlak göstergeler değil araçlardır.
KML Tedaviler
Tüm tedavilerin potansiyel riskleri ve yararları vardır ve KML'yi tedavi etme kararı, doktor-hasta konuşmaları yaparak ve hastaya özel hastayı ve hastalığını ve genel sağlığını değerlendirerek yapılan bir tedavidir. KML'li her kişi aşağıda tartışılan her CML tedavisini kabul etmez.
Tirosin Kinaz İnhibitör Terapisi
Tirozin kinaz inhibitörü tedavisi, bir tür hedefli tedavidir. Hedef nedir? Bu ilaç grubu, CML hücrelerinin büyümesine yardımcı olan anormal BCR-ABL proteinini hedefler.
Bu ilaçlar BCR-ABL proteininin çok fazla CML hücresinin oluşmasına neden olan sinyalleri göndermesini engeller. Bu ilaçlar yutulabilir hap şeklinde gelir.
terapi | Açıklama |
İmatinib | KML'yi tedavi etmek için FDA tarafından onaylanan ilk tirozin kinaz inhibitörü oldu; 2001 yılında onaylandı. |
Dasatinib | 2006 yılında CML tedavisi için onaylandı. |
Nılotinib | 2007'de KML'yi tedavi etmek için ilk onaylandı. |
Bosutinib | 2012'de KML'yi tedavi etmek için onaylanmıştır, ancak sadece çalışmayı bırakan veya çok kötü yan etkilere neden olan başka bir tirosin kinaz inhibitörü ile tedavi edilmiş kişiler için onaylanmıştır. |
Ponatinib | 2012'de KML'yi tedavi etmek için onaylanmıştır, ancak sadece T315I mutasyonu veya diğer tirozin kinaz inhibitörlerine karşı dirençli veya toleranssız olan KML hastaları için onaylanmıştır. |
İmmünoterapi
İnterferon, bağışıklık sisteminin doğal olarak yaptığı bir maddedir. PEG (pegilasyonlu) interferon, ilacın uzun etkili bir şeklidir.
İnterferon, KML için başlangıç tedavisi olarak kullanılmaz, ancak bazı hastalar için, bu, tirozin kinaz inhibitör tedavisine tahammül edemedikleri bir seçenek olabilir. İnterferon, deri altına ya da bir iğneyle kas içine enjekte edilen bir sıvıdır.
Kemoterapi
Omacetaxine, iki veya daha fazla tirozin kinaz inhibitörüne karşı direnç ve / veya intoleransı olan hastalarda 2012'de KML için onaylanan yeni bir kemoterapi ilacıdır. Direnç, CML'nin bir tedaviye yanıt vermemesidir. İntolerans, bir ilacın tedavisinin, ciddi yan etkiler nedeniyle durdurulması gerektiğidir.
Omacetaxine, bir iğne ile deri altına enjekte edilen bir sıvı olarak verilir. Diğer kemoterapi ilaçları bir damar içine enjekte edilebilir veya yutulması için bir hap olarak verilebilir.
Hematopoetik Hücre Nakli (HCT)
Tirozin kinaz inhibitörlerinden önce bu, KML için tercih edilen tedavi olarak kabul edildi, ancak allojenik HCT karmaşık bir tedavidir ve çok ciddi yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle, KML'li her hasta için iyi bir tedavi seçeneği olmayabilir ve bugün birçok tedavi merkezi, 65 yaşından küçük hastalar için bu tedavi seçeneğini düşünmektedir.
Kemik iliğinde hem normal hücreleri hem de CML hücrelerini yok etmek için öncelikle yüksek doz kemoterapi uygulanır. HCT, kemik iliğinizdeki tahrip olmuş hücrelerin yerini yeni, sağlıklı ve kan oluşturan hücrelerle değiştiren bir prosedürdür.
Klinik Araştırmalar: Araştırma Terapileri
Yeni ilaçlar sürekli araştırılmaktadır. Yeni tedavilerin klinik denemeleri bazı hastalar için bir seçenek olabilir. Katılabileceğiniz açık bir klinik çalışma varsa ve böyle bir klinik çalışma için iyi bir aday olacağınıza inandıklarını her zaman tedavi ekibinize sorabilirsiniz.
Bir kelime
KML'li birey için prognoz, yaş, KML fazı, kandaki kemik veya kemik iliği sayısı, tanıdaki dalağın boyutu ve genel sağlık gibi faktörlere bağlı olabilir.
2001 yılında başlayan tirozin kinaz inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçların tanıtımı ile, KML'li birçok insan çok iyi bir şekilde yapmış ve hastalık sıklıkla kronik fazda yıllarca saklanabilir.
Yine de, bazı zorluklar devam etmektedir: başlangıçtan itibaren KML'li hastaların kötü sonuçlara sahip olma olasılıklarının tahmin edilmesi zor olabilir. Ek olarak, çoğu hastanın süresiz tedavi edilen KML'ye ihtiyacı vardır ve baskılayıcı tedaviler yan etkilere neden olmaz. Dolayısıyla, son on yıllarda ilerlemeler önemli olsa da, daha fazla gelişme için hala yer var.
> Kaynaklar:
> Ulusal Kanser Enstitüsü. Kronik Myelojenöz Lösemi Tedavisi.
> Thompson PA, Kantarcıyan HM, Cortes JE. 2015 yılında kronik miyeloid Lösemi tanısı ve tedavisi. Mayo Clin Proc . 201 5, 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarcıyan HM. Kronik miyeloid löseminin biyolojisi. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.