Bazı Etnik Gruplarda Görülen Nadir İnflamatuvar Hastalık
Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF), öncelikle belli etnik popülasyonlarda görülen nadir bir genetik bozukluktur. Tekrarlayan ateş, apandisit benzeri mide ağrısı, akciğer iltihabı ve şişmiş, ağrılı eklemler ile karakterizedir.
Kronik, tekrarlayan bir bozukluk olan FMF, kısa süreli sakatlığa neden olabilir ve bir kişinin yaşam kalitesini önemli ölçüde bozar.
Neyse ki, daha yeni, anti-inflamatuar ilaçlar, hastalığın daha şiddetli tezahürlerinin çoğunu ortadan kaldırmışlardır.
FMF resesif otozomal bir rahatsızlıktır , yani bireyin ebeveynlerinden miras alındığı anlamına gelir. Hastalık, 30'dan fazla varyasyona sahip olan Akdeniz Ateşi (MEFV) genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bir kişinin semptomları deneyimlemesi için, mutasyonun her iki ebeveynden kalıtsal kopyalarına sahip olması gerekir. O zaman bile, iki kopyaya sahip olmak her zaman hastalığa yol açmaz.
Genel popülasyonda nadir görülürken, FMF, Sefarad Yahudileri, Mizrahi Yahudileri, Ermeniler, Azeriler, Araplar, Yunanlılar, Türkler ve İtalyanlar'da daha sık görülür.
Hastalığa Neden Nasıl
Bağışıklık sisteminin kendi hücrelerine saldırdığı bir otoimmün hastalığın aksine, FMF, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin (vücudun ilk savunma) sadece gerektiği gibi çalışmadığı bir otoinflamatuar hastalıktır.
Otoinflamatuar hastalıklar, ağırlıklı olarak kalıtsal bir bozukluğun sonucu olarak, provoke olmayan inflamasyon ile karakterizedir.
FMF ile MEFV mutasyonu neredeyse her zaman kromozom 16'yı ( bir kişinin DNA'sını oluşturan 23 çift kromozomdan birini) etkiler. Kromozom 16, diğer şeylerin yanı sıra, belirli savunma beyaz kan hücrelerinde bulunan bir pirin adı verilen bir proteinin yaratılmasından sorumludur.
Pirinin işlevi hala tam olarak bilinmemekle birlikte, birçok kişi, proteinin, enflamasyonu kontrol altında tutarak bağışıklık yanıtını temperlemekten sorumlu olduğuna inanmaktadır.
MEFV mutasyonunun 30 artı varyasyonlarından, semptomatik hastalıkla yakından bağlantılı olan dört tane vardır.
belirtiler
FMF öncelikle deri, iç organlar ve eklem iltihabına neden olur. Saldırılar, bir ila üç günlük başağrısı ve ateş gibi diğer iltihaplı koşullarla birlikte karakterizedir:
- Pleurisy , ağrılı solunum ile karakterize akciğerlerin astar iltihabı
- Peritonit, ağrı, hassasiyet, ateş, mide bulantısı ve kusma ile karakterize karın duvarının iltihabı
- Perikardit , keskin, bıçaklama göğüs ağrıları ile karakterize kalp astarının iltihaplanması
- Menenjit , beyin ve omuriliği kaplayan zarların iltihaplanması
- Artralji (eklem ağrısı) ve artrit (eklem iltihabı)
- Genellikle dizlerin altında yaygın, iltihaplı döküntü
Semptomlar şiddetliden hafifden zayıflamaya kadar değişir. Saldırıların sıklığı her birkaç günden birkaç yıla kadar değişebilir. FMF belirtileri bebeklik dönemleri kadar erken gelişirken, daha çok 20'li yaşlarda başlar.
Komplikasyonlar
Atakların şiddetine ve sıklığına bağlı olarak, FMF uzun süreli sağlık sorunlarına neden olabilir. Semptomlar hafif olsa bile, FMF, serum amiloid A olarak bilinen bir proteinin aşırı üretimini tetikleyebilir. Bu çözünmeyen proteinler, yavaş yavaş birikerek büyük organlarda, en başta da böbreklerde hasara neden olabilirler.
Aslında böbrek yetmezliği , FMF'nin en ciddi komplikasyonudur. Anti-enflamatuar ilaç tedavilerinin ortaya çıkmasından önce, FMF ile ilişkili böbrek hastalığı olan kişilerin ortalama yaşam beklentisi 50 yıldı.
Genetik ve Kalıtım
Otozomal resesif bir bozuklukta olduğu gibi, FMF, hastalığa sahip olmayan her iki ebeveynin yavrularına resesif bir gen katkıda bulunduğu zaman ortaya çıkar.
Ebeveynler "taşıyıcılar" olarak kabul edilir, çünkü her biri genin bir baskın (normal) kopyasına ve bir tane (mutasyona uğramış) kopyaya sahiptir. Sadece bir kişinin FMF'nin ortaya çıkabileceği iki resesif geni olduğu zaman olur.
Eğer her iki ebeveyn de taşıyıcı ise, bir çocuğun yüzde 25'inin iki resesif genini (ve FMF'yi) alma şansı vardır, yüzde 50'si bir baskın ve bir resesif gen elde etme şansı (ve taşıyıcı olma) ve yüzde 25'lik bir şans elde etme şansı vardır. iki dominant gen (ve etkilenmemiş kalan).
MEFV mutasyonunun 30'dan fazla varyasyonu olduğu için, farklı çekinik kombinasyonlar çok farklı anlamlara gelebilir. Bazı durumlarda, iki MEFV mutasyonuna sahip olmak, ciddi ve sık sık FMF nöbetlerine yol açabilir. Diğerlerinde, bir kişi büyük ölçüde semptomsuz olabilir ve ara sıra, açıklanamayan baş ağrısından veya ateşten başka bir şey yaşayamaz.
Risk faktörleri
FMF'nin genel popülasyonda olduğu gibi, FMF riskinin oldukça yüksek olduğu gruplar vardır. Risk, grupların bir hastalığın köklerini ortak bir ataya kadar izleyebildikleri "kurucu popülasyonlar" olarak adlandırılır. Bu gruplar içerisindeki genetik çeşitlilikten yoksun olmasından dolayı (çoğu zaman evlilikler arası veya kültürel izolasyondan dolayı), bazı nadir mutasyonlar bir nesilden diğerine daha kolaylıkla geçmektedir.
MEFV mutasyonunun varyasyonları, eski Yahudi denizcilerin güney Avrupa'dan Kuzey Afrika ve Orta Doğu'ya göç etmeye başladıkları İncil zamanlarına kadar uzanmaktadır. FMF'nin en çok etkilediği gruplar arasında:
- 15. yüzyılda torunları İspanya'dan sınır dışı edilen Sefarad Yahudileri , MEFV geni taşıyan sekiz has- tadan birine ve hastalığı alma şansı 250'ye çıkmıştı.
- Ermenilerin MEFV mutasyonunu taşıyabilme şansı yedi, biri de hastalığın gelişmesi için 500 kişiden biri.
- Türkis ve Arap halkı da 1000'den bir tanesine, 2,000 FMF alma şansına sahipler.
Buna karşılık, Aşkenazi Yahudileri MEFV mutasyonunu taşıma şansı olan beş kişiden birine sahiptir, ancak 73.000 hastalığa yakalanma şansı sadece bir tanedir.
Teşhis
FMF tanısı büyük ölçüde saldırıların tarihine ve paternine dayanmaktadır. Hastalığın tanımlanmasının anahtarı, üç günden nadiren daha uzun olan atakların süresidir.
Yaşanan inflamasyonun tipini ve seviyesini değerlendirmek için kan testleri istenebilir. Bunlar şunları içerir:
- Defansif beyaz kan hücrelerinde artış tespit etmek için kullanılan tam kan sayımı (CBC)
- Kronik veya akut inflamasyonu tespit etmek için kullanılan eritrosit sedimentasyon hızı (ESR)
- Akut inflamasyonu tespit etmek için kullanılan C-reaktif protein (CRP)
- Serum haptoglobin , otoinflamatuar hastalıklarda olduğu gibi kırmızı kan hücrelerinin yok olup olmadığını tespit etmek için kullanılır.
İdrarda aşırı albümin olup olmadığını değerlendirmek için bir idrar testi de yapılabilir, bu da kronik böbrek yetmezliğinin bir göstergesidir.
Bu sonuçlara dayanarak, doktor MEFV mutasyonunu doğrulamak için bir genetik test isteyebilir. Buna ek olarak, doktor metaraminol adı verilen bir ilacın, genellikle bir enjeksiyonun 48 saati içinde daha hafif bir FMF formu oluşturabileceği bir provokasyon testi önerebilir. Olumlu bir sonuç, doktora FMF tanısını koymada yüksek düzeyde güven sağlayabilir.
tedavi
FMF için bir tedavi yoktur. Tedavi öncelikle akut semptomların yönetimine yöneliktir, çoğu zaman Voltaren (diklofenak) gibi nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlarla tedavi edilir.
Saldırıların şiddetini veya sıklığını azaltmak için, anti-gut ilacı Colcrys (kolşisin) genellikle bir kronik tedavi şekli olarak reçete edilir. Yetişkinler genellikle günde iki kez alınacak bir 0.6 miligram tablet reçete edilir.
Böylelikle, etkili bir şekilde FMF'nin tedavisinde Colcrys, hastaların yüzde 75'inin hastalıktan daha fazla nüks bildirmediğini, yüzde 90'ının ise iyileşme olduğunu bildirmiştir. Dahası, Colcrys kullanımının böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere FMF komplikasyonları riskini büyük ölçüde azalttığı görülmektedir.
Colcrys ayrıca dört doz için her saatte bir, 0.6 miligram doz olarak reçete edilen akut atakları tedavi etmek için kullanılabilir, ardından iki doz için her iki saatte bir 0.6 miligram alınır ve her 12 saatte bir dört doz için 0,6 miligram ile biter. .
Colcrys'in yan etkileri arasında mide rahatsızlığı, anemi ve periferik nöropati (ellerin ve ayakların uyuşukluk hissi ve iğneler) bulunmaktadır. Bu semptomlar, daha küçük dozlar alınarak büyük ölçüde önlenir. İlacın aşırı kullanımı bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısı semptomları ile ciddi toksisiteye neden olabilir.
Colcrys böbrek disfonksiyonu olan kişilerde kullanılamaz.
Bir kelime
Ailesel Akdeniz ateşinin pozitif teşhisi ile karşı karşıya kalındığında, teşhisin ne anlama geldiğini ve tedavi seçeneklerinin neler olduğunu tam olarak anlamak için bir hastalık uzmanıyla konuşmak önemlidir.
Eğer Colcrys reçete edilirse, ilacı her gün yönlendirildiği gibi atlamak ya da ne sıklıkta arttırmak önemlidir. Terapiye bağlı kalan kişiler normal bir yaşam süresine ve normal bir yaşam kalitesine sahip olmayı bekleyebilirler.
Böbrek hastalığı geliştikten sonra tedaviye başlanılsa bile, günde iki kez Colcrys kullanımı, tedavi edilmeyen hastalıklardaki kişilerde görülen 50 yıllık sürenin ötesinde yaşam beklentisini artırabilir.
> Kaynaklar:
> Fujikura, H. "Ailevi Akdeniz ateşi mutasyonlarının global epidemiyolojisi populasyon ekzom sekanslarını kullanarak." Mol Genet Genomik Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S ve Yakov, B. "Ailesel Akdeniz Ateşi." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; ve Özen, S. "Ailesel Akdeniz Ateşi: Mevcut Perspektif." J Inflamm Arş. 2016; 9: 13-20.