Ters eğilimin başarısızlığı 425.000 ölümle sonuçlanabilir
Geçtiğimiz 10 yıl boyunca, küresel sağlık yetkilileri, hayat kurtaran HIV ilaçlarının dünya çapında yaşayan insanlara ulaştırılmasında etkileyici kazanımlar sağladılar. Birleşmiş Milletler HIV / AIDS Ortak Programı'na (UNAIDS) göre, 2017 yılı sonunda yaklaşık 21 milyon insan antiretroviral tedaviye alındı ve 2003'ten bu yana HIV ile ilişkili ölümlerin sayısında yüzde 43 gibi şaşırtıcı bir düşüş yaşandı.
Ancak UNAIDS ve diğer küresel sağlık otoriteleri 2030 yılına kadar salgının sona ermesine rağmen, rahatsız edici bir eğilim bu çabaları zayıflatmakla tehdit ediyor: daha önce çok ilaca dirençli HIV'in artması bilim adamları tarafından nadir görülüyordu.
Bu sadece kaynak kısıtlı ülkeleri (Afrika'daki en büyük HIV enfeksiyonu yükünü taşıyanlar gibi) değil, aktarılan direniş oranlarının yükseldiği yüksek gelirli ülkeleri de etkileyen bir sorundur.
Çok Uyuşturucuya Dayanıklı HIV Nedenleri
Çoklu ilaç direnci, tüberküloz (TB) ve stafilokok enfeksiyonları gibi diğer tıbbi durumlarda görülen ve enfekte olmuş bir bireyin geniş bir ilaç terapisi yelpazesine cevap veremediği bir olgudur. Bazı durumlarda, direnç, ölüm oranlarının yüksek olduğu ve ilaç tedavisi seçeneklerinin az olduğu Güney Afrika'nın bazı bölgelerinde görülen yaygın olarak ilaca dirençli TB (XDR TB) gibi aşırı olabilir.
Diğer direniş biçimlerinde olduğu gibi, çoklu ilaca dirençli HIV ortaya çıkması, büyük ölçüde bir kişinin ilaçlarını tutarlı bir şekilde veya yönlendirildiği gibi almadaki yetersizliğinden kaynaklanmaktadır.
Doğru bir şekilde alındığında, ilaçlar viral aktiviteyi HIV'in "tespit edilemez" olduğu bir noktaya bastıracaklardır . Yanlış olarak alındığında, viral aktivite ilaca dirençli mutasyonların sadece gelişmekle kalmayıp gelişebileceği seviyelerde kalabilir.
Zamanla, tedavi başarısızlığı ortaya çıktıkça ve bir kişi daha fazla ilaca maruz kaldıkça, ek mutasyonlar gelişebilir ve bir diğerinin üzerine inşa edilebilir.
Eğer o kişi bir diğerine bulaşırsa, çok ilaca karşı direnç geçecek, cinsel ağlar yoluyla daha fazla yayılmaya ya da uyuşturucu kullanımı yoluyla aşılanacaktır .
Krizin Ölçeği
59 ülkede 12.000 klinikten veri toplayan Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, antiretroviral tedavinin reçetelenen insanların ortalama yüzde 20'si bir yıl boyunca tedaviden düştü. Terapide kalanların% 73'ü tutarsız olarak dozlanırken, üçte biri tedavi başarısı ile tutarlı bir şekilde saptanamayan viral yükü başardı.
Bir popülasyon içindeki bu viral aktivite seviyesi, özellikle beş kişiden birisinin enfekte olduğu yüksek prevalanslı ülkelerde, çoklu ilaç direnci olasılığını arttırmaktadır. Durumu şiddetlendirmek, hastaları ilaçsız bırakan ve gelişmekte olan ülkelerde kliniklerin yaklaşık% 36'sını etkileyen sık ilaç stoklarıdır.
ABD gibi ülkelerde bile, yüksek tanı konmamış enfeksiyon oranları (yüzde 20) ve düşük hasta retansiyon oranları (yüzde 40) eşit oranda düşük viral supresyon oranlarına (yüzde 28) çevrilmiştir.
"İmkansız" Çok Uyuşturucu Direnci Nedenleri Endişeleri
University College of London'dan (UCL) yapılan bir 2016 araştırması, çok ilaca dirençli gelişmenin HIV'e karşı küresel mücadelede kazanılan kazanımların çoğunu tersine çevirebileceğinden korkan bilim adamları arasında giderek artan bir endişeye dikkat çekti.
Araştırmalarında, UCL bilim adamları 2003-2013 yılları arasında antiretroviral tedavi alan ve birinci basamak tedavide başarısız olan 712 hastanın retrospektif araştırmasını gerçekleştirdiler.
Bunlardan 115 hasta (% 16), AZT ve 3TC gibi erken nesil ilaçlarla ilişkili bir tip olan timidin analog direnci olan bir HIV soyuna sahipti. Şaşırtıcı bir şekilde, bu hastaların% 80'inde, dünya genelinde yaygın olarak kullanılan yeni nesil bir ilaç olan tenofovire direnç vardı.
Bu, çok fazla ilaca dirençli bu türden bir fareyi, imkansız olmasa da, nadiren düşünen araştırma topluluğundaki birçok kişi için bir şoktu.
Bir zamanlar, tenofovir direncinin oranının artmakta olduğu bilinmesine rağmen - Avrupa ve ABD'de% 20'den Afrika'nın% 50'sine kadar - çoğu bu iki tür mutasyonun birlikte bulunamayacağına inanıyordu.
Eğilim devam ederse, çok şüpheli olursa, sonuçlar muazzam olabilirdi. Bazı çalışmalar, ilaca dirençli HIV suşlarının önümüzdeki beş yıl içinde 425.000 kadar ölüme ve 300.000 yeni enfeksiyona neden olabileceğini öne sürmüştür.
Günümüzde, orta ve güney Afrika'da HIV tedavisine başlanan kişilerin yüzde 10'undan fazlası ilk sıradaki ilaçlara dirençli iken, yüzde 40'ı ikinci hatta ve sonraki ilaç tedavilerine benzer direnç gösterecektir. Tenofovir ve timidin analog direncinin kombinasyonu, bir kişinin sadece bir veya iki ilaca değil, tüm ilaç sınıflarına olan duyarlılığını sınırlandırarak konuyu daha da kötüleştirmektedir.
Eğilimi Tersine Çevirme
HIV tedavisinin, Birleşmiş Milletler 90-90-90 stratejisiyle uyumlu olarak genişlemesinin, salgını sona erdirmek için gerekli olmasına rağmen, aynı derecede önemli olan, teknolojilere yatırım yapma ve bireysel temelli ilaca karşı sistematik engellerin üstesinden gelmek için çözümlerin belirlenmesi ihtiyacımızdır. bağlılık. Bu, WHO'da yetkililerin, bir hastanın bakımda kalıcılığını sağlamaya yönelik bir araç olmaksızın, uyuşturucu programlarının hızlı genişlemesinin salgını gizlemek için yeterli olmayacağını belirten bir uyarı.
Bu arada umutlar, 2015 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından atılım statüsü verilen ibalizumab denen deneysel bir ilaca tutturuluyor. Enjekte edilebilir uyuşturucu HIV'in bir hücreye girmesini önlüyor ve birçok çok ilacın üstesinden geldiği görülüyor. insan denemelerinde dirençli suşlar. Henüz FDA tarafından resmi olarak ruhsatlandırılmamış olsa da, atılım durumu geleneksel olarak altı aydan bir yıla kadar her yerden onayını hızlı bir şekilde izler.
Bazı araştırmalar, tenofovirin yeni bir formunun (tenofovir AF olarak adlandırılır) ilacın “eski” formu (tenofovir DF olarak adlandırılır) ile ilişkili direncin üstesinden gelebileceğini de öne sürmüştür.
Bireysel perspektiften bakıldığında, çoklu ilaç direncinin daha da yaygınlaşmasından kaçınmak için önleme hala önemlidir. Hem HIV ile yaşayan insanlar için hem de uyuşturucuya dirençli virüsün bulaşmasını ve bulaşmasını önlemek için bütünsel zarar azaltma stratejileri için yüksek düzeyde tedaviye uyumluluk gerektirir.
> Kaynaklar:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; ve diğ. "Sahra altı Afrika'da bir sitosin analoğu ve nevirapin veya efavirenz ile kombine birinci hat tenofovirin başarısızlığı sonrası timidin analoglarına karşı gizli HIV-1 ilaca karşı direnç: retrospektif çok merkezli bir kohort çalışması." Lancet Enfeksiyon Hastalıkları. 30 Kasım 2016; S1473-3099 (16) 30.469-8.
> TenoRes Çalışma Grubu. "DSÖ'nün başarısızlığından sonra ilaç direncinin global epidemiyolojisi, yetişkin HIV-1 enfeksiyonu için ilk basamak rejimleri önerdi: çok merkezli bir retrospektif kohort çalışması." Lancet Enfeksiyon Hastalıkları. 28 Ocak 2016; çevrimiçi yayınlandı.