AIDS aşısı tasarımının en önemli yanlarından biri, virüsün, hem bağışıklık sistemlerinden hem de nötralize etmek için kullanılan ilaçlardan tanımlanmasından kendisini gizlemek için eşsiz bir yeteneğe sahip olmasıdır. Kolayca tanımlanabildiği yerde kanda serbestçe dolaşmak yerine, virüs vücudun her tarafına hücreler ve dokular bir proviral durum olarak bilinen bir şekilde gömülür.
Yararlı haliyle, HIV sadece genetik materyalini kendi konak hücresine ekler. Bu nedenle, dolaşımda bulunan bir virüs olarak çoğaltmak yerine, ana bilgisayar çoğaltılırken çoğalır. Sonuç olarak, vücudun bağışıklık sistemi, bu gecikme periyodu sırasında virüsün varlığı konusunda uyarılmamakta, bu durum nesilden nesile engelsiz kalmasına izin vermektedir.
HIV, bunun bildiği tek viral patojen olmasa da, kendisini gizleme kabiliyeti, 30 yıldan daha iyi bir kısmı için araştırmacıları kafa karıştırıcı bir şekilde imkansız hale getirdi.
Şu anda, bilim adamları, kesin nüfuzun ne kadar kapsamlı olduğundan tam olarak emin değiller. John Hopkins Üniversitesi'nden 2103'te yapılan araştırmalar, HIV barındıran hücresel rezervuarların önceden tahmin edilenlerden 60 kat daha büyük olabileceğini öne sürdü.
Virüsün bu enfekte olmuş hücrelerden aktive edilmesi ve "tekmelenmesi" için çaba sarf edilirken, birkaç ajanın, bir iyileştirici tedaviyi gerçekleştirmek için gereken aktivasyon seviyelerini gerçekleştirme kabiliyeti kanıtlanmıştır.
Proviral Devleti Anlamak
Tanım olarak, bir virüs virüsü, bir virüsün, enfekte olmuş bir konakçı hücrenin DNA'sına entegre edilen genetik materyali (genom) 'dur.
İki tane yetkili devlet var. Birincisi, provirüs, konakçı hücrenin genetik kodlamasını "mRNA transkripsiyonu" adı verilen bir yöntemle "ele geçirir" ve diğer konakçı hücrelere bulaşmaya devam eden yeni bir virüsün sentezini yönlendirdiğinde viral replikasyon aşamasıdır.
Bu verimli bir enfeksiyon denir .
İkincisi, virüsün aktif olarak çoğalmadığı, ancak bundan ziyade nesilden nesle çoğaldıkça konakçı hücrenin DNA'sında pasif olarak taşındığı bir durumdur. Buna gizli bir enfeksiyon denir ve provirüsle enfekte olan konakçı hücreler çoğu zaman gizli rezervuarlar olarak adlandırılır.
Gizli bir enfeksiyon aniden ev sahibi ortamdaki değişikliklere veya enfekte olmuş bireyin sağlığına tepki olarak üretken hale gelebilir. HIV'de, bu genellikle antiretroviral tedavi başarısız olduğunda , ya direnç veya suboptimal yapışmanın gelişmesi ve / veya enfeksiyon sonucu immün savunmaların tükendiğinde ortaya çıkar.
Bu olduğunda, "sessiz" provirüs aniden aktive olabilir ve kendi genomunun ekspresyonuna başlar, konakçı hücreyi öldürürken yeni virüs üretir.
HIV aşısı tasarımının getirdiği zorluklardan biri de, HIV'i, gizli devlete karşı etkili bir şekilde ortadan kaldırma yollarını belirlemektir. HIV, ilacı latent bir enfeksiyonu taklit etmediğinden, viral replikasyonu inhibe ederek çalışan antiretroviral ilaçlar çok az etkiye sahiptir. Bu nedenle, virüs tamamen görünmez, tamamen bastırıcı antiretroviral tedavinin yüzü olsa bile gizlenmiş kalabilmektedir.
Bilim adamları artık bir veya daha fazla ilaç ajanı kullanarak gizli rezervuarları harekete geçirmenin yollarını araştırıyorlar. Başarılı olursa, yeni ortaya çıkan HIV'i yok etmek için başka stratejiler (terapötik, immünolojik) teorik olarak kullanılabilir. Genellikle "tekme-öldürme" olarak adlandırılan yaklaşım, sonuçta başarılı bir aşı adayına ve / veya stratejisine yol açabilir.
Telaffuz: pro-VY-rus
Kaynaklar:
Ho, Y .; ve diğ., "Gizli rezervuardaki çoğaltıcı-yetkisiz uyarılmamış provirüsler, HIV-1 tedavisine karşı bariyeri arttırır." Hücre. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1 gen ifadesi: provirüs ve entegre olmayan DNA'dan alınan dersler." Retrovirology. 21 Mayıs 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. ve Siciliano, R. "HIV-1 eradikasyonunu engelleyen viral rezervuarları yeniden tanımlamak." Bağışıklık. 21 Eylül 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; ve diğ. "Latent Rezervuarda Replikasyon-Yetenekli İndüklenemeyen Provirüsler, HIV-1 Tedavisine Bariyeri Artırır." Hücre. 23 Ekim 2013. 155 (3): 540-551.