HIV pozitif olduğunuzu öğrenmek çok zor olabilir. Virüsle ilişkili damgalama yoğun olabilir ve birçok kişi HIV bulaştığını haberlerini zorlaştırıyor. Ancak, bir kez yaptıkları zaman, çoğu zaman ilk olarak gördükleri şeylerden biri de HIV tedavisi için seçenektir. Bu genellikle tedaviye yatkın hastalar için oldukça basittir, ancak ilaca dirençli HIV virüsü taşıyan hastalar için doğru kombine antiretroviral tedavi (cART) rejiminin seçilmesi daha zor olabilir.
İlaç Direnci Nasıl Geliştirildi
HIV mutasyon ve hızlı bir hızla gelişir. Gibi, virüs tedavisi her zaman kolay değildir. Salgının ilk yıllarında tedavi için çok az seçenek vardı. İnsanlar bir kerede sadece bir ilaca konuldu ve bu ilaçlara direnç bazen nispeten hızlı bir şekilde gelişti.
Daha fazla HIV ilacı - ve HIV uyuşturucu sınıfı - geliştirildikçe, doktorlar çok aktif antiretroviral tedavi veya HAART olarak bilinen çoklu ilaç rejimlerine geçmiştir. Bu rejimler genellikle farklı ilaç sınıflarından en az iki antiretroviral ilaçtan oluşuyordu.
Ancak son yıllarda terminoloji değişti. Şimdi doktorlar genellikle cART - kombine antiretroviral tedavi hakkında konuşuyorlar. Ancak, müdür hala aynıdır. Her ilaç sınıfı virüsün yaşam döngüsünün farklı bir bölümünü kesmeye çalışır ve birden fazla ilacı birleştirerek virüsün evrim geçirmesini ve herhangi bir HIV ilacına karşı dirençli hale getirilmesini zorlaştırır.
İlaç Direnci Düşüşü
Giderek artan yeni HIV tedavileri nedeniyle, zamanla ilaç direnci miktarı azalmaktadır. İlaçların daha kolay alınması ve uyumun artırılması için tedavi formüllerinin değiştirilmesi de büyük ölçüde yardımcı oldu. Bu değişiklikler, bazı yönlerden, en iyi şekilde, HIV tedavisi için tek hap rejimlerinin geliştirilmesi ile örneklendirilmiştir.
Bu rejimler günde bir kez alınan tek bir hapda üç veya dört ilaç içerir.
Birçok hasta için, gün boyunca farklı zamanlarda çok sayıda hap planlamaktan daha kolaydır. Hastanın enfeksiyonu, HIV ilaçları üzerinde iyi bir şekilde kontrol edildiğinde ve zaman içinde sürekli olarak saptanamayan viral yükleri koruduğunda, önemli ilaç direncini geliştirmiş olmaları olası değildir.
HIV Virüsünün Bir veya Daha Fazla İlaca Dayanıklı Olması
HIV pozitif bireyler, iki yoldan biriyle ilaca dirençli HIV suşları ile sonuçlanabilir. Birincisi, başlangıçta ilaca dirençli bir suşla enfekte olabilmeleridir. İkincisi, virüslerinin zamanla bir veya daha fazla ilaca karşı dirençli olabilmeleridir. HIV'in ilaç direnci geliştirmesi olasılığını artırabilecek bazı faktörler şunlardır:
- Kötü uyumluluk / bağlılık : Reçeteli olarak ilaçlarını tutarlı bir şekilde almamış olan kişiler, ilaca dirençli virüsleri geliştirme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bu özellikle uzun süreler boyunca uyum sorunu yaşayan bireyler için geçerlidir.
- Birinci basamak tedaviye yanıt eksikliği : Eğer ilk tedavi 12 ay içinde viral supresyona yol açmazsa , virüsünüzün tedaviye dirençli olması veya tedaviye dirençli olması büyük olasılıktır. Bu özellikle, bireylerin başlangıçta nonnükleosid ters transkriptaz inhibitörü (NNRTI) bazlı terapiler ile tedavi edildiği düşük-kaynak ortamlarında bir sorundur. Bununla birlikte, bir yanıt eksikliğinin, ilk satır terapisinin virüsünüzün dirençli olmasına neden olduğu anlamına gelmediğini bilmek önemlidir. Bu tür bir cevap eksikliği, doktorların ilaca dirençli bir suşla enfekte olup olmadığınızı araştırmak için kullandıkları bir işarettir.
- Suboptimal tedavi : Bu, doktorların HIV tedavisindeki en son gelişmelerden haberdar olmadıklarında veya herhangi bir nedenle en iyi tedavinin mevcut olmadığı durumlarda ortaya çıkar. İlaç direncinin ortaya çıkma olasılığını azaltmak için önerilen özel tedavi dizileri vardır. Bu, sadece ilaç sınıflarını doğru bir şekilde birleştirmekle kalmayıp, sınıfın içindeki dirençleri veya direnç yollarını paylaşma olasılığı en düşük olan belirli ilaçları seçmeyi de içerir.
- Direnç izleme eksikliği : Mümkün olduğu durumlarda, doktorlar, hastanın viral yükünü, direnç gelişmesi belirtileri için düzenli olarak izlemelidir. Bu, doktorların daha etkili bir şekilde çalışacak olanları aramak için uyuşturucuları hızla değiştirmelerini sağlar. Bununla birlikte, bazı bölgelerde, direnç izleme mevcut değildir veya hastalar düzenli testlerden geçemez veya istekli değildir. Tipik olarak, direnç izlemenin olmaması, klinisyenlerin bir sebepten ziyade direnişten nasıl şüphelenebileceğinin bir örneğidir.
Uyuşturucuya Dayanıklı HIV Tespit Etme
Viral genom dizilemesi yoluyla bazı ilaç direnci türleri tespit edilebilir. Bir dizi ilaç direnci mutasyonu tanımlanmıştır ve bu mutasyonlar, tek tek ilaçların veya ilaç sınıflarının azalan tedavi etkinliğine bağlanmıştır. Viral genomda hangi mutasyonların bulunduğuna dair bilgi, doktorların bir hasta için en uygun ilaç rejimini seçmesine yardımcı olabilir. Bununla birlikte, HIV-1 genom testi her zaman klinik uygulamanın rutin bir bileşeni değildir.
Kaynaklar:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Düşük orta gelirli ülkelerde ergenler ve yetişkinlerde HIV tip 1 ilaç direncini aşmak için antiretroviral tedavi sıralama stratejileri. J Infect Dis. 2013 Jun 15, 207 Suppl 2: S63-9.
Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G, Eron JJ, Nachega JB. Kaynak sınırlı ortamlarda birinci ve ikinci basamak antiretroviral tedavi sırasında HIV ilaç direncinin ortaya çıkması. J Infect Dis. 2013 Jun 15, 207 Suppl 2: S49-56.
Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Hücresel HIV-1 DNA Düzeyleri Yeni Tanı ve Antiretroviral İlaç Duyarlı ve İlaç Dirençli Suşlar arasında Eşdeğerdir Naif Hastalar. AIDS Res Hum Retrovirüsleri. 2013 Eylül 12. [Yazdırmanın önündeki Epub]
Siliciano JD, Siliciano RF. HIV-1 ilaç direncinde son eğilimler. Curr Opin Virol. 2013 eylül 7.