Wilson hastalığı nedir?

Genetik bozukluk, bakırın zararlı birikmesine neden olur

Hepatolentiküler dejenerasyon olarak da bilinen Wilson hastalığı, vücutta aşırı bakır birikimi ile sonuçlanan genetik bir bozukluktur. Her 30.000 kişiden birini etkileyen nadir bir hastalıktır. Bir kişinin etkilenebilmesi için, birinden değil, her iki ebeveynden de belirli bir genetik mutasyonu miras alması gerekir.

Bu anormal bakır birikimi en çok karaciğeri, beyni, böbreği ve gözü etkiler ama aynı zamanda kalp ve endokrin sistemini de etkileyebilir.

Wilson hastalığının semptomları yaşamın erken dönemlerinde tipik olarak beş ve 35 yaşları arasında ortaya çıkma eğilimindedir. Hastalığın komplikasyonları arasında karaciğer yetmezliği, böbrek sorunları ve bazen de ciddi nöropsikiyatrik semptomlar yer alabilir.

Nedenler

Wilson hastalığı otozomal resesif kalıtımda kalıtsal bir bozukluktur. Bunun anlamı, her iki ebeveynin de genetik mutasyon için taşıyıcılar olmalarıdır, ne muhtemelen belirtileri ne de hastalığın aile öyküsü olması muhtemel değildir. Taşıyıcı olan kişiler anormal bakır metabolizması olduğuna dair kanıtlara sahip olabilir, ancak genellikle tıbbi müdahaleyi gerektirecek kadar yeterli değildir.

Wilson hastalığı, çoğunlukla karaciğerde, sistemde bakırın anormal biçimde biriktiği çeşitli genetik bozukluklardan biridir. Vücudun safra içine bakır salmak için kullandığı ATP7B adlı bir geni içerir. Bu genin mutasyonu bu süreci önler ve bakırın vücuttan atılmasını engeller.

Bakırın seviyeleri karaciğeri alt etmeye başladıkça, vücut, bakır moleküllerini oksitlemek için hidroklorik asit ve demir demiri salgılayarak onları parçalamaya çalışır. Zamanla, bu reaksiyon karaciğer skar (fibrozis), hepatit ve siroza neden olabilir.

Bakır hem kolajenin oluşumu hem de demirin emilmesi için merkezi olduğundan, bu sürecin herhangi bir bozukluğu erken yaşlarda hasara neden olabilir.

Bu nedenle Wilson hastalığı, ergenlerde ve genç erişkinlerde yaşamın ilk üç yılında hepatit ve siroz (çoğunlukla yaşlı erişkinlerle ilişkili bir durum) neden olabilir.

Karaciğer ile ilgili belirtiler

Wilson hastalığının belirtileri, doku hasarının bulunduğu yere göre değişir. Bakır öncelikle karaciğer ve beyinde birikme eğilimi gösterdiğinden, hastalığın semptomları genellikle bu organ sistemlerinde en derinden ortaya çıkar.

Karaciğer disfonksiyonunun erken belirtileri genellikle hepatit ile görülenlere benzerdir. Fibrozisin ilerleyici gelişimi, karaciğerdeki tansiyonun yükselmeye başladığı portal hipertansiyon olarak bilinen bir duruma yol açabilir. Karaciğerdeki hasar arttıkça, bir kişi iç kanama ve karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir olay spektrumunu deneyimleyebilir.

Wilson hastalığında görülen daha yaygın karaciğer ile ilgili semptomlar arasında:

• yorgunluk
• Mide bulantısı
• Kusma
• İştah kaybı
• Kas krampları
• Cildin ve gözlerin sararması ( sarılık )
• Bacaklarda birikmiş sıvı ( ödem )
• Karındaki sıvının birikmesi ( assit )
• Deride örümcek ağı benzeri damarlaşma (örümcek anjiyomları)
• Genişlemiş bir dalağa bağlı olarak sol üst karında ağrı veya dolgunluk

• Özofagus varislerine bağlı kan veya katran dışkılarının kusması

Siroz genellikle şiddetli, tedavi edilmemiş Wilson hastalığı olan kişilerde görülürken, nadiren karaciğer kanserine (viral hepatit veya alkolizm ile ilişkili sirozun aksine) ilerler.

Nörolojik Belirtiler

Akut karaciğer yetmezliği, kırmızı kan hücrelerinin tam olarak parçalanıp öldüğü hemolitik anemi adı verilen bir anemi formunun gelişmesiyle karakterizedir. Kırmızı kan hücreleri plazma olarak (kanın sıvı bileşeni) amonyak miktarının üç katını içerdiğinden, bu hücrelerin yok edilmesi, kan akışındaki amonyak ve diğer toksinlerin hızla birikmesine neden olabilir.

Bu maddeler beyni tahriş ettiğinde, bir kişi hepatik ensefalopati , karaciğer hastalığına bağlı beyin fonksiyonlarının kaybolmasına neden olabilir. Semptomlar şunları içerebilir:

• Migren
• Uykusuzluk hastalığı
• Hafıza kaybı
• Konuşma bozukluğu
• Vizyondaki değişiklikler
• Hareketlilik problemleri ve denge kaybı
• Anksiyete veya depresyon
• Kişilik değişiklikleri (dürtüsellik ve bozulmuş yargı dahil)
• Parkinsonizm (sertlik, titreme, yavaş hareket)
• Psikoz

Bu semptomların potansiyel nedenleri geniş olduğundan, Wilson hastalığı nadiren tek başına nöropsikiyatrik özellikler üzerinde teşhis edilir.

Diğer Belirtiler

Vücuttaki bakırın anormal birikimi, diğer organ sistemlerini de doğrudan ve dolaylı olarak etkileyebilir.

• Gözler içinde meydana geldiğinde, Wilson hastalığı Kayser-Fleisher halkaları olarak bilinen karakteristik bir semptoma neden olabilir. Bunlar, fazla bakır birikintilerinin neden olduğu irisin çevresi etrafında altın-kahverengi renk değişikliği bantlarıdır. Wilson hastalığı olan kişilerin yaklaşık yüzde 65'inde görülür.
• Böbreklerde meydana geldiğinde, Wilson hastalığı kandaki fazla asitlere bağlı olarak idrarda yorgunluk, kas zayıflığı, konfüzyon, böbrek taşı ve kan neden olabilir. Bu durum böbreklerde aşırı kalsiyum birikimine ve paradoksal olarak, yeniden dağılım ve kalsiyum kaybına bağlı kemiklerin zayıflamasına neden olabilir.

Nadir görülmesine rağmen, Wilson hastalığı kardiyomiyopatiye (kalbin zayıflığı) ve ayrıca tiroid bozukluğunun bir sonucu olarak infertiliteye ve tekrarlayan düşüklüğe neden olabilir.

Teşhis

Çeşitli olası semptomlar nedeniyle, Wilson hastalığının teşhis edilmesi çoğu zaman zor olabilir. Özellikle belirtiler belirsiz ise, hastalık ağır metal zehirlenmesinden ve hepatit C'den ilaca bağlı lupus ve serebral palsiden gelen her şeyle kolaylıkla karıştırılabilir.

Wilson hastalığından şüpheleniliyorsa, araştırma, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi teşhis testiyle birlikte fiziksel semptomların gözden geçirilmesini içerecektir:

• Karaciğer enzim testleri
• Yüksek seviyelerde bakır ve düşük seviyelerde seruloplazmin (kan yoluyla bakır taşıyan protein) kontrol etmek için kan testleri
• Düşük kan şekeri seviyelerini kontrol etmek için kan şekeri testleri
• Asitlik ve kalsiyum seviyelerini test etmek için 24 saatlik idrar toplama
• Bakır birikiminin şiddetini ölçmek için karaciğer biyopsisi
• ATB7B mutasyonunun varlığını doğrulamak için genetik testler

tedavi

Wilson hastalığının erken teşhisi genellikle daha iyi sonuçlara yol açar. Hastalık teşhisi konan kişiler tipik olarak üç aşamada tedavi edilir:

1. Tedavi genellikle fazla bakırın sistemden uzaklaştırılması için bakır çelatlama ilaçları ile başlar. Penisillamin genellikle tercih edilen ilk ilaçtır. Metalin idrarda daha kolay atılmasını sağlayarak, bakır ile bağlanarak çalışır. Yan etkiler bazen önemlidir ve kas zayıflığı, döküntü ve eklem ağrısı içerebilir. Semptomlar yaşayanlar arasında yüzde 50'si semptomların paradoksik olarak kötüleşmesini deneyimleyecektir. Bu durumda, ikinci sıra ilaçlar reçete edilebilir.
2. Bakır seviyeleri normalleştirildikten sonra çinko, bir bakım tedavisi biçimi olarak reçete edilebilir. Ağızdan alınan çinko, vücudun bakır emmesini önler. Mide ağrısı en sık görülen yan etkidir.
3. Diyet değişiklikleri, gereksiz bakır tüketmekten kaçınmanızı sağlar. Bunlar arasında kabuklu deniz ürünleri, karaciger, yemişler, mantarlar, kuru yemişler, fıstık ezmesi ve bitter çikolata gibi bakır bakımından zengin besinler bulunur. Multivitaminler ve osteoporozu tedavi etmek için kullanılan bakır içeren takviyeler de ikame gerektirebilir.

Tedaviye cevap vermeyen ciddi karaciğer hastalığı olan kişilerde karaciğer nakli gerekebilir.

> Kaynaklar:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; ve da Silveira, T. "Çocuklarda ve adolesanlarda siroz: Bir genel bakış." Dünya Hepatoloji Dergisi. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. ve diğ. "Wilson Hastalığında Bir Gözden Geçirme ve Güncel Bakış." Klinik ve Deneysel Hepatoloji Dergisi. 2013; 3 (4): 321-336.