Klinefelter Sendromu Nedir?

Klinefelter Sendromu - Erkekleri Etkileyen Bir Genetik Durum

Klinefelter sendromu sadece erkekleri etkileyen genetik bir hastalıktır. İşte durumun nedenleri, belirtileri ve tedavi seçenekleri hakkında bilmeniz gerekenler.

Klinefelter Sendromu Nedir?

Klinefelter sendromu sadece erkekleri etkileyen genetik bir anormalliktir. Amerikalı doktor Harry Klinefelter'in 1942'de adını alan Klinefelter sendromu, 500 yeni doğan erkekte yaklaşık bir tanesini etkilemekte ve bu da çok yaygın bir genetik anormalliğe yol açmaktadır.

Şu anda, ortalama tanı süresi 30'lu yaşların ortasındadır ve sendromu olan erkeklerin yalnızca dördünün resmi olarak teşhis edildiği düşünülmektedir. Klinefelter sendromunun en yaygın belirtileri cinsel gelişim ve doğurganlığı içerir, ancak bireysel erkekler için semptomların şiddeti geniş ölçüde değişebilir. Klinefelter sendromunun insidansının arttığı düşünülmektedir.

Klinefelter Sendromunun Genetiği

Klinefelter sendromu, kromozomlardaki anormallik veya DNA'mızı oluşturan genetik materyal ile karakterizedir.

Normalde annemizden 23, babamızdan 23 olmak üzere 46 kromozomumuz var. Bunlardan 44'ü otozom ve 2'si cinsiyet kromozomudur. Kişinin cinsiyeti, X ve Y kromozomları tarafından bir X ve bir Y kromozomu (XY düzenlemesi) ve iki X kromozomuna sahip olan (XX düzeneği) erkeklerde belirlenir. Erkeklerde Y kromozomu babadan gelir ve ya bir X veya Y kromozomu anneden gelir.

Bunu bir araya getirerek, 46, XX bir dişi 46'ya atıfta bulunur, XY bir erkeği tanımlar.

Klinefelter sendromu, trizomi durumudur ve otozomal kromozomların veya seks kromozomlarının ikisinden ziyade üçünün yerine, üçünün bulunduğu bir duruma işaret eder. 46 kromozoma sahip olmak yerine, trizomisi olanların 47 kromozomu vardır (yine de aşağıda tartışılan Klinefelter sendromu ile başka olasılıklar vardır.)

Birçok insan Down sendromuna aşinadır. Down sendromu üç 21 kromozomun bulunduğu bir trizomi. Düzenleme, çocuğun erkek mi dişi olmasına bağlı olarak 47XY (+21) veya 47 XX (+21) olacaktır.

Klinefelter sendromu, seks kromozomlarının bir trizomudur. En yaygın olarak (zamanın yaklaşık yüzde 82'si) fazladan bir X kromozomu (bir XXY düzenlemesi) vardır.

Bununla birlikte, Klinefelter sendromlu erkeklerin yüzde 10 ila 15'inde, 46XY / 47XXY gibi birden fazla cinsiyet kromozomu kombinasyonunun bulunduğu bir mozaik modeli vardır. ( Mozaik Down sendromlu insanlar da vardır.)

Daha az yaygın olan, 48XXXY veya 49XXXXY gibi diğer seks kromozom kombinasyonlarıdır.

Mozaik Klinefelter sendromu ile, belirtiler ve semptomlar daha hafif olabilirken, 49XXXXY gibi diğer kombinasyonlar genellikle daha derin semptomlarla sonuçlanır.

Klinefelter sendromu ve Down sendromuna ek olarak başka insan trizomileri de vardır .

Klinefelter Sendromunun Genetik Sebepleri - Embriyonun Replikasyonunda Nondisjunction ve Kazalar

Klinefelter sendromuna yumurta veya sperm oluşumu sırasında veya gebe kaldıktan sonra ortaya çıkan rastgele genetik bir hata neden olur.

En sık olarak, Klinefelter sendromu, yumurtada veya sperm sırasında mayoz bölünmesi olarak adlandırılan bir süreçten kaynaklanır.

Mayoz, genetik materyalin çoğaldığı ve daha sonra bir genetik materyalin bir kopyasını bir yumurtanın veya bir spermin sağlanması için bölünen işlemdir. Bir bağlantıda, genetik malzeme yanlış bir şekilde ayrılmıştır. Örneğin, hücre, her biri bir X kromozomunun bir kopyasına sahip iki hücre (yumurta) oluşturmak üzere bölündüğünde, ayırma işlemi, iki X kromozomunun bir yumurtaya ulaşması ve diğer yumurtanın bir X kromozomu almaması için çukurlaşır.

(Yumurtada veya spermde bir seks kromozomunun bulunmadığı bir durum, Turner sendromu, 45, XO aranjmanına sahip bir "monozomi" gibi koşullara yol açabilir.)

Yumurtada veya spermde mayoz bölünmesi sırasındaki bozulma, Klinefelter sendromunun en yaygın nedenidir, ancak bu durum, gübrelemeden sonra zigotun bölünmesindeki (replikasyon) hatalardan dolayı da meydana gelebilir.

Klinefelter Sendromu için Risk Faktörleri

Klinefelter sendromu, hem daha eski maternal hem de baba yaşla daha sık görülür (35 yaş üstü). 40 yaşın üzerinde doğum yapan bir anne, Klinefelter sendromlu bir bebeğe sahip olmaktan iki ila üç kat daha fazladır. doğumda 30 yaşındadır. Klinefelter sendromu için, fertilizasyondan sonraki bölünme hataları nedeniyle ortaya çıkan herhangi bir risk faktörünü halen bilmiyoruz.

Klinefelter'in genetik bir sendrom olmasına rağmen, genellikle "kalıtsal" olmadığına ve bu nedenle de "ailelerde eğlenceli" olmadığına dikkat çekmek önemlidir. Bunun yerine, yumurta veya sperm oluşumu sırasında rastlantısal bir kazadan veya kavramadan kısa bir süre sonra meydana gelir. Klinefelter sendromlu bir erkekte sperm in vitro fertilizasyon için kullanıldığı zaman bir istisna olabilir (aşağıya bakınız).

Klinefelter Sendromunun Belirtileri

Birçok erkek ekstra bir X kromozomu ile yaşayabilir ve hiçbir semptom yaşamaz. Aslında, erkeklerde, infertilite çalışması sendromu keşfettiğinde, 20'li yaşlarında, 30'unda veya daha büyük yaşlarda tanı konabilir.

Belirtileri ve semptomları olan erkekler için, testisler gerektiği gibi gelişmediği zaman, sıklıkla ergenlik döneminde gelişir. Klinefelter sendromunun belirtileri ve semptomları şunları içerebilir:

• Büyümüş göğüsler ( jinekomasti .)
• Küçük, sıkı testisler.
• Küçük penis .
• Seyrek yüz ve vücut kılı.
• Anormal vücut oranları (genellikle uzun bacaklara ve kısa bir gövdeye sahip olma eğilimi.)
• Zihinsel engellilik - Öğrenme güçlüğü, özellikle de dil temelli endişeler, sendromu olmayanlardan daha yaygındır, zeka testleri genellikle normaldir.
• Azalmış libido.
• İnfertilite - Belirtildiği gibi, pek çok erkek, kendileriyle bir aile kurmaya çalışana kadar Klinefelter'in sahip olduklarını anlamamaktadır, çünkü erkeklerin durumu sperm üretmez ve bu nedenle infertildir. Genetik testler, ekstra bir X kromozomunun varlığını gösterecek ve Klinefelter'leri teşhis etmenin en etkili yoludur.

Klinefelter Sendromunun Tanısı

Yukarıda belirtildiği gibi, Klinefelter sendromunun tanısı genellikle bir erkek infertilite ile başvurduğunda ve sperm eksikliğinde bir sperm örneğinde bulunduğunda yapılır. Tanıyı doğrulamak için bir genetik karyotip testi kullanılabilir.

Laboratuvar testlerinde, düşük testosteron seviyesi yaygındır ve genellikle Klinefelter sendromu olmayan erkeklere göre yüzde 50 ila 75 daha düşüktür. Klinefelter sendromuna ek olarak erkeklerde düşük testosteron düzeylerinin birçok nedeni olduğunu unutmayın.

Gonadotropinler, özellikle folikül uyarıcı hormon (FSH) ve lüteinizan hormon (LH) artmaktadır ve plazma estradiol düzeyleri genellikle bilinmemektedir (bilinmeyen nedenlerle).

Klinefelter Sendromu için Tedavi Seçenekleri

Androjen tedavisi (testosteron türleri) Klinefelter sendromu için en yaygın tedavi şeklidir ve seks hareketini iyileştirmek, saç büyümesini teşvik etmek, kas gücünü ve enerji seviyelerini arttırmak ve osteoporoz olasılığını azaltmak gibi birçok olumlu etkiye sahip olabilir. Tedavi sendromun bazı belirtilerini ve semptomlarını düzeltebilirken, genellikle doğurganlığı düzeltmez (aşağıya bakınız).

Önemli meme büyümesi (jinekomasti) için cerrahi (göğüs küçültme) gerekebilir ve duygusal açıdan çok yararlı olabilir.

Klinefelter Sendromu ve İnfertilitesi

Klinefelter sendromu olan erkekler çoğunlukla infertildir, ancak Klinefelter sendromu olan bazı erkeklerde infertilite görülme olasılığı daha azdır.

Bazı erkek infertilite tipleri için yapıldığı gibi gonadotropik veya androjenik stimülasyon gibi stimülatör yöntemlerin kullanılması, Klinefelter sendromu olan erkeklerde testislerin gelişmemesi nedeniyle işe yaramaz.

Doğurganlık, spermlerin testislerden cerrahi olarak çekilmesi ve daha sonra in vitro fertilizasyonun kullanılmasıyla mümkün olabilir. Ne yazık ki, IVF'nin Klinefelter sendromlu erkeklerden sperm ile kullanılmasının, anöploidi denilen riskini arttırabileceği bulunmuştur. Eğer erkekler bu seçeneği göz önünde bulundurmak isterlerse, spermin genomiklerinin analizinin implantasyondan önce nasıl yapılabileceğine dair kapsamlı bir anlayışa sahip olmalıdırlar.

Klinefelter sendromlu erkeklerde infertilite, in vitro fertilizasyonun ortaya çıkmasından önce olmayan çiftler için duygusal, etik ve ahlaki kaygılar doğurmaktadır. Genetik bir danışmanla konuşarak, riskleri ve implantasyondan önce test etme seçeneklerini anlamanız için bu tedavileri düşünen herkes için kritik öneme sahiptir.

Klinefelter Sendromu ve Diğer Sağlık Sorunları

Klinefelter sendromu olan erkekler, ortalama kronik sağlık durumu sayısından daha fazla ve sendroma sahip olmayan erkeklere göre daha kısa bir yaşam beklentisine sahip olma eğilimindedir. Bununla birlikte, gelecekte bu "istatistikleri" değiştirebilecek testosteron replasmanı gibi tedavilerin çalışıldığını belirtmek önemlidir. Klinefelter sendromlu erkeklerde daha sık görülen bazı durumlar şunlardır:

• Meme kanseri - Klinefelter sendromlu erkeklerde meme kanseri Klinefelter sendromu olmayan erkeklere göre 20 kat daha sıktır.
• osteoporoz
• Eşey hücre tümörleri
• İnme
• Sistemik lupus eritematoz gibi otoimmün durumlar
• Doğuştan kalp hastalığı
• Varisli damarlar
• Derin ven trombozu
• şişmanlık
• Metabolik sendrom
• 2 tip diyabet

Klinefelter Sendromu - Yetersiz Bir Durum

Klinefelter sendromunun yeterince tanınmadığı düşüncesiyle, bir sendrom tanısı alan erkeklerin sadece yüzde 25'inin (infertilite muayenesi sırasında sıklıkla teşhis edildiği için) tahmin edilmesiyle, bu başlangıçta bir problem gibi görünmeyebilir. durumun belirtileri ve semptomlarından muzdarip, yaşam kalitesini arttırmak tedavi edilebilir. Bu erkeklerin daha fazla risk altında olduğu tıbbi durumların taranması ve dikkatli bir şekilde yönetilmesi açısından tanının konulması önemlidir.

_Kaynaklar:

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. ve diğ. Klinefelter Sendromu: Kardiyovasküler Anormallikler ve Metabolik Bozukluklar. Endokrinolojik Araştırma Dergisi . 2017 Mar 3. (Baskıdan önce Epub).}

_{Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. ve A. Bojesen. Klinik İnceleme: Klinefelter Sendromu - Bir Klinik Güncelleme. Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci ve Stephen L .. Hauser. Harrison'un Dahiliye İlkeleri. New York: Mc Graw Hill eğitimi, 2015. Yazdır.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman ve Waldo E. Nelson. Pediatri Nelson Ders Kitabı. 20. Baskı Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Yazdır.}

_{McEleny, K., Cheetham, T. ve R. Quinton. Klinefelter Sendromlu Erkeklere Cerrahi Sperm Erişimi İle Doğurganlığın Korunmasını Sağlamalı mıyız? . Klinik Endokrinoloji (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.}