Richter'in transformasyonu olarak da bilinen Richter Sendromu (RS), belirli bir kan kanseri tipinin farklı, daha agresif bir türe dönüşmesini ifade eder.
RS, kronik lenfositik lösemi (KLL) / küçük lenfositik lenfoma (SLL) olan bir kişide yüksek dereceli non-Hodgkin lenfoma gelişimini ifade eder. Hodgkin lenfomaya transformasyon gibi diğer RS varyantlarının da oluştuğu bilinmektedir.
Bu terimlerin açıklaması ve önemi.
genel bakış
RS, beyaz kan hücrelerinin kanseri olan bir kişide gelişir. Bu ilk kanser, vücudun neresinde bulunduğuna bağlı olarak iki farklı isme sahiptir: Kanser çoğunlukla kan ve kemik iliğinde bulunursa KLL olarak adlandırılır, ya da çoğunlukla lenf nodlarında bulunan SLL ise.
Bu makalede ilerleyen CLL, her iki varlığı da kapsayacak şekilde kullanılır.
CLL'li Herkes Richter Sendromu geliştirmez
RS'in CLL olan insanlarda gelişimi nispeten nadirdir. 2016 yılında yayınlanan tahminler, Richter dönüşümünün CLL'li hastaların sadece yüzde 5'inde gerçekleştiği yönündedir. Diğer kaynaklar yüzde 2 ila 10 arasında bir aralık belirtmektedir. Eğer RS size olursa, CLL tanısı konduğunda ortaya çıkması çok sıra dışıdır. KLL'den RS gelişen kişiler, KLL tanısından birkaç yıl sonra bunu yaparlar.
Yeni Kanser Tipik Olarak Agresif Davranır
Yeni kanser, bir KLL olan bir kişinin, genellikle yüksek dereceli non-Hodgkin lenfoma (NHL) için bir dönüşüm olarak bilinen şeyi geliştirmeye devam etmesiyle ortaya çıkar. "Yüksek dereceli", kanserin daha hızlı büyümeye ve daha agresif olmaya eğilimli olduğu anlamına gelir. Lenfoma lenfosit beyaz kan hücrelerinin bir kanseridir.
Bir çalışmaya göre, KLL'den elde edilen dönüşümlerin yaklaşık% 90'ı, diffüz büyük B-hücreli lenfoma (DLBCL) olarak adlandırılan bir NHL'ye ve yaklaşık yüzde 10'unda Hodgkin lenfomaya dönüşmektedir.
Bu durumda aslında "Richter sendromu (HvRS) 'nin Hodgkin varyantı" olarak adlandırılır ve prognozun Hodgkin lenfomadan farklı olup olmadığı açık değildir. CLL'den diğer dönüşümler de mümkündür.
Neden Richter Sendromu denir?
Maurice N. Richter adında bir adam ilk olarak 1928'de sendromu tanımladı. Hastaneye kabul edilen ve ölüme yol açan giderek aşağı doğru bir gidişat geçiren 46 yaşındaki bir nakliye memuru hakkında yazdı. Otopsi analizinde, daha önce var olan bir malignite olduğunu ancak ondan daha yeni bir malignitenin yayıldığını ve eski KLL olan dokuyu daha hızlı büyüyüp yok ettiğini görmüştür.
CLL'nin bu hastada bildiklerinden çok daha uzun süredir var olduğunu, iki kanser hakkında ya da lezyonları yazdığını ifade etti: “Lezyonlardan birinin gelişiminin diğerinin varlığına bağlı olması mümkündür. .”
Özellikleri
RS'li kişiler hızla büyüyen lenf nodları, dalak ve karaciğerin genişlemesi ve serum laktat dehidrojenaz veya LDH olarak bilinen kandaki bir işaretleyicinin yüksek seviyeleri ile agresif hastalıklar geliştirirler.
Hayatta kalma oranı
Tüm lenfomalarda olduğu gibi hayatta kalma istatistiklerinin yorumlanması zor olabilir.
Bireysel hastalar tanılarından önce genel sağlık ve güçlerinde farklılık gösterir. Ek olarak, aynı şekilde iki kanser bile farklı bireylerde çok farklı davranabilir. Ancak RS ile yeni kanser daha agresiftir. RS'li bazı kişilerde, sağkalım tanısından 10 aydan az bir istatistiksel ortalama ile bildirilmiştir. Bununla birlikte, bazı çalışmalarda 17 aylık ortalama sağkalım gösterilmiştir ve RS'li diğer kişiler daha uzun yaşayabilir; Kök hücre nakli uzun süreli hayatta kalma şansı sunabilir.
Belirti ve bulgular
CLL'niz DLBCL'ye dönüştüğünde, belirtilerinizin kötüleştiğini fark edeceksiniz.
RS'nin özellikleri, ekstranodal tutulum ile birlikte veya olmadan hızlı tümör büyümesini içerir - yani, yeni büyüme lenf düğümleri ile sınırlı olabilir veya kanser, dalak ve karaciğer gibi lenf düğümlerinden başka organları içerebilir.
Yaşayabilirsiniz:
- Hızla büyüyen lenf düğümleri
- Genişlemiş dalak ve karaciğere bağlı abdominal rahatsızlık hepatosplenomegali olarak adlandırılır.
- Ekstra yorgun, soluk cilt, nefes darlığı hissi gibi düşük alyuvar sayımı (anemi) belirtileri
- Kolay morarma ve açıklanamayan kanama gibi düşük trombosit sayısı (trombositopeni) belirtileri
- Beyin, deri, gastrointestinal sistem, deri ve akciğerler gibi sıra dışı yerlerin dahil olduğu ekstranodal tutulum belirtileri
Dönüşüm için Risk Faktörleri
RS'i CLL'den alma riski, löseminizin evresi, ne kadar süredir yaşadığınız ya da aldığınız tedaviye yanıt türü ile ilgili değildir. Aslında bilim adamları, dönüşümün gerçekte neyin neden olduğunu tam olarak anlamıyorlar.
Son zamanlarda, bazı çalışmalar, CLL hücreleri ZAP-70 olarak adlandırılan spesifik bir markör gösteren hastaların daha yüksek bir dönüşüm riskine sahip olabildiğini ortaya koymuştur. Tanıda NOTCH1 mutasyonları olan hastalar gibi diğer belirteçler araştırma ilgisi olmuştur. Yine de, diğer çalışmalar daha genç KLL hastalarının - yani 55 yaşından küçüklerin- de artmış bir riske sahip olabileceğini öne sürmektedir.
Başka bir teori, transformasyona neden olan, KLL'den depresif bir bağışıklık sistemi ile uzun sürenin uzamasıdır. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) veya organ nakilleri olanlarda olduğu gibi uzun bir süre bağışıklık fonksiyonunun azalmış olduğu diğer tip hastalarda da NHL gelişme riski artmıştır.
Durum ne olursa olsun, CLL'nizin dönüşmesini önlemek veya önlemek için yapabileceğiniz bir şey yok gibi görünmektedir.
Tedavi ve Prognoz
RS tedavisi genellikle NHL için yaygın olarak kullanılan kemoterapi protokollerini içerir. Bu rejimler tipik olarak yaklaşık yüzde 30'luk genel cevap oranları üretmiştir. Ne yazık ki, düzenli kemoterapiyle ortalama sağkalım, RS transformasyonundan altı aydan azdır. Bununla birlikte, yeni tedaviler ve kombinasyonlar, klinik çalışmalarda sürekli olarak denenmektedir.
Son yıllarda, çalışmalar komplike KLL hastalarında sonuçları iyileştirdiği gösterildiğinden, Fludarabin kemoterapi protokollerinin kullanımını araştırmıştır. Bir çalışmada bu tip kemoterapi ile ortalama sağkalım 17 aya yükselmiştir.
Devam eden başka bir şey de, B lenfositlerinde benzersiz bir etiketi hedefleyen tamamen insan anti-CD20 monoklonal antikor olan ofatumumab'ın kullanımıdır . CHOP -O çalışması, yeni tanı konmuş RS'li hastalarda indüksiyon ve sonraki bakımda, bir CHOP kemoterapisinin güvenlik, fizibilite ve aktivitesini, ofatumumab ile birlikte değerlendirmektedir. Ara analizde, ilk 25 katılımcının 7'den fazlası, altı CHOP-O döngüsünden sonra tam veya kısmi bir cevap elde etmiştir.
Bazı küçük çalışmalar, bu popülasyonu tedavi etmek için kök hücre transplantının kullanımını incelemiştir. Bu çalışmalardaki hastaların çoğu daha önce kemoterapi almıştı. Test edilen kök hücre transplantlarının tiplerinden, miyeloablatif olmayan nakil daha az toksisiteye, daha iyi aşılamaya ve bir remisyon olasılığına sahiptir. Bunun RS hastaları için geçerli bir seçenek olup olmadığını görmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulacaktır.
Gelecek Araştırma
RS'li hastalarda sağkalımı iyileştirmek için, bilim adamlarının CLL'den dönüşüme neden olan şeyin daha iyi anlaşılması gerekir. RS hakkında hücresel düzeyde daha fazla bilgi ile, bu spesifik anormalliklere karşı daha iyi hedeflenmiş tedaviler geliştirilebilir. Bununla birlikte, uzmanlar, RS ile ilişkili bir dizi karmaşık moleküler değişiklikler olduğundan, tek bir “her amaca yönelik” hedefli tedavi olmadığına ve bu ilaçlardan herhangi birinin, düzenli kemoterapi ile birleştirilmeleri gerekebileceğine dikkat çekmektedir. en iyi etki. Bilim adamları, SC'nin nedenlerini ortaya çıkardıkça, RS'nin tek veya tutarlı bir süreç olmadığını görüyorlar.
Bu arada, KLL dönüşümünü RS'e geçiren hastalar, mevcut standartlardaki tedavi seçeneklerini ve sonuçlarını iyileştirme çabası için klinik çalışmalara katılmaya teşvik edilmektedir.
Kaynaklar:
Richter, M. Lenfatik lösemi ile ilişkili lenf nodlarının genel retiküler hücre sarkomudur . Amerikan Patoloji Dergisi. 1928, 4, 4. 285-292.
Richter Sendromunda Yeni Gelişmeler. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, ve diğ. Yeni teşhis edilen Richter sendromlu hastalarda indüksiyon ve bakımda Ofatumumab ile kombinasyon halinde CHOP'nin tek kol NCRI faz II çalışması. BMC Kanseri . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG ve diğ. Kronik lenfositik löseminin Hodgkin dönüşümü: İnsidans, sonuçlar ve de novo Hodgkin lenfoma ile karşılaştırılması. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richter sendromu. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.