İdiyopatik pulmoner fibrozis ( İPF ), giderek kötüleşen dispne (nefes darlığı) neden olan kronik akciğer hastalığının bir türüdür. IPF'li kişiler ayrıca kuru ve inatçı öksürük, ilerleyici yorgunluk veya açıklanamayan kilo kaybı ve sıklıkla da erken ölümle karşılaşabilirler.
IPF nadir görülen bir hastalıktır, ancak nadir görülmemektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 15.000 insanın IPF'den öldüğü tahmin edilmektedir.
Erkekleri kadınlardan daha sık, sigara içenler sigara içmeyenlere göre daha sık etkiler ve genellikle 50 yaşın üstündeki kişilerdir.
IPF'nin sebebi tamamen çözülmemiştir (“idiyopatik”, “bilinmeyen nedenlerden” anlamındadır) ve bunun için bir çaresi yoktur. Ancak, bu durumu anlamak ve IPF için etkili tedaviler geliştirmek için muazzam miktarda araştırma yapılmaktadır. IPF'li kişiler için prognoz, son birkaç yılda büyük ölçüde iyileşmiştir.
IPF tedavisi için birçok yeni yaklaşım geliştirilmekte ve bazıları halen klinik çalışmalarda bulunmaktadır. Tedavide bir atılımın köşede olduğundan emin olmak için çok erken, ama sadece kısa bir zaman öncesine göre iyimserlik için çok daha fazla sebep var.
Bizim IPF Gelişme Anlayışımız
IPF, akciğer dokusunun anormal fibrozisinden (skarlaşma) kaynaklanır. IPF'de, alveollerin (hava keseleri) hassas hücreleri, yavaş yavaş, gaz değişimini gerçekleştiremeyen kalın fibrotik hücreler ile değiştirilir.
Sonuç olarak, akciğerlerin temel işlevi - gazların değiştirilmesi, havanın oksijenin kan akışına girmesine izin verilmesi ve karbondioksidin kan akışını terk etmesi - kesintiye uğramaktadır. Kan dolaşımına yeteri kadar oksijen almak için giderek kötüleşen yetenek, İPF semptomlarının çoğuna neden olan şeydir.
Uzun yıllar boyunca, İPF'nin nedenine dair çalışma teorisi, inflamasyona dayalıydı.
Yani, bir şeyin akciğer dokusunun iltihaplanmasına neden olduğu ve aşırı skarlaşmaya neden olduğu düşünülmüştür. Dolayısıyla, IPF için erken tedavi biçimleri, büyük ölçüde enflamatuar süreci önlemeye veya yavaşlatmaya yönelikti. Bu tedaviler arasında steroidler , metotreksat ve siklosporin bulunur . Çoğunlukla, bu tedaviler sadece minimal düzeyde etkiliydi (hiç değilse) ve önemli yan etkiler taşıyordu.
IPF'nin nedenini açıklarken, günümüzde araştırmacılar, dikkatlerini teorik bir inflamatuar tetikleme sürecinden ve şimdi bu durumdaki insanlarda anormal akciğer dokusunun iyileşme süreci olduğuna inanıyorlar. Yani, IPF'ye neden olan birincil problem aşırı doku hasarı olmayabilir, fakat (muhtemelen normal) doku hasarından anormal iyileşme olabilir. Bu anormal iyileşmeyle, kalıcı akciğer hasarına yol açan aşırı fibroz oluşur.
Akciğer dokusunun normal iyileşmesi, çeşitli hücre tiplerinin ve çeşitli büyüme faktörlerinin, sitokinlerin ve diğer moleküllerin etkileşimini içeren inanılmaz karmaşık bir süreçtir. İPF'deki aşırı fibrozisin şimdi iyileşme sürecinde bu çeşitli faktörler arasındaki bir dengesizlik ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Aslında, aşırı pulmoner fibrozun uyarılmasında önemli rol oynadığı düşünülen bazı spesifik sitokinler ve büyüme faktörleri tanımlanmıştır.
Bu moleküller artık kapsamlı araştırma hedefleridir ve IPF'li kişilerde daha normal bir iyileşme sürecini yeniden tesis etmek için çeşitli ilaçlar geliştirilmekte ve test edilmektedir. Şimdiye kadar, bu araştırma birkaç başarıya ve birkaç başarısızlığa yol açmıştır - ancak başarılar çok cesaret vericidir ve başarısızlıklar bile IPF hakkındaki bilgimizi geliştirmiştir.
Şimdiye Kadar Başarılar
2014 yılında FDA , IPF , nintendanib (Ofev) ve pirfenidon (Esbriet) tedavisi için iki yeni ilacı onayladı.
Bu ilaçlar, tirozin kinazlar için reseptörleri bloke ederek, fibroz için çeşitli büyüme faktörlerini kontrol eden moleküller ile çalışırlar. Her iki ilacın da IPF'nin ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığı gösterilmiştir.
Ne yazık ki, bireyler bu iki ilacın birine veya diğerine daha iyi yanıt verebilir ve şu anda hangi ilacın hangi kişi için daha iyi olabileceğini söylemek için hazır bir yol yoktur. Ancak, bu iki ilaca bireyin cevabını tahmin etmek için ufukta umut verici bir test olabilir. (Aşağıda daha fazlası var.)
Ayrıca, IPF'li birçok insanın (% 90'a kadar) gastroasefaleal reflü hastalığına (GERD) sahip oldukları ve bunu fark etmeyecek kadar az olabileceği kabul edilmiştir. Bununla birlikte, kronik “microreflux” akciğer dokusunda küçük hasarı tetikleyen bir faktör olabilir ve anormal akciğer iyileşme sürecine sahip kişilerde aşırı fibrozis oluşabilir.
Küçük randomize çalışmalar, İAH'ları GERD için tedavi gören kişilerin İPF'lerinin anlamlı derecede daha yavaş ilerlediğini düşündürmektedir. Daha büyük ve uzun süreli klinik çalışmalara ihtiyaç olsa da, bazı uzmanlar GERD için “rutin” tedavinin IPF'si olan kişilerde zaten iyi bir fikir olduğuna inanmaktadır.
Olası Gelecek Başarıları
Genetik test
IPF gelişen birçok insanın bu duruma genetik yatkınlığı olduğu bilinmektedir. IPF olan kişilerin akciğer dokusunda, normal akciğer dokusunda genetik belirteçlerin genetik belirteçlerle karşılaştırılması için aktif araştırmalar yapılmaktadır. IPF dokularında bazı genetik farklılıklar zaten tespit edilmiştir. Bu genetik belirteçler, araştırmacılara IPF tedavisinde ilaç geliştirme için spesifik hedefler sunmaktadır. Birkaç yıl içinde, IPF'yi tedavi etmek için özel olarak “uyarlanmış” ilaçlar, klinik deneme aşamasına ulaşabilir.
Test Edilen İlaçlar
Belirli, hedefe yönelik ilaç tedavisini beklerken, bu arada birkaç umut verici ilaç zaten test ediliyor:
- Imatinib: Imatinib, nintendanib'e benzer bir başka tirozin kinaz inhibitörüdür.
- FG-3019: Bu ilaç bağ dokusu büyüme faktörünü hedef alan bir monoklonal antikordur ve fibrozu sınırlamak için tasarlanmıştır.
- Talidomid: Bu ilacın hayvan modellerinde akciğer fibrozisini azalttığı ve IPF'li hastalarda test edildiği gösterilmiştir.
Pulmospheres
Alabama Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, “pulmosferleri” (IPF'li bir insanın akciğerinden alınan dokudan oluşan parlak küreleri) ve pulmosferleri anti-IPF ilaçları nintendanib ve pirfenidona maruz bıraktıkları yeni bir tekniği açıkladılar. Bu testten, hastanın bu ilaçlardan birine ya da her ikisine de lehte yanıt vermesinin muhtemel olup olmadığını önceden belirleyebileceklerine inanırlar. Pulmosferlerle erken deneyim, daha ileri testlerle doğrulanırsa, bu, sonunda IPF'li kişilerde çeşitli ilaç rejimlerinin ön test edilmesi için standart bir yöntem olarak kullanılabilir hale gelebilir.
Bir kelime
IPF çok ciddi bir akciğer rahatsızlığıdır ve bu teşhisi almak için yıkıcı olabilir. Aslında, bu koşulda bir Google araması yapan IPF'li bir kişinin büyük olasılıkla depresyona girmesi muhtemeldir. Bununla birlikte, son birkaç yılda IPF'nin tedavisinde çok büyük miktarda ilerleme kaydedilmiştir. Tedavisine yönelik olarak iki etkili yeni ilaç onaylanmıştır, birçok yeni ajan klinik çalışmalarda test edilmekte ve kısa bir süre sonra yeni tedavi seçenekleri sunmak için hedefe yönelik araştırma vaat etmektedir.
Siz ya da IPF ile sevilen bir kişi yeni ilaçlardan biriyle yapılan bir klinik çalışma için düşünülmeye ilgi duyuyorsa, devam eden klinik çalışmalarla ilgili bilgi kliniktrials.gov adresinde bulunabilir.
> Kaynaklar:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T ve diğ. Sistematik derleme: interstisyel akciğer hastalıkları ve gastroözofageal reflü hastalığı arasındaki ilişki. Aliment Pharmacol Ther 2011; 1295: 34.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y ve diğ. Resmi bir ATS / ERS / JRS / ALAT Klinik Uygulama Kılavuzu: İdiopatik Pulmoner Fibrozisin Tedavisi. 2011 Klinik Uygulama Kılavuzunun Güncellenmesi. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: E3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z ve diğ. 3D Pulmosferler Antifibrotik İlaçların Değerlendirilmesi için Kişiselleştirilmiş ve Öngörülü Çok Hücreli Bir Model Olarak Servis Edilir. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A ve diğ. Tek hücreli RNA Dizilimi, İdiyopatik Pulmoner Fibroziste Eitheiial Hücrelerin Farklı Rollerini Tanımlar. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.