Afrika ve Avrupa'daki çalışmalar farklı sonuçlara varıyor
Aralık 2014'te, güney Afrika ve Avrupa'da HIV'in karşılaştırmalı virülansını araştıran iki çalışma, iki farklı sonuç çıkardı.
Botswana ve Güney Afrika'da yapılan birincisi, virüsün, insan lökosit antijeni B (HLA-B) olarak adlandırılan, HIV-dirençli genlerin belirli çeşitlerine adaptasyonunun, virüsün çoğalma yeteneğini etkin bir şekilde zayıflattığını ve böylelikle hastalık ilerlemesini yavaşlattığını öne sürdü.
Avrupalı hastaları birkaç yıl boyunca takip eden ikincisi, enfeksiyonun akut aşamasından hemen sonra ortalama viral yük ve CD4 sayımına bakmış ve yalnız hastalığın ilerlemesi açısından HIV'in daha hızlı bir şekilde daha ölümcül hale geldiği sonucuna varmıştır. hastalık seyri.
Bu iki çalışmanın, çarpıcı şekilde farklı yorumlarla sonuçlanması nasıl mümkün olabilir? Basitçe sorgulanabilir çalışma tasarımı mıdır, yoksa virüsün kıtadan kıtaya, hatta ülkeden ülkeye değişkenliği , bilim adamlarının takımlarını tamamen zıt yönlere itmiştir?
Botswana ve Güney Afrika'da HIV Virülansının Ölçülmesi
İlk çalışmada, önde gelen araştırmacılar olan Rebecca Payne tarafından yönetilen Oxford Üniversitesindeki bilim adamları, HLA-B genlerinin varlığının (daha yavaş hastalık progresyonu ve daha iyi viral kontrol ile güçlü bir şekilde ilişkili) varlığının HIV'i etkin bir şekilde zayıflatabilecek mutasyonlara yol açıp açmadığını sorguladı. "viral spor."
Daha önceki araştırmalar, bazı popülasyonların, bu nadir, HIV dirençli mutasyona sahip bireylerin daha yüksek bir yüzdesine sahip olduğunu göstermiş, Japonya'daki% 75'den Güney Afrika'da% 20'ye kadar değişmiştir. Eşitsizliğe bakıldığında, araştırmacılar, bunun kısmen Japonya gibi düşük prevalanslı ülkeler ile Sahra altı Afrika gibi aşırı yaygın bölgeler arasındaki salgınlardaki büyük farklılıklara katkıda bulunup bulunmayacağını merak etmeye başladılar.
Japonya'da HIV oranları hala nispeten düşük olduğu için, araştırmacılar, 2000 yılında HIV salgınının zirveye ulaştığı bir ülke olan Botsvana'da bir hasta grubu üzerinde odaklandı ve Güney Afrika'daki eşleşti. 2010 yılında zirveye çıktı.
İlk araştırma, Botswana'da hastalığın “yaşça büyük” olduğu ortalama viral yükün, hastalığın on yıl “daha genç” olduğu Güney Afrika'dan çok daha düşük olduğunu ortaya koydu (15.350 kopya / mL'ye karşılık 29.350 kopya / sırasıyla mL). Dahası, CD4 sayısı Güney Afrika'nınkinden 50 hücre / mL daha düşük olmasına rağmen, HIV ile Botswanans daha uzun yaşama eğilimi göstererek daha az virülan bir alt tip olduğunu düşündürmektedir.
Elimizdeki bu kanıtla, araştırmacılar daha sonra, hastaların HIV'inin genetik yapısına bakmış ve daha yüksek sayıda Botswananın bir HLA-B "kaçış" mutasyonuna sahip olduğunu bulmuşlardır (yani virüsün HLA molekülünün varlığına uyarlanmış olduğu anlamına gelir) tespitten kaçmak). Bunu yaparken, bilim adamları virüsün "fitnesinin" zayıflamış olabileceğine, replikatif kapasitelerini yavaşlattığına ve hastanın bağışıklık sistemine zarar verebileceğine inanmışlardır.
Tümü, Botswanan grubunun% 46'sının Güney Afrikalıların sadece% 38'ine kıyasla önemli HLA-B mutasyonları olduğunu söyledi.
Test tüpü analizleri hipotezini destekliyor gibi görünüyordu, Botswanan örneğinden HIV, Güney Afrika'dan% 11 daha yavaş replike ediyordu.
Antenatal kliniklerden elde edilen istatistiksel verilere dayanarak, Payne ve ekibi, HIV virulansının Güney Afrika'da da azalmaya başlayabileceğini ileri sürmüşlerdir. Ayrıca, tedavi edilmeyen kadınlar arasında ortalama viral yük, 2002-2005'te 13.550'den 2012'de 5.750'ye düşmüştür. 2013.
Avrupa CASCADE Kohortunda HIV Virülüsünün Ölçülmesi
Avrupa çalışması çok daha basit, gerçek bir dünya yaklaşımı benimsemiştir; burada uzun süredir devam eden, pan-Avrupa CASCADE kohortunun hasta verileri 1979'dan 2002'ye analiz edilmiştir.
Araştırmalarında, CASCADE araştırmacıları iki ana faktöre odaklandı:
- serokonversiyondan sonraki ortalama CD4 sayısı (ki bu, HIV enfeksiyonunun ne kadar derinden bir kişinin bağışıklık sistemini zayıflattığını belirler) ve;
- ortalama viral "ayar noktası" (viral yükün, enfeksiyonun akut evresinden sonra yerleştiği, daha yüksek viral yüklerin genellikle daha hızlı hastalık ilerlemesi ile korelasyon yaptığı).
Retrospektif analizlerinde, araştırmacılar ortalama CD4 sayımının 1979'da 770 hücre / mL'den 2002'de 570 hücre / mL'ye düştüğünü, ortalama viral ayar noktasının 1979'da 11.200'den 2002'de 31.000'e neredeyse üç katına çıktığını bulmuşlardır.
Daha da önemlisi, hastalığın her yıl, HIV'li kişilerde ilerlemiş olduğu hızdı. Araştırmaya göre, bir hastanın CD4 sayımının, antiretroviral tedavinin önerildiği aşama olan 350'nin altına düşmesi için geçen ortalama süre, 1979'da yedi yıldan 2002 yılına kadar sadece 3.4 yıl sürdü.
Araştırmadaki Temel Farklılıklar
Her iki araştırma da sonuç olarak bilim adamları ve politika yapıcılar arasında tartışmayı hızlandıracak çalışma tasarımları ile sınırlamalarına sahiptir. Anahtar farklar arasında:
- Afrika çalışmasında Botswana ve Güney Afrika'daki 2000'den fazla hastanın istatistiksel verileri gözden geçirilirken, replikatif kapasite örneğine dahil edilen gerçek hasta sayısı sadece küçük değildi (Güney Afrika'dan 16 ve Botswana'dan 63) ancak zaman içinde tek bir noktada ele alındı. . Aksine, CASCADE kohortuna yaklaşık 16.000 hasta dahil edildi, bunların hepsi daha uzun süreler boyunca araştırıldı.
- Payne ve ekibi, HLA kaynaklı mutasyonların hastanın viral yüküne olan etkisine odaklanırken, bu mutasyonların varlığının CD4 tükenmesi üzerinde herhangi bir etkisi olduğunu gösteremediler. Aksine, CASCADE araştırmacıları, HIV virülansı oluşturmak için merkezi CD4 / viral yükü dikkate aldılar. Ayrıca, sadece üç ay içinde tanı konmuş olan hastalara, hastalık ilerleyişini / CD4 tükenmesini ölçmek için daha açık bir başlangıç noktası sağlayarak sınırlı kalmıştır.
- Bununla birlikte, CASCADE ekibinin sadece beyaz, gey erkeklerde (tedavi öyküsünde ve viral altkümede yaygınlığı sağlamak için) duyarlılık analizleri yaptığını belirtmek önemlidir. Analiz, virülansın Avrupa genelinde bir bütün olarak dengelenebileceğini ileri sürerken, toplumdaki viral yükün 2002'de 31.000'den 2008'de 25.500'e düşmesiyle aynı şey eşcinsel erkekler için söylenemez. HIV'in eşcinsel erkek popülasyonu boyunca hızlı yayılmasının (daha yüksek tedaviye maruz kalma düzeylerinin yanında) daha fazla genetik çeşitlilik ve iletilen dirençle sonuçlandığı bilindiğinden, bu grubu etkileyen viral alt kümenin aslında daha fazla olması mümkündür. öldürücü.
- Buna karşılık, Afrika çalışması, heteroseksüel cinsiyetin yalnızca birincil bulaşma şekli olmadığı, ancak yakın zamana kadar çok daha az sayıda kişinin HIV tedavisine maruz kaldığı ülkelerde gerçekleştirilmiştir. Sonuç olarak, Güney Afrika'daki HIV'in genetik çeşitliliğinin çok daha az olduğu düşünülmektedir; bazı araştırmalar , virüsün bölgesel değişkenliğinin, HIV virülansında büyük farklılıklar sağlayabileceğini düşündürmektedir.
Kısacası, Afrika çalışmasındaki eksikliklere ve CASCADE araştırmasının kısıtlamalarına rağmen, her iki sonuç da doğru olabilir. Her iki takımdan da ileri araştırmalar bekleniyor.
Kaynaklar:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; ve diğ. "Yüksek HIV seroprevalansı popülasyonlarında HLA kaynaklı HIV adaptasyonunun virulansa etkisi." PNAS. 16 Aralık 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; ve diğ. "HIV-1 virülans ve iletilebilirliğin prognostik belirleyicilerindeki zamansal eğilimler: gözlemsel bir kohort çalışması." L ancet HIV. Aralık 2014; 1 (3): e119-126.