Birkaç on yıl boyunca, HDL kolesterolün "iyi" bir tür kolesterol olduğu, HDL seviyelerinizin daha yüksek kardiyak riskinizi azalttığı ve HDL kolesterol seviyelerini yükselttiğinin çok iyi bir fikir olduğu sanal bir dogma olmuştur. Ancak son zamanlarda yapılan bazı klinik çalışmalardan hayal kırıklığı yaratan sonuçlar, dogmanın söz konusu olduğu anlamına geldi.
HDL Neden İyi Sayılır?
HDL kolesterolün, kan damarlarının duvarlarından fazla kolesterolü araştırdığı ve böylece ateroskleroza katkıda bulunabileceği yerden uzaklaştırıldığı düşünülmektedir.
Dahası, 100.000'den fazla kişiyi kapsayan epidemiyolojik çalışmalarda, HDL kolesterol düzeyleri yaklaşık 40 mg / dL'nin altında olan insanlar, yüksek HDL düzeylerine göre önemli ölçüde daha yüksek bir kardiyak riske sahipti. LDL kolesterol ("kötü" kolesterol) seviyeleri düşük olduğunda bile bu durumdur. Daha yüksek HDL seviyeleri de, meme, kolon ve akciğer kanseri riskinin azalmasıyla ilişkili bulunmuştur.
Bu tür çalışmalardan HDL seviyelerini yükseltmek için adımlar atmanın iyi bir fikir olduğu inancı geliyor. Bu HDL hipotezidir: HDL seviyen ne kadar yüksekse, kardiyak riskiniz o kadar düşük olur.
HDL Düzeyleri Nasıl Artabilir?
HDL seviyeleri genetik ve çevresel faktörlerin bir karışımı tarafından güçlü bir şekilde etkilenmiş gibi görünmektedir. Kadınlar erkeklerden daha yüksek HDL seviyelerine sahip olma eğilimindedir (ortalama 10 mg / dL).
Aşırı kilolu, sedanter veya diyabet veya metabolik sendromu olan kişiler düşük HDL seviyelerine sahip olma eğilimindedir.
Alkol HDL'yi az miktarda artırır; diyette trans yağlar azaltır.
LDL kolesterolü azaltmak için yaygın olarak kullanılan ilaçlar HDL seviyeleri üzerinde nispeten küçük etkilere sahiptir. En yaygın olarak kullanılan kolesterol düşürücü ilaçlar olan statinler , sadece minimum düzeyde HDL'yi arttırır.
Fibratlar ve niasin HDL'yi orta derecede artırır.
Çoğunlukla, HDL'de belirgin bir artış sağlayan güvenilir bir ilaç bulunmadığından, HDL kolesterolünün artırılması ile ilgili öneriler, kilo kontrolü ve bol miktarda egzersiz yapmanın etrafına odaklanmıştır.
HDL Hipotezine Su Atmak
HDL seviyelerini arttırmanın böyle yararlı bir şey olduğu düşünülür ve bunun kolay ya da güvenilir bir yolu olmadığı için, HDL seviyelerini önemli ölçüde artıran ilaçların geliştirilmesi birkaç ilaç şirketi için önemli bir hedef haline gelmiştir. Ve aslında, bu ilaçların birçoğu geliştirilmiş ve güvenlik ve etkinliğini kanıtlamak için klinik çalışmalara yol açmıştır.
Şimdiye kadar, bu çalışmalar, en azından söylemek için hayal kırıklığı olmuştur. İlk CETP inhibitörü ilacı olan torcetrapib (Pfizer'den) ile ilk büyük çalışma (2006'da sonuçlandırılmıştır), sadece HDL yükseldiğinde riskte bir azalma gösterememiştir, aynı zamanda kardiyovasküler riskte bir artış göstermiştir. Başka bir CETP inhibitörü olan - Dalcetrapib (Roche'dan) ile yapılan başka bir çalışma - Mayıs 2012'de etkinlik eksikliği nedeniyle durduruldu. Bu ilgili ilaçların her ikisi de HDL seviyelerini önemli ölçüde arttırdı, ancak bunu yapmak klinik yarar sağlamadı.
Başka bir hayal kırıklığı çalışması (AIM-HIGH) 2011 yılında yayınlandı ve niasinin (HDL seviyelerini arttırmak için) statin tedavisine katkısını değerlendirdi. Bu çalışma sadece niasin ile HDL düzeylerinin artmasından herhangi bir yarar göstermediği gibi, niasin kullanan hastalarda inme riskinin arttığını da ortaya koymuştur.
Son olarak, 2012 yılında Lancet'te yapılan bir araştırma, HDL seviyelerini arttıran çeşitli genetik varyantlardan birine sahip olmanın potansiyel faydasını değerlendirdi. Araştırmacılar, bu türden varyantlara sahip kişilerin kalp riskinde herhangi bir düşüş yaşadıklarını gösteremediler.
Bu çalışmaların sonuçları, HDL hipotezinin doğru olup olmadığından şüphe duyan herkesi (hatta kariyerlerini HDL araştırmasına adamış olan bilim adamları) bile sahip.
Yeni Bir HDL Hipotezi
En azından, basit HDL hipotezinin ("HDL kolesterolünün artan seviyeleri" nin her zaman iyi bir şey olduğu) kanıtlanmamış olduğu anlaşılmaktadır. HDL kolesterol CETP inhibitörleri, niasin ya da çeşitli genetik varyantlar ile başarılı bir şekilde arttırıldığında, hiçbir yarar gösterilmemiştir.
HDL araştırmacıları, basit HDL hipotezlerini gözden geçirme sürecinde. "HDL kolesterolü" ölçtüğümüzde, aslında birkaç farklı parçacık türünü ölçüyoruz. Özellikle HDL metabolizmasının farklı fazlarını temsil eden büyük HDL partikülleri ve küçükleri vardır.
Küçük HDL partikülleri, çok fazla kolesterol olmaksızın lipoprotein ApoA-1'den oluşur. Bu nedenle, küçük HDL partikülleri, dokulardan fazla kolesterolü süpürme yolunda olan "boş" lipoproteinler olarak düşünülebilir. Aksine, büyük HDL parçacıkları çok miktarda kolesterol içerir. Bu parçacıklar zaten süpürücü işlerini yapmışlar ve sadece karaciğer tarafından geri alınmayı bekliyorlar.
Bu yeni anlayışta, büyük HDL partiküllerinin sayısının artması, daha yüksek kan HDL seviyeleri ile sonuçlanacaktı - ancak “kolesterol süpürme kapasitemizi” geliştirmeyecek. Diğer taraftan, küçük HDL partiküllerinin arttırılması, kandan fazla kolesterol çıkarılmasını geliştirmelidir. gemi duvarları.
Bu gözden geçirilmiş hipotezin desteklenmesinde, CETP inhibitörlerinin (klinik çalışmalarda başarısız olan ilaçların) küçük HDL partiküllerinde artışa neden olmadığı görülmektedir.
HDL Terapisi için Yeni Hedefler
Yeni HDL hipotezi, küçük HDL parçacıklarını artırma ihtiyacına işaret ediyor.
Bu amaçla, ApoA-1'in sentetik formları insanlarda geliştirilmekte ve test edilmektedir. Bu yaklaşım, maalesef, ApoA-1'in intravenöz bir infüzyonunu gerektirir - bu nedenle akut koroner sendrom gibi akut koşullara hedefleniyor. Erken çalışmalar oldukça cesaret verici ve insan denemeleri devam ediyor.
Ayrıca, vücudun kendi ApoA-1 üretimini arttıran deneysel bir ilaç (şimdiye dek RVX-208 - Resverlogix olarak da adlandırılır) geliştirilmiştir. Bu oral ilaç ayrıca insan denemelerinde de test edilmektedir.
Ek olarak, kolesterolün HDL parçacıklarına aktarılmasını teşvik eden dokulardaki enzim ABCA1'i uyaran ilaçlar yaratmak için çalışmalar yapılmaktadır.
Dolayısıyla, araştırmacılar dikkatlerini, yeni hipotez altında kardiyak riskin azaltılmasından sorumlu olan küçük HDL partiküllerinin işlevini artırma veya iyileştirme yollarını bulmaya yöneltiyorlar.
Bu arada
Bilim insanlarının bunu tümüyle sıralamasını ve HDL'nin "doğru türünü" arttırmak için yeni yaklaşımlar geliştirip test etmesini beklerken, hepimizin bildiğimiz şeyleri HDL kolesterolü artırıp kardiyak riskimizi azaltmaya devam edebiliriz. Bütün bunlar makul, güvenli ve etkilidir.
> Kaynaklar:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, ve diğ. Plazma HDL kolesterol ve miyokard enfarktüsü riski: Bir Mendelian randomizasyon çalışması. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60.312-2.
Roche, Inc. Roche, dalcetrapib [basın açıklaması] Faz III çalışmasında bir güncelleme sağlar. 12 Mayıs 2012
Michos ED, Sibley CT, Baer JT ve diğ. Ateroskleroz regresyonu ve kardiyovasküler hastalık olaylarının önlenmesi için niasin ve statin kombinasyon tedavisi. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Botlar ML, van Leuven SI, ve diğ. Kolesteril ester transfer protein inhibitörü torcetrapib ve hedef dışı toksisite. Yeni bir CETP İnhibitörü (RADIANCE) ile Görüntüleme ile Aterosklerotik Hastalık Değişiminin Birleştirilmiş analizi. Dolaşım 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.