Retinoblastomu Anlamak

Semptomlar, Tanı, Tedaviler ve Prognoz

Retinoblastom, göz kanseridir ve çocukluk çağı kanserlerinin yüzde 3 ila 4'ünü oluşturur. En sık olarak küçük çocuklarda ve bebeklerde bulunur ve geçmişte prognoz zayıf olsa da, çocukların çoğu artık hastalıktan kurtulur.

Retinoblastoma Genel Bakış

Retinoblastom, yaklaşık 20.000 çocukta rastlanan nadir bir çocukluk kanseridir.

Göz arkasındaki (retina) ışık tespit eden sinir dokularında başlar ve vakaların yüzde 80'i 3 yaşın altındaki çocuklarda görülür. Kanser, 5 yaşın üzerindeki çocuklarda nadiren bulunur.

Retinoblastom bir zamanlar çok zayıf bir prognoza sahipken, 10 çocuktan yaklaşık 9'u hayatta kalmıştır ve birçoğu da görüşlerini korumuştur. Bununla birlikte, çocuklarında bu durumla karşı karşıya kalan ebeveynler için tedavi yoğun olabilir ve desteğe çok ihtiyaç duyulur.

Genel semptomlara ve retinoblastomun nasıl tedavi edildiğine bakalım. Durum bazen kalıtımsal olduğundan, retinoblastomun genetiği ve ailenizde bir çocuk teşhis edilmişse ne bilmeniz gerektiği hakkında konuşacağız.

Göz ve Retina Anatomisi

Retinoblastomun belirtilerini anlamak, gözün anatomisini düşünürseniz daha kolay anlaşılır.

Retina , gözün arkasındaki iç tabakayı içerir ve çubuklar ve koniler olarak adlandırılan ışık tespit eden sinir hücrelerine (fotoreseptörler) oluşur.

Retina çok ince, milimetrenin yaklaşık 1 / 5'i kalınlığında ve çeyreğin büyüklüğünde.

Bir görüntüyü gözlemlediğinizde, görüntü öğrenciniz tarafından yönlendirilir ve retinaya odaklanır. Bu sinir hücreleri daha sonra, bu görüntünün bir elektrik sinyalini, beyni (görme duyusu) (oksipital loblar) işleyen beynine iletirler.

Retinoblastomun Belirtileri

Retinoblastom sıklıkla çocuk doktorunuzla yapılan iyi çocuk ziyaretleri sırasında ya da bir fotoğrafta tanısal işaretlerden bir tanesinin geçmesinden sonra teşhis edilir. Semptomlar şunları içerebilir:

• Beyaz pupiller refleks (leukocoria): Bir çocuk doktoru bir ışığı parladığında ve çocuğunuzun gözlerine baktığı zaman, “kırmızı refleks” denen bir şey görür. Retina, gözbebeğinin ötesinde gözlemlenen alanı kırmızıya çeviren kan damarları ile yüklenir. Retinoblastom mevcut olduğunda, bu alan yerine beyaz görünebilir. Bazen çocuğun gözlerinin fotoğrafı bir beyaz refleksi ortaya çıkarsa durumdan şüphelenilir.
• Tembel göz (şaşılık): Bir çocuğun gözleri farklı yönlere bakmakta veya çapraz bir görünüşe sahip gibi görünebilir. Yeni doğmuş bebeklerde gözüken bir bakışın 3 ya da 4 aylık olana kadar normal olabileceğini unutmayın. Retinoblastomalı bazı çocuklar da aşırı şaşkın görünmektedir.
• Yetersiz ışık refleksi: Çocuk doktorunuz, sözleşmeli olup olmadıklarını görmek için bebeğinizin göz bebeklerine ışık tutacaktır. Bir retinoblastom varsa, bu refleks bir gözde olmayabilir.
• Gözün şişmesi, kızarıklık, ağrı veya şişlik
• Glokom (gözdeki artan basınç): Glokom , tümör hücreleri gözün normal drenaj yollarını bloke ettiğinde ortaya çıkabilir.

Retinoblastom tanısı

Retinoblastom tanısı genellikle iyi bir çocuk muayenesi sırasında beyaz bir pupiller refleksine dayanarak şüphelenilir. (Mutasyonu taşıyan bebekler için aşağıya bakınız). Yukarıda belirtildiği gibi, ebeveynler bazen çocuğun fotoğrafındaki beyaz bir öğrenci refleksini gördüklerinde bir şeylerin yanlış olduğu konusunda şüphelenirler. Bu refleksi taramak için tasarlanmış bir akıllı telefon uygulaması bile var.

Görüntüleme çalışmaları sıklıkla yapılır. Bir ultrason veya OCT (optik koherens tomografi) genellikle ilk testtir ve bir tümörün kalınlığı hakkında önemli bilgiler verebilir. Bu çalışma bebeği radyasyon riskini de azaltmıştır.

Bölgeyi daha fazla incelemek için bir MRG de önerilmektedir ve retinoblastoma gibi yumuşak doku anormalliklerini görselleştirmek için mükemmel bir testtir. BT'de kalsifikasyonlar daha kolay tespit edilebildiğinden, ancak bir çocuk radyasyon riskine maruz kaldığında, bazen BT gereklidir. Bu nedenle genellikle izlem için birincil test değildir.

Birçok kanserden farklı olarak, genellikle tek başına muayene bulguları ortaya konduğundan (görünüşte benzer çok az durum vardır) tümör biyopsisi gerekli değildir . Biyopsi riski göz ve optik sinir hasarını ve kanser hücrelerinin tohumlanabilme şansını ve kanserin yayılmasına neden olabilir.

Kanserin gözün ötesine yayıldığı endişesi varsa, metastatik hastalık aramak için tasarlanmış testler yapılabilir. Bunlar arasında lomber ponksiyon (spinal sıvıda kanser hücrelerini aramak), kemik iliği çalışması ( kemik iliğindeki kanser hücrelerini kanıtlamak için) veya kemik taraması (kemik metastazlarını aramak için) sayılabilir.

Bazı çocuklarda da pineal bez tümörleri (trilateral retinoblastoma) vardır, bu nedenle beynin bu kısmını değerlendirmek için görüntüleme çalışmaları (MRI gibi) önemli olabilir.

Diferansiyel Tanı - Başka Ne Olabilir?

Retinoblastomaya benzer çok az sayıda durum vardır, bu da sadece bir sınava ve görüntüleme çalışmalarına dayanarak teşhis yapılmasını kolaylaştırır. Benzer görünebilecek diğer koşullar şunlardır:

• Coates hastalığı: Coates hastalığı, retinanın arkasındaki anormal kan damarları ile karakterize, nadir görülen, konjenital (ancak kalıtsal olmayan) bir hastalıktır. Anormal damarlar gözün arkasına kan sızmasına neden olur. Kan sızması, retinoblastoma ile karıştırılabilecek yağ dokusunun birikmesine (beyazımsı sarı bir görünüme sahip) neden olabilir.
• Toxocara Canis: Toxocara Canis, bazen enfekte köpeklerden insanlara bulaşan bir köpek yuvarlak kurdu. Parazit gözün arkasında (yanı sıra diğer yerlerde) büyümeye ve retina dekolmanı yol açabilir.
• Prematüre Retinopatisi: Prematüre retinopati , gözdeki kan damarlarının aşırı büyümesi ile ilgili bir durumdur ve çoğunlukla 31. gebelik haftasından önce doğan çocuklarda bulunur.
• Persistan hiperplastik primer vitröz (PHPV): PHPV, bebeklerde göz içindeki anormal fetal kan damarlarının neden olduğu nadir bir konjenital sorundur.
• İntraoküler epiteloma: İntraoküler medulloepitelyoma, retinadan ziyade siliyer cisimden başlayan nadir bir konjenital tümördür.

Nedenleri ve Risk Faktörleri

Retinoblastomun gelişiminden sorumlu mutasyonlara neyin sebep olduğu kesin değildir. Birçok kanserle birlikte diyet, egzersiz ve çevresel maruziyet rol oynar, ancak retinoblastom genellikle kısa bir süre sonra veya doğumdan önce geliştiğinden, bu faktörler muhtemelen daha küçük bir rol oynar. Genetiğin bu tümörlerin önemli bir yüzdesinde rol oynadığını biliyoruz.

Retinoblastomun Genetiği

Retinoblastom, 13. kromozomda bulunan RB1 olarak bilinen bir gendeki bir gen mutasyonuna bağlı olarak ortaya çıkabilir. Bu gen, hücrelerin büyümesini sınırlayan proteinleri kodlayan bir tümör baskılayıcı gendir . Bu, otozomal dominant bir şekilde miras alınır ve anormal gen, anne veya babadan miras alınabilir. MYCN'de hastalık ile ilişkili olanlar gibi başka mutasyonlar da vardır.

RB1 mutasyonları ile yaklaşık yüzde 25'inin germ-line mutasyonlar (bir ebeveynden miras alınan) ve diğer yüzde 75'inin (fetal gelişim sırasında ortaya çıkan mutasyonlar) olduğu düşünülmektedir. RB1'de mutasyona sahip olan çocuklar (bir ebeveyninden miras alınan veya mutasyonun erken gebelikte gerçekleştiği), retinoblastoma (penetrans) gelişme olasılığı% 90'dır.

Herediter retinoblastom sıklıkla bilateraldir ve sporadik retinoblastomdan daha genç yaşta ortaya çıkar. Herediter retinoblastom aynı zamanda çeşitli tümörlerin aynı anda gelişmesiyle de multifokal olabilir. Kalıtsal retinoblastoma sahip olan çocukların da gelecekte başka kanserler geliştirme riski vardır.

Evre Retinoblastom

Retinoblastomun aşamaları, diğer kanserler olarak I ila IV arasındaki aşamalara ayrılabilir, ancak sıklıkla farklı sınıflandırma sistemleri kullanılır. (Evre I, gözün korunabileceği kanserleri belirtir ve evre II ila IV, gözün çıkarıldığı kanserlerdir). Hastalık genellikle gelişmiş ülkelerde daha erken yakalandığından, diğer evreleme sistemleri sıklıkla kullanılır.

Hastalığın iki ana aşaması vardır:

• Göz içi - Göz içindeki tümörler
• Ekstraoküler - Gözün ötesine uzanan tümörler. Bunlar ayrıca, göz bölgesi (yörünge) ve beyin, kemik iliği, kemikler veya diğer bölgelere yayılmış metastatik ekstraoküler tümörler boyunca yayılmış olan orbital ekstraoküler tümörlere ayrılır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde ve diğer gelişmiş ülkelerde, retinoblastom genellikle intraoküler dönemde teşhis edilir.

Göz içi tümörler ayrıca aşağıdaki aşamalara ayrılır:

• A-3 mm'den (milimetre) daha küçük olan ve optik diski (görüş merkezi) içermeyen tümörleri içerir.
• B - Çapı 3 mm'den büyüktür
• C- Retinaya veya vitröz mizah altına yayılan küçük ve iyi tanımlanmış tümörler
• D - Retina veya vitröz mizah altına yayılmış büyük veya kötü tanımlanmış tümörler
• E-Gözün ön tarafına yayılmış büyük tümörler, glokom veya retina dekolmanı ile komplike hale gelirler. Bu tümörler ile gözü kurtarmak zor olabilir.

Retinoblastom yayıldığı zaman, gözün kalan bölgelerini (küre) istila edebilir. Uzak metastazların en sık görülen yerleri lenf düğümleri, beyin ve omurilik, karaciğer, kemik iliği ve kemiklerdir.

Retinoblastom Tedavisi Seçenekleri

Retinoblastom için ideal tedaviler, kanserin evresine, tümörün konumuna, tümörün tek taraflı mı yoksa iki taraflı mı olduğu ve diğer faktörlere bağlıdır. Daha küçük tümörler için, kemoterapi, fokal tedaviler ile birlikte sıklıkla kullanılır.

Tedavinin amaçları şunlardır:

• Çocuğun hayatını kurtarmak
• Mümkünse gözü (veya gözleri) saklamak
• Mümkün olduğunca çok vizyonu korumak
• Tedaviye bağlı uzun süreli yan etkilerin azaltılması

Tedavi seçenekleri şunları içerir:

• Kemoterapi: Kemoterapi tek başına veya ameliyat öncesi tümörün boyutunu azaltmak için kullanılabilir. Yaygın olarak kullanılan intra-arteriolar kemoterapi ile farklı tipte kemoterapi kullanılabilir. Bu teknikte kemoterapi ilacı direkt olarak göz sağlayan bir artere iletilir ve bu da ilaçların diğer dokular üzerindeki etkisini azaltır. İntravenöz kemoterapi de kullanılabilir. Daha büyük tümörler veya metastaz yapmış veya tekrarlayanlar için, kök hücre kurtarma ile yüksek doz kemoterapi kullanılabilir.
• Lokal tedaviler: Retinoblastomayı tedavi etmek için kullanılabilecek birkaç farklı tipte lokal tedavi vardır. Bunlar kanser hücrelerinin çıkarılmasıyla sonuçlanır fakat gözü çıkarmak için ameliyattan daha az invazivdir. Bunlar kriyoterapi (tümörün dondurulması) termografisini (tümörün ısıtılması), lazer cerrahisini (fotokoagülasyon) ve diğerlerini içerir.
• Radyasyon tedavisi: Radyasyon tedavisi, radyasyonun tümörün yakınındaki vücuda yerleştirildiği harici (harici radyasyon terapisi) veya iç (brakiterapi) olarak kullanılabilir. Proton ışın tedavisi , geleneksel radyasyon tedavisine alternatif olarak değerlendirilmekte, çünkü ikincil kanserlere neden olmak için daha az potansiyele sahip olabilir.
• Cerrahi (enükleasyon): Daha küçük tümörler için kemoterapi ve lokal prosedürler genellikle gözün korunması umuduyla yapılır. Daha büyük tümörler veya ilerleyen veya tekrarlayanlar için, gözün ve optik sinirin bir kısmının (enükleasyon) çıkarılması gerekebilir. Ameliyat sırasında genellikle bir göz implantı takılır, daha sonraki bir tarihte implantın üstüne yapay bir göz yerleştirilir.
• Klinik çalışmalar: Klinik çalışmalarda, nanopartikülat kemoterapiden daha yeni tipteki lokal tedavilere kadar uzanan bir dizi farklı tedavi yöntemi vardır.

Tedavi Sonrası Takip

Birçok retinoblastom tedavi ile tedavi edilebilir, ancak takip çok önemlidir. Bu tümörler bazen tekrarlayabilir ve takip MRG'leri sıklıkla kullanılır. Vizyonun değerlendirilmesi ve takibi, eğer korunursa, ayrıca özel bir dikkat gerektirir. Ek olarak, gelişimsel gecikmeler nadir değildir. Takip, tedavinin geç etkilerine verilen özel dikkat ile de son derece önemlidir. Çocuk Onkoloji Grubu (COG) Survivor Guidelines, bu kaygıların çoğunu göstermektedir.

Geç Etkiler ve İkinci Kanserler

Kanser tedavisinin geç etkileri, tedaviden yıllar sonra ortaya çıkabilen kanser tedavilerinin neden olduğu koşullara işaret eder. Çocukluk çağındaki kanser mağdurlarının kalp hastalığından (genellikle kemoterapiye bağlı), kısırlığa, sekonder kanserlere kadar değişen medikal durumlar riskinin arttığını öğreniyoruz.

Retinoblastomalı çocukların uzun dönem sonuçlarını araştıran bir çalışmada, on yıl sonra (çalışmadaki ortalama yaş 42 idi) retinoblastoma yaşayan çocukların% 87'sinin tedaviye en az bir tıbbi rahatsızlık verdiği bulunmuştur. Bu görüşmeyi cesaretlendirmekle birlikte, bu bilgiler, çocukluk dönemi kanser mağdurlarının uzun süreli tedavi sonuçlarını saptamada ve tedavi etmede uzun süreli bir hekime sahip olmalarının ne kadar önemli olduğunu vurgular.

Retinoblastomdan kurtulan çocuklar, yolda ikincil kanserler (yeni birincil kanserler) geliştirme riskinde artışa sahiptir. Herediter retinoblastom ile bu artışın bir kısmı, diğer dokularda tümör süpresör geninin disfonksiyonuna bağlıdır. Herediter olmayan retinoblastoma ile, bu ikinci kanserler, kemoterapi veya radyasyon tedavisinin bir yan etkisi olarak ortaya çıkabilir. En sık görülen ikinci kanserler osteosarkom (kemik kanseri), yumuşak doku sarkomları, melanom , akciğer kanseri ve lenfomadır.

İkinci kanserlere ek olarak , kemoterapinin uzun süreli yan etkileri ve radyasyon tedavisinin uzun süreli yan etkileri , bu çocukların birçoğunun bu geç etkilerle ya da yaklaşık bir yaşam boyu gecikme riskiyle karşı karşıya kalacağından, önemli bir öneme sahiptir.

prognoz

Retinoblastoma teşhisi konan çocukların çoğu tedavi edilecektir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki retinoblastom için 5 yıllık genel sağkalım oranı, 2000 ile 2012 arasındaki döneme bakıldığında yüzde 97,3 idi ve tedaviler gelişmeye devam ediyor. Beynin dışındaki bölgelere (kemik iliği gibi) metastaz olan çocuklar bile sıklıkla tedavi edilir. Beyinde (intrakraniyal hastalık) yayıldığı söylenen, kötü bir sonuç ile ilişkilidir.

Diğer kötü prognostik faktörler, gelişmekte olan bir ülkede (daha fazla HPV ile ilişkili kanserin olduğu yerlerde) kanseri geliştirmeyi içerir. Üçlü retinoblastom, gelişmiş ülkelerde retinoblastomun mortalitesinden sorumludur.

Germ-Line Mutasyonu Olan Çocuklar İçin Erken Saptama

Şu anda retinoblastomun gelişmesini önlemek için herhangi bir yolumuz bulunmamaktadır, ancak bilinen bir germ hattı mutasyonu veya hastalığın aile öyküsü nedeniyle artmış bir risk altında olan çocuklar, tümörün erken dönemde yakalanması ümidiyle incelenebilir. mümkün. Funduskopik muayene (retinaya bakan bir göz muayenesi) genel anestezi altında doğumdan hemen sonra ve yaşamın ilk yılı için aylık olarak sıklıkla önerilmektedir. Gen, amniyotik sıvıda tespit edilebilir ve etkilenen çocuklar da izlenebilir ve kanser belirtileri görülürse erken teslim edilebilir.

Bir çocuk retinoblastoma geliştirirse, diğer çocuklar ve aile üyeleri de şüpheli genleri olup olmadığını görmek için taranabilir.

Başa Çıkma ve Destek

Ebeveyn olarak, bilgi gerçekten güçtür ve yapabileceğiniz her şeyi öğrenmenizde yardımcı olur.

Destek de önemlidir. Tümörün nadir görülmesi nedeniyle, çoğu toplumda retinoblastoma destek grupları yoktur, ancak çevrimiçi ve Facebook üzerinden mükemmel destek toplulukları vardır. Bu topluluklara dahil olmak, sadece kanser hastası olan bir çocuğun ebeveyni olmakla uğraşıyor olmanın yanı sıra, retinoblastoma ile ilgili en yeni araştırmaları öğrenmek için mükemmel bir yer olabilir. Kimse, çocuklarında bu hastalıkla baş etmekte olan ebeveynlerden daha yeni şeyler öğrenmek ve paylaşmak için daha fazla motive değildir.

Çocuklar yaşlandıkça artık çocuklar için destek için birçok fırsat var. Kanserden kurtulan gençler için özel olarak tasarlanmış kanserden korunma destek grupları vardır ve kamplar ve geri çekimler de mevcuttur.

Bir kelime

Retinoblastom, retinadaki sinir dokusunu tutan nadir bir tümördür. Çoğu zaman çok küçük çocuklarda görülür. Nadir görülmesi nedeniyle, çocukların daha büyük bir kanser kliniğinde ya da hastalık için en iyi tedavilere aşina olan uzmanların bulunduğu bir çocuk hastanesinde görülmesi genellikle önemlidir. Genel prognoz mükemmeldir, ancak oraya ulaşmak ebeveynler ve çocuklar için duygusal, fiziksel ve finansal olarak boşalma olabilir. Çocuğunuz teşhis edildiyse, mevcut desteğe ulaşın.

> Kaynaklar:

> Fernandes, A., Pollock, B. ve F. Rabito. Amerika Birleşik Devletleri'nde Retinoblastom: 40 Yıllık Bir İnsidans ve Sağkalım Analizi. Pediatrik Göz Hastalıkları ve Şaşılık Dergisi . 2017. (Epub baskı öncesinde).

> Friedman, D., Chou, J., Oeffinger, K. ve diğ. Retinoblastomun Erişkin Hayatta Kaldığı Kişilerde Kronik Medikal Koşullar: Retinoblastoma Survivor Çalışmasının Sonuçları. Kanser . 2016, 122 (5): 773-81.

> Ulusal Kanser Enstitüsü. Retinoblastoma Tedavisi (PDQ) —Sağlık Profesyonel Sürümü. 09/19 / 17'de güncellendi. https://www.cancer.gov/types/retinoblastoma/hp/retinoblastoma-treatment-pdq

> Parma, D., Ferrer, M., Luce, L., Giliberto, F. ve I. Szijan. Arjantin Retinoblastoma Hastalarında RB1 Gen Mutasyonları. Genetik Danışmanlık için çıkarımlar. PLoS Bir . 2017 12 (12): e0189736.

> ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Genetik Ana Sayfa Referansı. Retinoblastom. 12/17/17. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinoblastoma#sourcesforpage