Bilim adamları etkili katiller olmak için bağışıklık hücrelerini "eğitiyor"
Son yıllarda araştırmacılar, HIV'in nötralize edilmesine yönelik çeşitli immünolojik yaklaşımlara daha fazla odaklanmışlardır; burada vücudun kendi bağışıklık sistemi, istila eden virüse karşı aktif bir savunmaya dönüşmüştür. Çoğu bireyde, vücudun kendini savunma kabiliyeti, CD8 + T hücreleri olarak adlandırılan sözde "öldürücü" hücreler, hızla mutasyona uğrayan virüsü tanıma yeteneklerini yavaş yavaş kaybeder.
Sorunları karmaşıklaştırmak için HIV, gizli antiretroviral terapi (ART) karşısında bile yıllarca hatta on yıllarca devam edebildiği gizli hücresel saklanma yerleri olan gizli rezervuarlar olarak kendini hızla kurma yeteneğine sahiptir .
HIV'i vücuttan atmak için bilim adamları sadece uyuyan HIV'i bu kutsal alanlardan kurtarmakla kalmayıp, onları tamamen nötralize edici bir ajanla ya da yüksek bir bağışıklık tepkisi (ya da her ikisini birden) tetikleyerek öldürmek zorunda kalacaklardı. Araştırmacılar, HIV'i açıkta potansiyel olarak tekmelemek için yeni ve gelecek vaat eden yolları araştırırken bile, bugüne kadar ortaya çıktığı zaman virüsü öldürmenin yollarını henüz keşfetmedik.
Kıdemli araştırmacı Robert Siciliano (MD, Ph.D.) tarafından yönetilen Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamları, sadece bu fenomenin neden ortaya çıktığını açıklamakla kalmayıp, tamamen ortadan kaldırabilecek bir aşının yaratılması için bir kapı açabilecek bir strateji önermişlerdir. kalan viral parçacıklar.
"Eğitim" Killer T-Hücreleri Modeli
Araştırmalarında, Siciliano ve ekibi, yeni çıkan HIV'in genellikle CD8 + T hücreleri için tamamen tanınmayacak kadar mutasyon geçirdiğini bildirmişlerdir. Onlar, bu savunma hücrelerini, bellek CD4 + T hücreleri olarak bilinen cildin sağlandığı çok enfekte olmuş hücreleri daha iyi tespit edip öldürmeleri için "eğitim" ederek, HIV virüsünü temizleyebileceğini veya en azından, ilaç kullanmadan virüs.
Araştırmacılar, HIV bulaşan 25 hastadan kan örnekleri alınarak başladılar; bunlardan 10'u enfeksiyondan sonraki üç ay içinde başladı ve geri kalanlar hastalığın ilk belirtileri ve semptomları ilk ortaya çıktığında daha sonra kronik enfeksiyon aşamasında tedaviye başladı.
Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, ART'a erken başlayanlar, büyük ölçüde HIV'i değiştirmemişlerdi, daha sonra başlayanlar, viral proteinin kendisini algılamaya karşı maskelemesine izin veren "kaçış" mutasyonlarına sahipti. Bununla birlikte, Siciliano ve araştırmacılarının buldukları şey, hem değişmemiş hem de değiştirilmiş HIV'in, orijinal viral proteinlerinin küçük bir bölümünü muhafaza ettiği idi. Bu proteini "marker" olarak tanımlamak için CD8 + T hücrelerini hazırlayarak, bilim adamları hücrenin virüsü hedef almayı ve yok etmeyi daha iyi yapabileceğini düşünüyorlar.
In vitro laboratuar çalışmalarında, araştırmacılar ilk olarak hastalarından katil T hücreleri elde ettiler ve bunları mutasyona uğramış HIV ya da mutasyona uğramış ve mutasyon geçirmemiş HIV'den alınan viral protein parçalarının bir kombinasyonuna maruz bıraktılar. Örnek daha sonra, kaçış mutasyonuna sahip olduğu bilinen hastalardan alınan HIV ile enfekte CD4 + T hücrelerine maruz bırakıldı. Sonuçlar analiz edildikten sonra, Siciliano ve ekibi, mutasyona uğramış ve mutasyon geçirmemiş HIV'ye maruz kalan katil T hücrelerinin, enfekte olmuş hücrelerin% 63'ünü öldürebildiğini, ancak mutan HIV'ye maruz kalanların sadece% 23'ünü öldürdüğünü buldu.
Araştırmacılar daha sonra, modelin insanlaştırılmış farelerde (yani, HIV'e maruz bırakılmış olan insan bağışıklık yanıtına sahip biyomühendis fareler) modeli araştırdı. Fareler , daha sonraki aşamada, semptomatik hastalık geliştiğinde ve bir veya diğer "eğitimli" katil T-hücreleri örnekleri ile enjekte edildiğinde, sonuçlar aynıydı. Sadece mutasyona uğramış HIV ile doldurulmuş katil T hücreleri almış olanların hepsi öldü. Mutasyona uğramış ve mutasyona uğratılmamış HIV ile prime edilmiş T-hücreleri almış olanlar, bazıları tamamen tespit edilemeyen seviyelere bastırılmış, viral yükte yaklaşık bin kat düşüş yaşadılar.
Johns Hopkins araştırması, sonunda tamamen yeni bir HIV eradikasyonu veya kontrolü modelinin yolunu açabilecek etkileyici bir kavram kanıtı sunar.
Kaynaklar:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; ve diğ. "Antijen Yükü ve Viral Sekans Çeşitlemesi HIV-1'e Özgü CD8 + T-Hücrelerinin Fonksiyonel Profilini Belirlemektedir." PLoS | Tıp. 6 Mayıs 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; ve diğ. "T-bet ve Eomlar, HIV Enfeksiyonunda CD8 T Hücrelerinin Yorgun Fenotipine Farklı Bağlantılıdır." PLoS | Patojenler . 17 Temmuz 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Mutfak, S .; Jones, N .; LaForge, S .; ve diğ. "CD8 (+) T hücreleri üzerindeki CD4, efektör fonksiyonunu doğrudan artırır ve HIV enfeksiyonu için bir hedeftir." Ulusal Bilim Akademisi ABD'nin devamı. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; ve diğ. "Kaçış mutasyonlarının baskınlığı nedeniyle gizli HIV-1'i temizlemek için geniş CTL yanıtı gereklidir." Doğa. 7 Ocak 2015; doi: 10.1038 / nature14053.