Hangi hayvan çalışmaları ve istatistiksel araştırmalar bize anlatıyor?
Hamilelik sırasında belirli antiretroviral ilaçlar alan kadınların doğum kusurları riskinde artış olabileceği konusunda uzun zamandır endişeler vardır. Araştırma genellikle çelişkilidir ve potansiyel risklerle ilgili endişeler bazen ilaçların gerçek güvenliğiyle ilgili algılarımızı çarpıtabilir.
İlaç Sustiva (efavirenz) , uzun bir süre önce, ilk terapi sırasında, teratojenisitenin (doğum kusurları) olası bir riski nedeniyle, kaçınılması gerektiğini öne süren, daha önceki kılavuzlarla ilgili kaygının odak noktası olmuştur.
Öneriler değişmiştir ve şimdi annenin saptanamayan bir viral yüke sahip olması halinde ilk trimesterde efavirenz kullanımına izin vermektedir.
Bununla birlikte, aynı kılavuz ilkeler hamile olmayan kadınların doğurganlık yıllarının efavirenz içeren tüm ilaç tedavilerinden kaçındığını ileri sürmektedir.
Peki bu aslında ne anlama geliyor? ABD sağlık paneli, bahislerini zararlı olabilecek ya da olmayabilecek bir ilaç hakkında korumalıyor mu, yoksa bu ve diğer uyuşturucular hakkında endişe duymalı mıyız?
Hayvan Çalışmaları Potansiyel Risk Gösterir
HIV ilaçları ve doğum kusurları riskini değerlendirirken, mevcut araştırmaların çoğu insan çalışmalarından değil, hayvan araştırmalarından (insan fetüsünü potansiyel olarak tehlikeli ilaçlara karşı etik olarak ifşa edemediğinizden) kaynaklanmıştır.
Sustiva ile ilgili olarak, ilaca maruz kalan 20 sinomolgus maymunun üçünün, yarık damaklara sahip bebekler ve merkezi sinir sistemi malformasyonları ortaya çıktığında teratojenisite ile ilgili endişeler ilk olarak ortaya çıkmıştır. Ayrıca, ilaç konsantrasyonu insanlarda kullanılandan sadece 1,3 kat daha yüksektir.
Bu arada, Sustiva'ya maruz kalan sıçanlar, gestasyon sırasında ölen fetüslerin kalan kardeşler tarafından geri çekildiği bir fenomen olan fetal rezorpsiyon yaşadı.
Tavşanlarda görülen doğum kusuru yoktu.
İnsanda İstatistik Çalışmaları
Antiretroviral Hamilelik Kayıtları'ndan (APR) alınan istatistikler biraz farklı bir tablo çizmiştir.
APR, ilk trimesterde Sustiva'ya maruz kalan 766 çocuğun 18'inde doğum kusurlarını tanımlarken, nöral tüp defektlerinin düşük sayısı - hayvan çalışmalarında görülen türler - insanlardaki etkinin maymunlarda olduğu gibi olup olmadığı konusunda şüpheler uyandırmaktadır. fareler.
APR de dahil olmak üzere 19 farklı çalışmadan sonra yapılan bir analiz, Sustiva'ya maruz kalan 1.437 çocuğun 39 doğum kusurunu tanımlamıştır. Bu rakamlara dayanarak, oranın genel Amerikan nüfusunda görülenlerden farklı olmadığı görülmektedir.
Görece düşük sayıdaki kusurlara rağmen, sağlık görevlileri Sustiva'ya başparmaklarını vermeye gönülsüz kalmıştır.
Diğer HIV İlaçlarında Doğum Defekt Riski
2014 yılında Fransız Perinatoloji Kohort'undan araştırmacılar, hamilelik sırasında çeşitli antiretroviral ilaçlara maruz kalan çocuklarda görülen doğum kusurlarının sayısını inceleyen bir çalışma yayınladılar. Çok uluslu çalışma 1986'dan itibaren HIV'li kadınlardan doğan toplam 13.124 çocuğu içeriyordu.
Sonuçlar ilginçti: doğum kusurlarındaki bir artış, Crixivan (indinavir) gibi bazı antiretroviral ilaçlarla ilişkili iken, oran hala genel popülasyonda görülenden farklı değildi. Ayrıca, doğum kusurlarının tipinde veya şiddetinde belirli bir model bulunamadı.
Bu arada, ilk trimesterde Sustiva'ya maruz kalan 372 bebeğin, ilaç ve doğum kusurları arasında bir ilişki bulunamamıştır.
Bu, uyuşturucuların risk taşımadığını söylemez. Fransız araştırmacılar AZT'ye (zidovudin) maruz kalan bebeklerde kalp kusurlarında iki kat artış olduğunu not etmişlerdir. En çok, kalbin iki alt odası arasında bir deliğin geliştiği ortak bir konjenital defekt olan bir ventriküler septal defekti içerir.
2014 yılında yayınlanan Harvard Halk Sağlığı Okulu Araştırmaları, Fransız bulgularının çoğunu doğruladı. İlk trimesterde antiretroviral ilaçlara maruz kalan 2,580 Amerikalı çocuğun yer aldığı çalışma, birkaç bireysel ilacın ve sınıf sınıfı ilacın doğum kusurlarının artması ile ilişkili olduğunu bulmuştur.
Bununla birlikte, Harvard araştırmacıları, ilk trimesterde ritonavir takviyeli Reyataz'a (atazanavir) maruz kalan çocuklarda deri ve kas-iskelet sistemi bozuklukları için yüksek risk olduğunu not etmişlerdir. Araştırmacılar, Reyataz'ın hamilelik riskini değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulabileceğini öne sürerken, yine de genel riskin düşük kaldığı sonucuna varmışlardır.
ve Reyataz'ın hamilelik sırasında kullanımı konusunda daha fazla araştırma yapılmasına rağmen, “düşük mutlak (konjenital anomali) riski göz önüne alındığında, hamilelik sırasında önerilen ARV tedavisinin faydalarının bu tür risklerden daha ağır bastığı” sonucuna varmıştır.
> Kaynaklar:
> ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı (DHHS). "ABD'de Perinatal HIV Transmisyonunu Azaltmak için Anne Sağlığı ve Girişiminde Hamile HIV-1 ile Etkilenen Kadınlarda Antiretroviral İlaçların Kullanılmasına Yönelik Öneriler." Washington DC; 28 Mart 2014 güncellendi.
> Antiretroviral Gebelik Tescil Yönlendirme Komitesi. "1 Ocak 1989-31 Ocak 2017 için Antiretroviral Hamilelik Kaydı uluslararası ara raporu." Wilmington, Kuzey Carolina; Ocak 2017'de güncellenmiştir.
> Sibiude, J .; ve diğ. "Antiretroviral Terapi ve Doğum Bozukluklarına Prenatal Maruz Kalma Arasındaki İlişki: Fransız Perinatal Kohort Çalışmasının Analizi (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Tıp. 29 Nisan 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yıldırım, C .; ve diğ. "İnsan İmmün Yetmezlik Virüsüne Maruziyet Olan Enfekte Edilmemiş Bebeklerde Konjenital Anomaliler ve Utero Antiretroviral Maruz Kalma ." JAMA Pediatri . 2014; DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.