HER2 Pozitif Meme Kanseri Olmak İyi mi, Kötü mi?
Meme kanserinizin HER2 pozitif olduğu söylendiyse, bunun ne anlama geldiğiyle ilgili pek çok sorunuz olabilir. Ama eğer başkaları gibi iseniz, ilk sorunuz şu olabilir: “HER2 pozitif olmak iyi mi, kötü mü?” Başka bir deyişle, eğer tümörünüz HER2 pozitif veya HER2 negatif ise “daha iyi” midir?
Meme kanserinin tek bir hastalık olmadığını, moleküler düzeyde farklılık gösteren birçok hastalık olduğunu öğrendiğimizde bunlar önemli sorulardır.
Hızlı cevap, HER2 pozitifliğinin hem iyi hem de kötü olabilmesidir. HER2 durumunun bir tümörün agresifliğinden, tedavi seçeneklerinden nüks ve prognoz riskine kadar her şeyi nasıl etkilediğini keşfedelim.
Kısa Bir Gözden Geçirme
Meme kanseri tek bir hastalık değildir — aslında, iki kanser birbiriyle aynı değildir - ancak şu anda bu kanserleri tümörlerin “reseptör durumu” na dayanarak farklı alt tiplere ayırma yeteneğine sahibiz. Meme kanserleri, tümörlerin büyümesinden sorumlu olan hücre yüzeyini, proteinleri bulunan proteinlerde farklılık gösterir. Bu proteinler, kanser hücrelerinin genetik materyalindeki farklı anormalliklerle ilgilidir.
Birçok insan östrojen reseptör-pozitif meme kanserine aşinadır; buradaki östrojen, tümörün büyümesini uyarmak için göğüs kanseri hücreleri üzerindeki bu reseptörlerin artan sayılarına bağlanır.
Benzer HER2 pozitif meme kanserleri ile ne oluşur, ancak tümörün büyümesini ve yayılmasını sağlayan kanser hücresinin yüzeyinde farklı bir reseptördür.
Hücrelerin ( östrojen tarafından uyarılan ) yüzeyindeki östrojen reseptörlerine ek olarak, hücrelerin yüzeyinde (büyümeyi desteklemek için büyüme faktörleri tarafından birlikte uyarılan) HER2 reseptörleri vardır.
HER2 geni (epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 veya HER2 / neu), göğüs hücrelerinin büyümesinde rol oynayan proteinleri kodlayan bir gendir (hepimizin sahip olduğu).
Ayrıca ERBB2 geni denir ve kromozom 17 bulunan bir gen (protooncogene) 'dir.
HER2 genleri, HER2 proteinlerinin yapılması için talimatları taşır. Bu proteinler, göğüs hücreleri üzerindeki reseptörler olarak işlev görür. HER2 geninin çok fazla kopyası mevcut olduğunda (hücre veya mutasyonlardaki genetik materyale verilen zarardan dolayı) HER2'nin aşırı üretimi (veya "aşırı ifadesi") ile sonuçlanır.
Tüm meme hücrelerinin (hem kanserli hem de kansersiz) hücrenin yüzeyinde HER2 reseptörlerine sahip olduğuna dikkat etmek önemlidir. Fark, HER2 pozitif meme kanseri hücrelerinin bu sayının 40 ila 100 katına sahip olmasıdır. Vücuttaki büyüme faktörleri bu reseptörlere bağlandığında, meme hücrelerinin aşırı büyümesi ile sonuçlanır.
Östrojen reseptör-pozitif meme kanserini tedavi etmek için östrojen reseptörüne müdahale eden (veya vücuttaki östrojeni azaltan) ilaçlarımız olduğu gibi, şimdi HER2 reseptörleri üzerinde HER2 reseptörlerine müdahale eden ilaçlarımız bulunmaktadır.
Meme kanserinin yaklaşık yüzde 25'i (yüzde 15 ila 30) HER2 (HER2 aşırı ekspresyonu) için pozitiftir.
HER2 Olumlu Durumu: İyi mi Kötü mü?
HER2 pozitifinin iyi bir şey mi yoksa kötü bir şey mi olduğu sorusuna doğru bir şekilde cevap vermek için, HER2 pozitif olan ve HER2 negatif olan tümörler arasındaki farklılıklar hakkında konuşmak önemlidir.
Hızlı cevap, iyi ya da kötü olabilir. Nihayetinde, pek çok insan HER2 pozitif meme kanserine sahip olmanın hayatta kalma konusunda ne gibi etkileri olduğunu bilmek ister, ancak bu istatistikler bile, HER2 pozitifliğinin bu kanserlerin büyümesini nasıl etkilediğini anlamadan yanıltıcı olabilir.
Bu noktayı örneklendiren bir örnek , genç kadınlarda meme kanseridir . Genel olarak, hayatta kalma oranları, hastalığı olan çok genç kadınlar için daha düşüktür, ancak bu biraz yanıltıcı olabilir. Daha genç insanlarda, hastalık genellikle daha ileri aşamalarda teşhis edilir. Dolayısıyla, daha genç bir kadın tedaviyi daha iyi tolere edebilmesine ve belirli bir aşamada daha iyi bir sağkalım oranına sahip olmasına rağmen, genel sağkalım oranı tanıdaki daha yüksek aşamalardan dolayı daha düşüktür.
HER2 pozitif meme kanserine sahip olmanın iyi ya da kötü olmasının hızlı cevabı "buna bağlı" dır. Bu nedenle, HER2 durumunun bir kanseri etkileyebileceği yollara bakmamız gerekiyor. Bunlar şunları içerir:
- Bu tip tümörü geliştiren kişilerin türü (örneğin, ortalama yaş)
- HER2 kanserlerinin teşhis edildiği evre, HER2 negatif tümöre karşı evre
- Tümörün östrojen reseptörü pozitif olup olmadığı
- Mevcut tedavi seçenekleri
- Tekrarlama riski
- Genel sağkalım oranları
Ayrıca, HER2 durumunun bazen yanlış olduğunu ve bir nüksetmeden sonra değişebileceğini not etmek de önemlidir (aşağıya bakınız).
Risk Farklılıkları
Çok fazla çakışma olmasına rağmen, bazı insanlar HER2 pozitif meme kanserine sahip olanlardan daha fazladır. İki çalışma, LACE çalışması ve PATHWAYS çalışması, HER2 pozitif veya negatif olma olasılığı daha yüksek olan kişilerin özelliklerine bakmıştır.
- HER2 ve östrojen reseptör negatifini aşırı eksprese eden tümörlere sahip olan kadınların daha genç olma olasılığı daha yüksektir, hormon replasman tedavisini kullanma olasılıkları daha azdır ve Asya ya da Hispanik olma olasılığı daha yüksektir.
- HER2 pozitif olan tümörler, alkol alımı veya sigara ile ilişkili görünmemektedir ve östrojen reseptörü pozitif tümörlerin aksine fiziksel aktivite, hastalığa karşı koruyucu bir etkiye sahip değildir.
- Meme kanserli erkeklerin HER2 pozitif tümörü olan kadınlardan daha az olasıdır.
- İlginç bir şekilde, duktal karsinoma in situ (DCIS) veya evre 0 tümörlerin, invaziv meme kanserlerine göre HER2 pozitif olma olasılığı daha yüksektir; bu, bazı araştırmacıların tümör gelişimi süreciyle ilişkili olduğuna inanmaktadır.
- Bazı meme kanseri tiplerinin HER2 pozitif olması daha az olası olabilir. Örneğin, müsin (kolloidal) meme kanseri , medüller karsinom veya memenin tübüler karsinomunun HER2 pozitif olması nadir değildir.
- HER2 durumu meme kanseri için genetik risk faktörleri ile değişebilir. Örneğin, BRCA1 ile ilişkili meme kanserleri HER2 pozitif olma olasılığı daha azdır.
Durumda Test Doğruluğu ve Değişimi
Sık sık HER2 durumunu siyah-beyazmış gibi konuşuyoruz, ama her zaman böyle değil. Doğruluk açısından farklılık gösterebilen farklı test yöntemleri vardır. Pozitifliğin farklı "seviyeleri" vardır. Örneğin, bir tümör 1+, 2+ veya 3+ olabilir. "Daha az pozitif" olan tümörler, HER2 pozitif olmaktan çok, HER2'nin aşırı ekspresyonuna sahip oldukları olarak ifade edilebilir.
Şimdi, bazı test yöntemlerinin diğerlerinden daha az doğru olduğu için, bir tür testten geçmiş kadınların tekrar test edilmesi önerilir. Bir test "sınır çizgisi" olarak döndürülürse yeniden test etmek de önerilir. Tümörlerin heterojenliğinden bahsetmek de önemlidir; Bir göğüs tümörünün bir kısmı HER2 pozitif olabilirken, başka bir kısım HER2 negatif olabilir.
HER2 durumu değişebilir ve bu birçok insan için kafa karıştırıcı olmuştur. Başlangıçta HER2 pozitif olan bir tümör tekrarlanırsa veya yayılırsa HER2 negatif olabilir. Benzer şekilde, başlangıçta HER2 negatif olan bir tümör tekrarlarsa HER2 pozitif olabilir. Bir tekrardan sonra HER2 durumu her zaman yeniden test edilmelidir.
saldırganlık
HER2 pozitif meme kanseri, HER2 negatif tümörden daha agresif olma eğilimindedir.
Meme tümörlerine, mikroskop altında hücrelerin görünüşüne dayanarak tanı anında tümör derecesi verilir. Tümör derecesi , bir tümörün saldırganlığını tanımlamak için verilen bir sayıdır, bir dizi en az agresif olan ve üçü en agresif olan bir sayıdır. HER2 pozitif tümörler, üçüncül tümör derecesine sahip olma eğilimindedir. Bu tümörler daha düşük dereceli tümörlere göre daha hızlı büyürler ve lenf düğümlerine yayılma olasılığı daha yüksektir.
Lenf düğümlerine yayıldı
HER2 meme kanserleri, lenf düğümlerine yayılma olasılığı daha yüksektir. Bu nedenle, tanı aşamasında ayrıca HER2 negatif tümörler için daha yüksek olabilir.
Tedavi yanıt
Herceptin (trastuzumab) gibi HER2 pozitif meme kanseri için hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesinden önce, HER pozitif meme kanseri olan kişilerde tedaviye yanıt, HER2 negatif hastalığı olan kişiler için iyi değildi.
HER2 pozitif meme kanseri için hedefe yönelik tedavi , prognozu değiştirdi ve şimdi tedavi sonuçları, HER2 negatif tümörleri ile aynıdır (HER2 tümörleri daha büyük olma eğilimi gösterse de). Ulusal Kanser Enstitüsü'ne göre, bu ilaçlar evre I prognozunu fakirden iyiye doğru evre III HER2 pozitif meme kanseri olarak değiştirmiştir.
Herceptin, rekürrens riskini azaltır ve evre I ila evre III hastalığa sahip olanlar için 10 yıllık sağ kalım oranını yaklaşık yüzde 30 artırır.
Bununla birlikte, pozitif bir HER2 durumuyla birlikte daha büyük bir relaps ve metastaz riski vardır ve hayatta kalma oranları, HER2 negatif ama östrojen reseptör-pozitif tümörlerinden daha düşüktür.
HER2 pozitif tümörü olan kişilerde, meme kanseri kemoterapisine , negatif olanlara göre daha az yanıt verilir.
Nüks riski
HER2 pozitif meme kanseri, daha sonra HER2 negatif meme kanseri tekrar (daha sonra geri gelmek) daha olasıdır. Çalışmalar, erken meme kanserlerinin (evre I ve evre II), HER2 negatif tümörlerden iki ila beş kat daha fazla yinelenme olasılığının bulunduğunu ortaya koymuştur. Negatif lenf nodları olan çok küçük HER2 pozitif tümörler (1 cm'den küçük veya yarım inçlik bir çapta) bile HER2 negatif olan tümörlere göre daha yüksek rekürrens riskine sahiptir. Herceptin ile tedavi bu riski yarı yarıya azaltabilir.
Meme kanseri nüksü paterni de farklılık gösterebilir. Küçük tümörler, HER2 pozitif ise, metastatik rekürrens (lokal veya bölgesel nüksün aksine) alma olasılıkları daha yüksektir.
metastaz
HER2 pozitif tümörler, negatif tümörlere göre metastaz yapma olasılığının daha yüksek olup olmadığına bakılmaksızın, göz önünde bulundurduğumuz meme kanseri metastazlarına bağlıdır. Genel olarak metastaz riski, özellikle de beyin metastazlarının artmış olduğu düşünülmektedir, ancak çalışmaların çoğu Herceptin'in yaygın kullanımı öncesinde yapılmıştır.
Herceptin (ve diğer HER2 hedefli tedaviler) girişinden sonra yapılan çalışmalar, HER2 pozitif meme kanserlerinin nispeten yüksek beyin metastazı insidansına sahip olduğunu bulmuştur. HER2 pozitif tümörler, hastalığın seyrinde, aksiller lenf nodlarına, akciğerlere, kemik iliğine, yumurtalıklara ve adrenal bezlere yayılma eğilimindedir.
HER2 pozitif tümörü olan metastaz olasılığı, tümörün de östrojen reseptörü pozitif olup olmadığına bağlı olarak farklı olabilir. HER2 pozitif tümörlerde beyin, karaciğer, kemik ve akciğer metastazları riski de tümörün östrojen reseptörü pozitif mi yoksa negatif mi olduğu tarafından etkilenir.
Metastaz riski de ilişkili faktörlere bağlı olabilir. Örneğin, insanlar da sigara içerse , meme kanserinden karaciğer metastaz riski HER2 pozitif tümörler ile daha yüksektir.
Üçlü Pozitif Meme Kanseri
HER2 pozitif tümörün kabaca yüzde 50'si de östrojen reseptörü pozitif olacaktır. Çalışmalar, bu kombinasyonun farklı bir relaps paterni ile sonuçlanabileceğini bulmuştur, ancak sadece birkaç çalışma, üçlü pozitif tümörlerin özelliklerine ve etkilerine bakmıştır.
Östrojen reseptörü pozitif ve HER2 negatif (lümen A) olan meme kanserleri genel olarak en iyi prognoza sahiptir. Östrojen reseptörü pozitif olan ve HER pozitif olan (lümen B), daha kötü bir prognoza sahiptir, ancak üçlü negatif veya östrojen reseptör negatif ve HER2 aşırı eksprese eden meme kanseri olan kişiler için prognoz daha iyidir.
Tanıdaki Hatalar
Bu tartışma bazen meme kanserinin yanlışlıkla HER2 pozitif veya HER2 negatif olarak teşhis edildiğini belirtmeden tamamlanmayacaktır. HER2 durumunu belirlemek için mevcut testler kusursuz değildir. Onkoloğunuzun hangi testin yapıldığını ve tekrar test edilip edilmeyeceğini sormak önemlidir.
Bir HER2 pozitif tümörün yanlışlıkla negatif olarak teşhis edildiği bir teşhis (yanlış tanı) hatası, bir kişiye hedefe yönelik tedavi önerilmemesine neden olabilir; sağkalımı artıran tedaviler. Tabii ki, HER2 pozitif olan HER2 pozitif hastalık teşhisi, etkisiz olan ilaçların kullanılmasına yol açabilir (her bir HER2 negatif tümörünün Herceptin'e yanıt vermesine rağmen).
Farklılıkların Özeti
Bu makalede HER2 pozitif ve HER2 negatif meme kanserleri arasındaki farklar ve bu farklılıkların prognozu nasıl etkilediği araştırılmıştır.
Östrojen reseptör-pozitif tümörler ile karşılaştırıldığında HER2 pozitif meme kanserleri olma eğilimi:
- Daha agresif (daha yüksek tümör derecesine sahip)
- Genç kadınlarda (ve genç kadınlarda meme kanseri daha ileri aşamalarda teşhis edilmeye eğilimlidir) bulundu
- Şu anda HER2'nin hedefe yönelik tedavileri mümkün kılan tedaviye yanıt verme kabiliyeti oldukça yüksektir.
- Nüks / tekrarlama olasılığı daha yüksektir
- En azından beyin gibi bölgelere metastaz yapma olasılığı daha yüksektir
Bu tümörlerin de daha kötü bir prognozu vardır (her ne kadar yeni ajanlar onaylanmış olsa da, bir tanesi 2017'de ve bunun prognozu nasıl etkileyeceğini bilmiyoruz).
Bu bulguların kesinlikle istisnaları vardır ve her insanın ve her göğüs kanserinin benzersiz olduğunu akılda tutmamız gerekir.
Bir kelime
Genel olarak HER2 pozitif tümörlerin prognozu, östrojen reseptörü pozitif olanlardan değil, HER2'den daha zayıf olma eğilimindeyken, HER2 terapilerinin yaygın olarak benimsenmesi, hayatta kalma oranlarında ve rekürrens riskinde bir fark yaratmaktadır.
HER2 terapileri sahnede nispeten yeni olduğundan ve sadece 2017'de birden çok yeni tedavi onaylandığı için, istatistikler mutlaka çok anlamlı değildir. HER2 pozitif meme kanseri ile yaşıyorsanız, şu anda HER2 pozitif tümörlerde tedaviye yanıtın östrojen reseptör pozitif tümörlerine eşit olduğu gerçeği cesaret vericidir.
Tedavide devam eden tüm değişikliklerle ve klinik çalışmalarda ileri ilaçlarla çalışıldığında, tedavinizde aktif rol almak her zamankinden daha önemlidir. Kanser bakımınızda kendi avukatınız olmanızla ilgili bazı ipuçlarını incelemek için bir dakikanızı ayırın.
> Kaynaklar:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. ve diğ. Norveç Meme Kanseri Tarama Programından Büyük Bir Yuva Kontrollü Bir Kontrol Çalışmasında Alkol, Fiziksel Aktivite, Sigara ve Meme Kanseri Alt Tipleri. Kanser Epidemiyolojisi Biyobelirteçleri ve Önlenmesi . 2017 6 Eylül. (Baskıdan önce Epub).
> Ulusal Kanser Enstitüsü. Bir Keşif Hikayesi: HER2'nin Meme Kanseri Spursuna Yeni Bir Bağlantının Genetik Bağlantısı. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. ve V. Caggiano. Meme Kanseri Sağkalımı, ER / PR / HER2 Alt Tipleri ve Tümör Sınıf ve İmmünhistokimyasal Biyobelirteçlere Göre Bir Suret Sınıflamasıdır. Kanser Epidemiyolojisi Dergisi . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. ve diğ. Hormon Reseptörü / İnsan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü 2-Pozitif Meme Kanseri: Nerede Olduğumuz ve Nereye Gidiyoruz. Kanser Tedavisi Yorumlar . 2016 46: 20-6.