HER2 Testinde Test, Doğruluk ve Değişiklik Türleri
Meme kanseri için biyopsi veya ameliyat geçirdiyseniz, muhtemelen tümörünüzün HER2 pozitif veya negatif olduğunu duymuşsunuz demektir. Eğer duymamışsanız, bu testin sonuçları hakkında onkologunuza danışmalısınız. Tümör HER2 negatif olsa bile, HER2 test ve sonuçlarını anlamak önemlidir.
HER2 + Kanser Temelleri
HER2 proteinleri, ister meme ister normal olsun, göğüs hücrelerinin yüzeyinde meydana gelir.
Hepimiz bir gen (HER2 ya da ERBB2 geni) bu proteinleri üretmek için talimatlar ya da blueprint taşır. Her hücre, genin iki kopyasını içerir. Bu genin fazladan kopyaları olduğunda (HER2 amplifikasyonu), sonuç, göğüs hücresinin yüzeyindeki (HER2 aşırı ekspresyonu) artan sayıda HER2 reseptörüdür. Normal meme hücreleri kabaca bu reseptörlerin iki milyonu iken, HER2 pozitif meme kanseri hücreleri bu kadar çok 100 kez var.
Basit olarak, vücuttaki büyüme faktörleri bu ekstra reseptörlere bağlandığında, hücreyi bölmek için işaret eder ve kanser dediğimiz meme hücrelerinin kontrol dışı büyümesi ile sonuçlanır.
Meme kanseri olan kişilerin yaklaşık yüzde 25'i HER2 pozitif olacaktır. Geçmişte, HER2 pozitif olması kötü prognozla ilişkiliydi. Şimdi, bu reseptörlere müdahale edebilen terapileri ( Herceptin (trastuzumab) gibi) hedeflediğimize göre, HER2 meme kanserinin prognozu daha iyidir.
Testin Önemi
HER2 pozitif meme kanseri için en iyi tedavi seçeneklerini almak için doğru bir HER2 durum sonucuna sahip olmak önemlidir. Buna, Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) ve Nerlynx (neratinib) gibi hedefe yönelik tedaviler dahildir.
En iyi çalışan meme kanseri için özel kemoterapi tipleri de HER2 statüsüne göre değişebilir.
Metastatik HER2 pozitif meme kanseri tedavisinde de doğru bir HER2 durumu önemlidir. Metastazların paterni ve spesifik metastaz alanlarının tedavisi, HER2 durumuna göre değişebilir.
Test Ne Zaman
Herhangi bir invaziv (infiltre edici) meme kanseri olan herkesin tümörlerinin HER2 durumu için test edilmesi gerekir. "İnvaziv" meme kanseri, evre 0 veya karsinoma in situ dışında olan herhangi bir kanser olarak tanımlanır. Evre I'den evre IV'e kadar olan tüm meme kanseri aşamaları, tanı anında ve tedavi başlamadan önce HER2 durumu açısından test edilmelidir.
Test Türleri
Bir tümör üzerinde HER2 pozitif olup olmadığını belirlemek için yapılabilecek farklı tipte testler vardır. Bunlar şunları içerir:
- HER2 Immunohistochemistry (IHC) : IHC, göğüs kanseri hücrelerinin yüzeyindeki HER2 protein reseptörlerinin sayısının veya "HER2 aşırı ekspresyonunun" bir ölçüsüdür.
- In situ hibridizasyon (ISH) : ISH, her göğüs kanseri hücresindeki HER2 kopyasının veya "HER2 amplifikasyonunun" sayısının bir ölçüsüdür. İki farklı ISH analizi vardır: floresan (FISH) ve parlak alan ISH.
Test önlemlerinin daha doğru olduğu konusunda tartışmalar vardır.
Bazı araştırmacılar, FISH ISH'nin daha doğru olduğuna inanmaktadır, ancak IHC daha çok Birleşik Devletler'de yapılmaktadır. Bu alan çok hızlı bir şekilde değiştiği için, yaptığınız testi ve bu özel yöntemin neden tercih edilebileceğini onkologunuzla konuşmak önemlidir.
Test sonuçları
2013 ASCO / CAP yönergelerine göre, bir HER2 testi sınır çizgisi veya eşgüdümlü olarak geri dönerse, (başka bir teste hemen devam etmekte olan) "refleks testi" alternatif bir analizle yapılmalıdır. Örneğin, bir IHC sınırda sonuçlar verdiyse, aynı örnek üzerinde bir ISH yapılmalı ve bir ISH sınırda ise, sonuçlar rapor edilmeden önce bir IHC yapılmalıdır.
Bazen farklı HER2 testlerinin sonucu, örneğin, bir IHC ve bir FISH ISH, sınırda, belirsiz veya eşkenar olacaktır. Şu anda nasıl devam edeceğimiz konusunda standart yönergelerimiz yok, siz ve onkologunuz nasıl ilerleyeceğimizi tartışmanız gerekecek.
Test Sınırlamaları
Pozitif veya negatif değil, sınırda veya eşit olmayan test sonuçlarına sahip olmanın yanı sıra, HER testinde başka olası sınırlamalar vardır. Bunlar şunları içerir:
- Hata (hata): Her türlü laboratuvar testi ile her zaman hata riski vardır.
- Bir sonuç sınır çizgisi, belirsiz veya eşkenarsa testin tekrarlanmaması: Bir test sınır çizgisi olarak gelirse, tekrarlanmalıdır.
- Heterojenisite: Tümör heterojenliği kavramı oldukça yenidir ve kafa karıştırıcı olabilir. Kanser hücreleri sürekli değiştiği için HER2'yi ve HER2'yi negatif olarak etkileyen diğer parçaları test eden bir tümör parçası olabilir. Bu, farklı tümör türlerinin mikroskop altında çok farklı hücre tiplerine sahip olabildiğini anladığımızda bunu anlamak daha kolaydır.
- Değişim: Tümörler farklı bir HER2 durumunu değiştirebilir.
HER2 Durumunda Değişiklikler
Kanserleri, tüm hücrelerin aynı olduğu bir hatalı hücrenin bir klonu olarak düşünmeye eğilimliyiz, ancak bu durum böyle değildir. Kanser hücrelerinin yeni mutasyonlar geliştirmeye ve değişmeye devam ettiğini biliyoruz. Tek bir tümör kütlesinin farklı bölümleri, farklı özelliklere sahip (tümör heterojenliği) kanser hücrelerine sahip olabilir ve bu değişiklikler, bir nüks veya metastatik hastalık gibi bir tümör ilerlediğinde daha da belirgin hale gelebilir.
Değişebilen sadece HER2 durumu değildir. Östrojen reseptörü (ER) ve progesteron reseptörü (PR) durumu, bir tümör tekrarlandığında veya metastaz olduğunda değişebilir ve reseptör durumundaki bu değişiklik "discordance" olarak adlandırılır. Bir tümör, bu reseptörlerden biri için pozitif veya negatif olmaktan, ya da tersine, negatifden pozitife değişebilir.
Tümörler ne sıklıkla değişiyor? Orijinal tümör ile bir birinci veya ikinci metastaz arasındaki uyumsuzluk şansı (negatifden pozitif veya pozitif ila negatif) aşağıdaki gibidir:
- ER: yüzde 20,7
- PR: yüzde 40,7
- HER2: yüzde 19,6
Bu çalışmada, tümörlerin neredeyse yüzde 20'si, HER2 pozitifinden negatif ya da negatif olana pozitif olarak değişmiştir. Bir tümörün değişip değişmediğini bilmek, en iyi tedavi seçeneklerini seçerken çok önemlidir.
HER2 reseptörünün durumu değişirse iyi mi, kötü mü? Değişiklik tespit edildiği sürece (tekrar testi yaparak) en iyi tedavilerin önerilebilmesi için reseptör durumundaki bir değişikliğin prognozda büyük bir rol oynadığı görülmemektedir. Bu çalışmada HER2 için uyumsuz olan tümörler (pozitif veya negatif olarak değişti), HER2 reseptörünün durumunu değiştirmeyen tümörler için benzer bir prognoza sahipti.
Bu çalışmada orijinal metastaz ile birinci veya ikinci metastaz arasında uyumsuzluk saptandı, ancak birinci ve ikinci metastaz arasında da uyumsuzluk görülebilir.
Tekrar test
Tanı anında herkes için yapılması gereken HER2 testine ek olarak, testin tekrarlanması gereken durumlar da vardır. Bunlar şunları içerir:
- Nüks sırasında , lokal, bölgesel veya metastatik nüks olup olmadığı.
- Bir meme kanseri yayılırsa ve yeni bir metastaz varsa.
- Siz ve onkoloğunuz, yapmış olduğunuz HER2 testinin daha yeni testler kadar doğru olmadığını düşünürseniz.
Yanlış tanı
HER2 durumunuz yanlış teşhis edilirse ne olur? Eğer tümörünüz gerçekten HER2 pozitifse, ancak HER2 negatif sonucu alırsanız, potansiyel olarak sağlığınızı iyileştirici terapiler almayabilirsiniz. Diğer taraftan, eğer HER2 durumunuz gerçekten negatif ise ancak pozitif bir HER2 durum sonucuna sahipseniz, HER2-hedefli tedavilerin yan etkilerine maruz kalma riski azdır (her ne kadar HER2 negatif olan bazı kişilerde bu hedefe yönelik terapiler).
Bir kelime
Östrojen ve progesteron reseptör testi ile birlikte HER2 testi, tanı anında ve herhangi bir tedavi yapılmadan önce (cerrahi eksizyon hariç) tüm invaziv (evre I - evre IV) meme kanserleri üzerinde yapılmalıdır.
Onkologunuz farklı bir testin daha doğru olduğunu düşünüyorsanız ya da kanseriniz tekrarlarsa ya da yayılırsa, test tekrar belirsiz bir test yaptıysanız da tekrarlanmalıdır. Bir tümörün HER2 durumu, tek bir tümörün farklı bölgelerinde bile zaman içinde değişebilir.
Doğru bir HER2 durumu, kanseriniz için en iyi tedavi seçeneklerini seçerken, tedavilerin yan etkilerini en aza indirirken etkili olma olasılığını azaltır. HER2 için en iyi testler konusunda bazı tartışmalar var ve bugün daha yeni ve değiştirilmiş testler değerlendiriliyor. Bunun anlamı, soru sormak ve kanser bakımınızda kendi savunucunuz olmak önemlidir.
> Kaynaklar:
> Amerikan Klinik Onkoloji Derneği. Uygulama ve Yönergeler. Meme kanseri. Meme Kanseri Güncellemesinde İnsan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü 2 Testi için Öneriler. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. ve P. Tan. Amerikan Patholog Koleji Güncellenmiş 2013 Amerikan Toplumu Klinik Meme Kanseri için Situ Hibridizasyonda İnsan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptör 2 Gen Testi ile İmmünohistokimya ve Floresans Kullanarak Kılavuzu Önerileri. Patoloji ve Lab Tıp Arşivi . 2016 140 (2): 140-7.
> Aşağı, E., Khan, S., Kennedy, D. ve R. Baughman. Primer Lezyondan Birinci ve İkinci Metastatik Siteye Göğüs Kanserinde Östrojen Reseptörü ve HER-2 / neu Uyumsuzluğu. Meme Kanseri (Dove Medical Press) . 2017 5: 515-520.