Gaucher hastalığı (“GO shay” hastalığı olarak telaffuz edilir), vücudun çeşitli organ sistemlerini etkileyen çok çeşitli klinik semptomlara sahip genetik bir durumdur. En yaygın Gaucher formunda, insanlar son derece tedavi edilebilir semptomlara sahiptir. Diğer Gaucher hastalıklarında, semptomlar şiddetli ve tedavi edilmesi çok zordur. Doktorunuz, özel durumunuzda neler beklediğinizi öğrenmenize yardımcı olacaktır.
Gaucher Hastalığına Neden Olan Nedir?
Gaucher hastalığı, GBA adı verilen bir gendeki bir problemin neden olduğu genetik bir hastalıktır. Bu gen DNA'nızın bir parçasıdır, ailenizden aldığınız genetik materyal.
GBA geni, glukoserebrosidaz adı verilen bir enzim yapmaktan sorumludur. Gaucher hastalığı olan kişilerde, bu enzim eksiktir ya da olması gerektiği gibi çalışmaz.
Bu enzimin önemini anlamak için, lizozom adı verilen hücrenin bir kısmını bilmek önemlidir. Lizozomlar vücudunuzun hücrelerindeki bileşenler olarak bulunur. Vücudun başka türlü yıkamaması için materyalin temizlenmesine ve bertaraf edilmesine yardımcı olurlar. Vücutta birikebilecek malzemelerin parçalanmasında önemli bir rol oynarlar. Glukoserebrosidaz, lizozomların bunu yapmasına yardımcı olan enzimlerden biridir.
Normal olarak, bu enzim vücutta glucocerebroside adı verilen bir yağ maddesini geri dönüştürmeye yardım eder. Ancak Gaucher hastalığında, glukoserebrosidaz çok iyi çalışmaz.
Enzim hiç aktif olmayabilir veya aktivitesi azalmış olabilir. Bu nedenle, glukoserebrosit vücudun çeşitli bölgelerinde birikmeye başlar. Bu durumun semptomlarına yol açar.
Bazı bağışıklık hücreleri fazla glukoserebrositle dolduğunda, “Gaucher hücreleri” olarak adlandırılır. Bu Gaucher hücreleri normal hücrelere karışarak sorunlara neden olabilir.
Örneğin, kemik iliğinde Gaucher hücrelerinin birikmesi, vücudunuzun buradaki yeni kan hücrelerini normal miktarlarda üretmesini engeller. Glukocerebrosid ve Gaucher hücrelerinin birikmesi özellikle dalak, karaciğer, kemik ve beyinde bir problemdir.
Lizozomlardaki diğer enzim tipleriyle ilgili problemler, başka tipte bozukluklara yol açabilir. Grup olarak bunlara lizozomal depo hastalığı denir.
Gaucher Hastalığı Ne Kadar Yaygın?
Gaucher hastalığı nadir görülen bir durumdur. Yaklaşık 100.000 doğumlu bir bebeği etkiler. Bununla birlikte, bazı etnik gruplarda, Aşkenazi Yahudileri gibi Gaucher hastalığı daha yaygındır. Örneğin, bu genetik arka planın 450 bebeğinden biri Gaucher hastalığına sahiptir.
Gaucher hastalığı, Tay-Sachs hastalığı ve Pompe hastalığı gibi diğer durumları içeren lizozomal depo hastalıklarının en yaygın olanıdır.
Gaucher hastalığı nasıl teşhis edilir?
Bir doktor ilk olarak Gaucher hastalığından bir kişinin semptomlarına ve tıbbi belirtilerine dayanarak şüphelenebilir. Eğer bir kişinin ailelerinde Gaucher hastalığı olduğu biliniyorsa, bu hastalık şüphesini arttırır.
Gaucher hastalığı olan kişilerde sıklıkla kemik iliği lekesi gibi olağandışı laboratuvar bulguları vardır. Bu bulgular Gaucher'a doğru işaret etmekte yardımcı olabilir.
Doktorunuzun Gaucher'inizin durumunu değerlendirmek için kullanabileceği çeşitli laboratuvar ve görüntüleme testleri vardır. Örneğin, doktorunuz iç organ genişlemesini kontrol etmek için MRG isteyebilir.
Ancak, doğru bir teşhis için, doktorunuza ayrıca bir kan testi veya cilt biyopsisi gerekecektir. Bu örnek, glukoserebrosidazın ne kadar iyi çalıştığını görmek için kullanılır. Bir alternatif GBA genini analiz etmek için kullanılan genetik bir kan veya doku testidir.
Nadir görülen bir hastalık olduğu için çoğu doktor Gaucher'ı çok tanımaz. Kısmen bu nedenle, Gaucher hastalığının tanısı bazen zaman alır.
Bu özellikle, ailede başka hiç kimsenin sahip olmadığı biliniyorsa.
Farklı Türlerde Gaucher Hastalığı Nedir?
Üç ana tipte Gaucher hastalığı vardır: tip 1, tip 2 ve tip 3. Bu tipler semptomlarında ve şiddetinde farklıdır. Tip 1, Gaucher'ın en hafif şeklidir. Tip 2 ve tip 3 Gaucher hastalığından farklı olarak sinir sistemini etkilemez. Tip 2 Gaucher hastalığı en şiddetli tiptir.
Gaucher hastalığı olan kişilerin büyük çoğunluğunda Tip 1 hastalık vardır. Gaucher'lı kişilerin yaklaşık yüzde 1'inin tip 2 hastalığa sahip olduğu düşünülmektedir. Gaucher'lı insanların yaklaşık yüzde 5'inde tip 3 hastalık var.
Gaucher hastalığı belirtileri göz önüne alındığında, insanların çok çeşitli semptom şiddeti yaşadıklarını hatırlamak önemlidir. Semptomlar üç tip arasında örtüşür.
Tip 1 Gaucher Hastalığı Belirtileri
Tip 1 Gaucher hastalığının belirtileri ve semptomları ilk olarak çocukluk veya yetişkinlikte ortaya çıkar. Kemik sorunları şunları içerebilir:
- Kronik kemik ağrısı
- Ani kemik ağrısı atakları
- Kemik kırığı
- osteoporoz
- Artrit
Tip 1 Gaucher ayrıca bazı iç organları da etkiler. Dalağın ve karaciğerin genişlemesine neden olabilir (hepatosplenomegali olarak adlandırılır). Bu genellikle ağrısızdır ancak abdominal distansiyona ve dolgunluk hissine neden olur.
Tip 1 Gaucher ayrıca sitopeni denilen bir şeye neden olur. Bu, Gaucher hastalığı olan kişilerin normal seviyelerde kırmızı kan hücrelerine ( anemiye neden olan), beyaz kan hücrelerine ve trombositlere sahip olduğu anlamına gelir. Gaucher'lı kişilerde başka koagülasyon ve immün anormallikler de olabilir. Bu, aşağıdaki gibi semptomlara yol açabilir:
- yorgunluk
- Kolay kanama veya morarma
- burun kanamaları
- Artan enfeksiyon riski
Gaucher hastalığı da akciğerleri etkileyebilir ve bu gibi sorunlara yol açabilir:
- İnterstisyel akciğer hastalığı
- Pulmoner hipertansiyon
- Öksürük
- Nefes darlığı
Ek olarak, 1 Gaucher neden olabilir:
- Safra taşı riskinin artması
- Kötü büyüme ve gelişme
- Depresif duygudurum gibi psikolojik komplikasyonlar
- Kalp komplikasyonları (nadir)
- Böbrek komplikasyonları (nadir)
Tip 1 Gaucher hastalığı olan bazı kişilerde çok hafif bir hastalık vardır ve herhangi bir belirti görmeyebilir. Ancak, klinisyenler laboratuvar bulguları ve görüntüleme testlerinin yardımıyla hafif anormallikleri tespit edebilirler.
Tip 2 ve Tip 3 Gaucher Hastalığı Belirtileri?
Tip 1 hastalıktan etkilenen vücudun hemen hemen aynı sistemleri, tip 2 ve tip 3 hastalıkta da sorunlara neden olabilir. Bununla birlikte, tip 2 ve 3'ün ayrıca ek nörolojik semptomları vardır. Bu semptomlar tip 2 hastalıklı hastalarda en şiddetlidir. Bu çocuklar genellikle 2 yaşından önce ölürler. Hastalığın çok nadir bir formunda, çocuklar doğumdan hemen önce veya kısa bir süre sonra ölürler. Tip 3 Gaucher'lı kişilerde, bu sorunlar şiddetli değildir ve insanlar 20'li, 30'lu veya daha uzun yaşayabilirler.
Tip 2 ve tip 3 hastalıkta görülen nörolojik semptomlar şunlardır:
- Göz hizası (şaşılık)
- Nesneleri izleme veya kaydırma bakışları ile ilgili sorunlar
- Nöbetler
- Kas sertliği
- Kas Güçsüzlüğü
- Denge ve koordineli hareket ile ilgili problemler
- Konuşma ve yutma ile ilgili sorunlar
- Zeka geriliği
- bunaklık
Tip 2 veya tip 3 Gaucher'ın bir alt kümesi de ek semptomlara sahiptir. Örnekler arasında deri değişiklikleri, kornea sorunları ve kalp kapakçık kalsifikasyonu yer alır.
Gaucher ve Sekonder Hastalıklar
Gaucher hastalığı da diğer bazı hastalıkların riskini artırır. Örneğin, Gaucher'lı kişiler ortalama Parkinson hastalığı riskinden daha yüksektir. Bazı kanserler de dahil olmak üzere Gaucher hastalığı olan kişilerde daha yaygın olabilir:
- Kan kanserleri
- Multipl miyelom
- Karaciğer kanseri
- Böbrek kanseri
Gaucher hastaları da splenik enfarktüs (dalağa kan akımı olmaması, doku ölümüne ve şiddetli karın ağrısına neden olan) gibi bazı ikincil komplikasyonlar riski altındadır.
Gaucher Hastalığının Tedavisi
Gaucher hastalığının tedavi standardı enzim replasman tedavisidir (bazen ERT olarak adlandırılır). Bu tedavi Gaucher'in tedavisini değiştirdi.
ERT'de bir kişi intravenöz infüzyon şeklinde yapay olarak sentezlenmiş bir glukoerebrosidaz formunu alır. ERT'nin farklı formları piyasada şu anda piyasadadır, ancak bunların hepsi yedek enzim sağlamaktadır. Bunlar:
- imiglucerase (Cerezyme olarak markalı)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taligulcerase alfa (Elelyso)
Bu tedaviler, kemik semptomlarını, kan problemlerini ve karaciğer ve dalak genişlemesini azaltmada çok etkilidir. Bununla birlikte, tip 2 ve tip 3 Gaucher hastalığında görülen nörolojik semptomları iyileştirmede çok iyi çalışmazlar.
ERT, tip 1 Gaucher semptomlarının azaltılmasında ve tip 3 Gaucher'in bazı semptomlarının azaltılmasında çok etkilidir. Ne yazık ki, tip 2 Gaucher'ın ciddi nörolojik sorunları olduğu için ERT bu tip için önerilmemektedir. Tip 2 Gaucher olan kişiler genellikle sadece destekleyici tedavi alırlar.
Tip 1 Gaucher için başka bir yeni tedavi seçeneği substrat redüksiyon tedavisidir. Bu ilaçlar glukoserebrosidazın parçaladığı maddelerin üretimini sınırlar. Bunlar:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat, bir sebepten ERT alamayan insanlar için bir seçenek olarak mevcuttur. Eliglustat, tip 1 Gaucher olan bazı insanlar için bir seçenek olan oral bir ilaçtır. Daha yeni bir ilaçtır, ancak bazı kanıtlar ERT terapileri kadar etkili olduğunu göstermektedir.
Gaucher için bu tedaviler çok pahalı olabilir. Çoğu insanın tedavinin yeterli kapsamını alabileceklerini görmek için sigorta şirketleri ile yakın bir şekilde çalışmaları gerekecektir.
Gaucher hastalığı olan kişiler, durumla ilgili deneyime sahip bir uzman tarafından tedavi edilmelidir. Bu kişilerin hastalıklarının tedaviye ne kadar iyi yanıt verdiğini görmek için düzenli takip ve izleme gerekir. Örneğin, Gaucher'lı kişiler sıklıkla hastalığın kemiklerini nasıl etkilediğini görmek için tekrar tekrar kemik taramasına ihtiyaç duyarlar.
ERT veya daha yeni bir substrat redüksiyon tedavisi göremeyen kişiler, Gaucher semptomları için ek tedavilere ihtiyaç duyabilirler. Örneğin, bu insanlar şiddetli kanama için kan nakillerine ihtiyaç duyabilir.
Gaucher Hastalığı Nasıl Geçer?
Gaucher hastalığı otozomal resesif bir genetik durumdur. Bu, Gaucher hastalığı olan bir kişinin, her bir ebeveynden etkilenen bir GBA geninin bir kopyasını alması anlamına gelir. Etkilenen bir GBA geninin (bir ebeveynden miras alınan) sadece bir kopyasına sahip olan bir kişinin, durumun taşıyıcısı olduğu söylenir. Bu insanlar, semptomları olmadığı için yeterince işlevsel glukoserebrosidaza sahiptir. Bu insanlar genellikle ailelerinde bir kişi hastalık teşhisi konmadıkça hastalık taşıyıcıları olduklarını bilmezler. Taşıyıcılar, genin etkilenmiş bir kopyasını çocuklarına geçirme riski taşırlar.
Siz ve eşiniz her ikisi de Gaucher hastalığı için taşıyıcılarsa, çocuğunuzun hastalığa yakalanma şansı yüzde 25'dir. Çocuğunuzun hastalığa yakalanma olasılığından yüzde 50 şansı vardır, fakat aynı zamanda durumun taşıyıcısı olacaktır. Çocuğunuzun hastalığa yakalanmadığı veya taşıyıcı olamayacağı için yüzde 25'lik bir şans var. Çocuğun Gaucher için risk altında olduğu durumlarda doğum öncesi test mevcuttur.
Aile geçmişinize dayalı bir Gaucher hastalığı taşıyıcısı olabileceğiniz konusunda endişeleriniz varsa doktorunuzla konuşun. Ailenizde birisinin Gaucher hastalığı varsa, risk altında olabilirsiniz. Genetik testler, genlerinizi analiz etmek ve hastalık taşıyıcısı olup olmadığınızı görmek için kullanılabilir.
Bir kelime
Siz ya da sevilen birinin Gaucher hastalığı olduğunu öğrenmek çok zor olabilir. Durumu yönetmeyi öğrenmek için çok şey var ve hepsini bir kerede yapmak zorunda değilsiniz. Neyse ki, ERT'nin mevcudiyetinden beri, Gaucher hastalığı olan birçok insan nispeten normal yaşamlara yol açabilir.
> Kaynaklar:
> Nagral A. Gaucher hastalığı. Klinik ve Deneysel > Hepatoloji Dergisi . > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gaucher Hastalığı. 2000 Jul 27 [Güncellendi 2015 Şub 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA ve diğerleri, editörler. GeneReviews® [İnternet]. Seattle (WA): Washington Üniversitesi, Seattle; 1993-2018. Erişim: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/