Bazı Gruplara Genetik Bağlantılı Nadir Bozukluk
Tay-Sachs hastalığı, tipik olarak belirli etnik popülasyonlara sınırlanmış nadir bir genetik bozukluktur. Sinir hücrelerinin merkezi sinir sisteminde tahrip edilmesi ile karakterizedir ve körlüğe, sağırlığa ve zihinsel ve fiziksel işlevlerin kaybına yol açabilir.
Tay-Sachs resesif otozomal bir rahatsızlıktır , yani annesinden miras kalan bir hastalıktır.
Hastalık 100'den fazla varyasyon bulunan HEXA genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Hangi mutasyonların eşleştirilmesine bağlı olarak, hastalık bebeklik, çocukluk veya yetişkinlik döneminde hastalığa neden olan çok çeşitli şekillerde olabilir.
Ölüm genellikle ilk belirtilerden birkaç yıl sonraki çocuklarda görülür, çünkü sinir hücrelerinin yok edilmesi onları hareket edemez, hatta yutmaz. İleri aşamalarda, çocuklar giderek daha fazla enfeksiyona yatkın hale gelecektir. Çoğu pnömoni veya diğer solunum yolu enfeksiyonlarının komplikasyonlarından ölür.
Genel popülasyonda nadir olarak görülürken, Tay-Sachs Ashkenazi Yahudileri, Güney Louisiana Cajunları, Güney Quebec Fransız Kanadalıları ve İrlandalı Amerikalılarda daha sık görülür.
Hastalığa Nasıl Yol Açar?
HEXA geni, heksozaminidaz A olarak bilinen bir enzim tipinin yapılması için talimatlar sağlar. Bu enzim, GM2 gangliozid olarak bilinen bir yağ maddesinin parçalanmasından sorumludur.
Tay-Sachs hastalığı olan kişilerde, heksoaminidaz A artık olması gerektiği gibi işlev görmemektedir. Bu yağları parçalama aracı olmadan, toksik seviyeler beynin ve omuriliğin sinir hücrelerinde birikmeye başlar ve sonunda onları yok eder ve hastalığın semptomlarına yol açar.
İnfantil Tay-Sachs Hastalığı
Tay-Sachs hastalığının belirti ve semptomları, semptomlar ilk ortaya çıktığında değişir.
En sık görülen tip, ilk belirtileri üç ile altı ay arasında ortaya çıkacak olan infantil Tay-Sachs hastalığıdır. Ebeveynlerin, çocuğun gelişiminin ve hareketlerinin belirgin bir şekilde yavaşladığını fark etmeye başlayacağı zaman budur.
Bu aşamada, çocuk dönüp oturamayabilir. Çocuk yaşlanırsa, bir kolun taranması veya kaldırılması zor olabilir. Ayrıca yüksek seslere abartılı, şaşırtıcı bir tepki sergileyecek ve listesiz veya uyuşuk görünebilir. Oradan, zihinsel ve fiziksel işlevlerin bozulması genellikle acımasız ve derindir.
Belirtiler tipik olarak şunları içerir:
- Nöbetler
- Görme kaybı ve körlük
- İşitme kaybı ve sağırlık
- Sızıntı ve yutma güçlüğü ( disfaji )
- Kas sertliği ve spastisite
- Kas atrofisi
- Entelektüel ve bilişsel işlev kaybı
- felç
- Ölüm
Ölüm, en iyi tıbbi bakım ile bile, genellikle dört yaşından önce gerçekleşir.
Daha Az Yaygın Formlar
İnfantil Tay-Sachs, hastalığın baskın formu iken, çocuklarda ve yetişkinlerde daha az görülen tipler vardır. Hastalığın başlangıcının zamanlaması büyük ölçüde ebeveynlerden miras alınan genlerin birleşimi ile ilgilidir.
Daha az yaygın olan iki formdan:
- Juvenil Tay-Sachs hastalığı genellikle iki ila 10 yaş arası semptomlarla kendini gösterir. Çocukluktaki Tay-Sachs'da olduğu gibi, hastalığın ilerlemesi aralıksızdır ve bilişsel becerilerin, konuşma ve kas koordinasyonunun yanı sıra disfaji ve spastisitenin bozulmasına yol açar. Ölüm genellikle beş ile 15 yıl arasında görülür.
- Geç başlangıçlı Tay-Sachs hastalığı (yetişkin Tay-Sachs olarak da bilinir) son derece nadirdir ve genellikle 30 ila 40 yaş arası erişkinlerde gelişir. Hastalığın diğer formlarının aksine, genellikle ölümcül değildir ve kesin bir şekilde ilerlemeyi bırakır. zaman miktarı. Bu süre zarfında, bir kişi zihinsel beceri, kararsızlık, konuşma zorlukları, disfaji, spastisite ve hatta şizofreni benzeri psikozlarda bir düşüş yaşayabilir. Geç başlangıçlı Tay Sachs olan kişiler genellikle kalıcı olarak devre dışı bırakılabilir ve tam zamanlı tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyarlar.
Genetik ve Kalıtım
Otozomal resesif bir bozuklukta olduğu gibi, Tay-Sachs, hastalığı olmayan iki ebeveynin her biri yavrularına resesif bir gen katkıda bulunduğu zaman ortaya çıkar.
Ebeveynler "taşıyıcılar" olarak kabul edilir, çünkü her biri genin baskın (normal) bir kopyasına ve genin resesif (mutasyona uğramış) bir kopyasına sahiptir. Sadece bir kişinin Tay-Sachs'ın ortaya çıkabileceği iki resesif gen olduğu zaman olur.
Eğer her iki ebeveyn de taşıyıcı ise, bir çocuğun yüzde 25'inin iki resesif genini (ve Tay-Sachs'ı) alma şansı vardır, yüzde 50'si bir baskın ve bir resesif gen elde etme şansı (ve taşıyıcı olma) ve yüzde 25'lik bir şanstır. iki dominant gen elde etme (ve etkilenmeden kalan).
HEXA mutasyonunun 100'den fazla varyasyonu olduğu için, farklı resesif kombinasyonları çok farklı şeyler anlamına gelebilir. Bazı durumlarda, bir kombinasyon, daha erken başlangıçlı ve daha hızlı hastalık ilerlemesine ve diğer durumlarda daha geç başlangıçlı ve daha yavaş hastalık progresyonuna yol açacaktır.
Bilim adamları, hangi kombinasyonların hastalığın hangi biçimleri ile ilgili olduğunu anlamaya daha yakın olsa da, Tay-Sachs'ın genetik anlayışımızdaki tüm formlarında hala büyük boşluklar vardır.
Risk
Tay-Sachs, genel nüfus içinde olduğu gibi, her 320.000 doğumdan birinde meydana gelirken, riskin önemli ölçüde daha yüksek olduğu bazı popülasyonlar vardır.
Risk, grupların hastalığın köklerini belirli, ortak bir ataya kadar izleyebildiği "kurucu popülasyonlar" olarak adlandırılır. Bu gruplar içinde genetik çeşitliliğin olmaması nedeniyle, bazı mutasyonlar yavrulara daha kolay bir şekilde geçmekte ve daha yüksek otozomal hastalıklara yol açmaktadır.
Tay-Sachs ile bunu dört özel grupla görüyoruz:
- Aşkenazi Yahudileri , her 30 kişiden biriyle taşıyıcı olarak en yüksek Tay-Sachs riskine sahiptir. Nüfusta görülen spesifik türden mutasyon (1278insTATC olarak adlandırılır) infantil Tay-Sachs hastalığına yol açar. Amerika Birleşik Devletleri'nde, her 3.500 Ashkenazi bebekten biri etkilenecektir.
- Güney Louisiana'daki kajunlar da aynı mutasyondan etkilenir ve aynı risk seviyesine sahiptir. Bilim adamları, 18. yüzyıla kadar uzanan taşıyıcıların soyunu, Fransa'da Yahudi olmayan tek bir kurucu çifte kadar izleyebildiler.
- Quebec'teki Fransız Kanadalılar , Cajun ve Aşkenazi Yahudileriyle aynı riske sahiptir, ancak tamamen birbiriyle ilgisiz iki mutasyondan etkilenmektedir. Bu popülasyonda, bir ya da her iki mutasyonun Normandiya ya da Perche'den 17. yüzyıla kadar Yeni Fransa kolonisine getirildiğine inanılmaktadır.
- İrlandalı Amerikalılar daha az sıklıkta etkileniyorlar ama yine de bir taşıyıcı olma şansı 50 civarında. Risk, aralarında en az üç İrlandalı büyükanne ve babası var olan çiftler arasında en yüksek gibi görünüyor.
Teşhis
Hastalığın motor ve bilişsel semptomlarının ötesinde, çocuklarda anlatı belirtilerinden biri “kiraz lekesi” adı verilen bir göz anomalisidir. Retinada oval, kırmızı renk değişikliği ile karakterize edilen durum, rutin bir göz muayenesi sırasında kolaylıkla tespit edilebilir. Kiraz noktası tüm bebeklerde Tay-Sachs hastalığı ve bazı çocuklarda görülür. Yetişkinlerde görülmez.
Aile öyküsüne ve semptomların ortaya çıkmasına bağlı olarak, doktor, ya düşük ya da var olmayan heksozaminidaz A seviyelerini değerlendirmek için kan testleri yaparak tanıyı onaylayacaktır. Tanı hakkında herhangi bir şüphe varsa, doktor HEXA mutasyonunu doğrulamak için bir genetik test gerçekleştirebilir.
tedavi
Tay-Sachs hastalığının tedavisi yoktur. Tedavi öncelikle aşağıdakileri içeren semptomların yönetimine yöneliktir:
- Gabapentin veya lamotrijin gibi anti-nöbet ilaçları
- Aspirasyon pnömonisini önlemek veya tedavi etmek için antibiyotikler
- Solunum yolu tıkanıklığını tedavi etmek için göğüs fizyoterapisi
- Eklemleri esnek tutmak için fizik tedavi
- Tükürük üretimini kontrol etmek ve salmayı önlemek için trihexyphenidyl veya glycopyrrolate gibi ilaçlar
- Yutmaya yardımcı olmak için yarık damak tadına sahip çocuklar için tasarlanmış biberonları kullanma
- Sertliği ve krampları tedavi etmek için diazepam gibi kas gevşeticiler
- Besleme tüpleri ya burun içinden iletilir ( nazogastrik ) veya mide içine cerrahi olarak implante edilir (perkütan endoskopik gastrostomi veya PEG tüpü)
Gen terapisi ve enzim replasman tedavisi araştırması, Tay-Sachs hastalığının ilerlemesini tedavi etmek ya da yavaşlatmak için bir araç olarak araştırılırken, bunların çoğu, araştırmanın çok erken aşamasındadır.
önleme
Sonuçta, Tay-Sachs'ı önlemenin tek yolu, yüksek risk altında olan çiftleri tanımlamak ve onlara uygun üreme seçimlerini yapmada yardımcı olmaktır. Duruma bağlı olarak, bir hamilelik hamilelik öncesinde veya sırasında yapılabilir. Bazı durumlarda, dikkate alınacak etik veya ahlaki ikilemler olabilir.
Seçenekler arasında:
- Gebelik sırasında, genetik test için fetal hücreleri almak için amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) kullanılabilir. Çiftler daha sonra sonuçlara göre kürtaj yaptırıp yaptırmamaya karar verebilirler.
- İn vitro fertilizasyon (IVF) uygulanan çiftler, implantasyondan önce genetik olarak test edilmiş döllenmiş yumurtalara sahip olabilirler. Bunu yaparak, çift, yalnızca sağlıklı embriyoların rahime aktarılmasını sağlayabilir. Etkin olmakla birlikte, IVF çok pahalı bir seçenektir.
- Ortodoks Yahudi topluluklarında, Dor Yeshorim adında bir grup lise öğrencilerine Tay-Sachs hastalığı için anonim taramalar yapar. Testten geçen kişilere altı haneli bir kimlik kodu verilir. Potansiyel bir eş bulduklarında, çift bir telefon hattını arayabilir ve kimlik numaralarını "uyumluluklarını" değerlendirebilir. Her ikisi de taşıyıcılarsa, "uyumsuz" olarak adlandırılırlar.
Bir kelime
Tay-Sachs hastalığı için (taşıyıcı veya ebeveyn olarak) olumlu bir sonuçla karşılaşırsa, teşhisin ne anlama geldiğini ve seçeneklerin ne olduğunu tam olarak anlamak için uzman bir hekimle konuşmak önemlidir. Yanlış ve doğru seçimler yoktur, sadece sizin ve partnerinizin gizlilik ve saygıya her hakkı vardır.
> Kaynaklar:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. ve diğ. "İnfantil G (M2) gangliosidosis'in doğal hikayesi." Pediatri. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / emeklilik.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. ve diğ. "Lizozomal depolanma bozukluklarının teşhis edilmesi: GM2 gangliyozitleri." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Ulusal Sağlık Enstitüleri. "Tay-Sachs Hastalığı." Gen Ana Sayfa Ref. Bethesda, Maryland; 23 Ocak 2018 tarihinde güncellenmiştir.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; R. ve ark. "21. yüzyılda Ashkenazi Yahudi genç yetişkinler arasında yapılan Nüfus bazlı Tay-Sachs: heksozaminidaz Bir enzim testi doğru test için şarttır." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. ve diğ. "Serebellar atrofi ve kas güçsüzlüğü: Yahudi popülasyonlarının dışındaki geç başlangıçlı Tay-Sachs hastalığı." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.