Osteoporoz ilaçlar Zometa veya Bonefos nasıl yardımcı olabilir?
Kemik metastazları olan metastatik meme kanseri olan kişilerde osteoporoz ilaçları kullanılmasına rağmen, Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin yeni 2017 yönergeleri, erken evre meme kanseri olan bazı kadınlar için bisfosfonat ilacı Zometa'nın kullanılmasını önermektedir. Bisfosfonatlar tam olarak nedir ve nasıl çalışırlar? Meme kanserinizin kemiklerine yayılma ve hayatta kalmayı iyileştirme şansını gerçekten düşürüyorlar mı?
Bu ilaçların sizin için uygun olup olmadığını nasıl anlarsınız?
Meme Kanseri ve Nüks Riski
Erken evre meme kanseri çok iyi tedavi edilebilir ve bu tedaviler için aday olanlara adjuvan kemoterapi ve hormonal tedavinin eklenmesiyle sağkalım oranları artmıştır. Yine de erken evre meme kanseri ile ( evre I , evre II ve evre III ) bile, rekürrens çok yaygındır.
Nüks riski, kanserin evresini, yaşınızı, aldığınız tedavileri ve diğer faktörleri içeren bir takım faktörlere bağlı olarak değişir. Kanserin niçin uzun yıllar ya da on yıllar sonra niçin geri döndüğünü bilemiyoruz, ancak meme kanseri nedenlerinin tekrarlanmasına dair teoriler arasında kanser hücrelerinin hiyerarşisi olduğu ve kanser kök hücrelerinin (generallerin) kemik iliğinde uyuşuk olabileceği fikri yer almaktadır. durum tekrar büyümeye başlamak için doğru olana kadar.
Meme kanseri nüksleri üç tipte olabilir:
- Orijinal tümörün bulunduğu bölgeye yakın bir memede tümörün bulunduğu lokal nüks .
- Bölgenin nüksü , kanserin lenf nodlarında veya yakındaki yapılarda yakınlarda tekrarlar.
- Kemik, karaciğer, akciğer veya beyin gibi vücudun uzak bir bölgesinde kanserin geri döndüğü uzak nüks . Bunlar arasında, kemikler en yaygın metastaz bölgesidir.
Bu, meme kanserine bağlı ölümlerin yüzde 90'ından sorumlu olan metastatik meme kanseri (evre 4 meme kanseri) olan uzak nükslerdir.
Meme Kanserinden Kemik Metastazları Risk Altında Olanlar?
Neredeyse meme kanseri olan herhangi bir kişi kemik metastazı geliştirme riski taşıyor olabilir, ancak olasılığın daha büyük olduğu ortamlar vardır.
Kemik metastazları, östrojen reseptör-pozitif meme kanseri olan kişilerde daha yaygındır. Östrojen reseptör pozitif tümörleri, örneğin, orijinal kanser bulunup tedavi edildikten yıllar sonra veya yıllar sonra, geç nüks ile ilişkili olma olasılığı daha yüksektir. Meme kanserinin tekrar tekrar ortaya çıkma riskini artıran diğer faktörler lenf nodu-pozitif hastalığı içerir.
Metastatik meme kanseri (evre 4 meme kanseri) olan kadınların yaklaşık yüzde 70'inde kemik metastazları olacaktır.
Meme Kanserinde Bisfosfonatların Rolü
Bisfosfonatlar ilk olarak 1990'larda osteoporoz tedavisi için onaylandıkları zaman kullanıldılar. O zamandan beri meme kanseri (ve diğer kanserler) yanı sıra kanser ile ilişkili hiperkalsemi kemik metastaz tedavisi için onaylanmıştır.
Bifosfonatların meme kanseri olan kişiler için yararlı olabileceği çeşitli potansiyel yollar şunlardır:
- Kemiğe yayılmış meme kanserli kadınlarda ( kemik metastazı olan meme kanseri ), Zometa gibi bifosfonatlar kemik kırıkları gibi komplikasyon riskini azaltır. Kemik kırıkları ağrının ve sakatlığın önemli bir nedeni olduğundan, bu ilaçlar evre 4 hastalığı olan kadınlar için yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilir.
- Aromataz inhibitörleri, postmenopozal kadınlarda sıklıkla kullanılan meme kanseri için hormonal tedavi , osteoporoza yol açan kemik kaybına neden olabilir. Bu kemik kaybı kendi başına kırıklara yol açabilir, ancak kemik metastazları da mevcut olduğunda komplikasyonları daha da arttırabilir.
- Çalışmalarda, metastatik meme kanserinde Zometa kullanımı sağkalımı artırmıştır.
- Son zamanlarda, östrojen reseptör-pozitif erken evre meme kanserinde bisfosfonatların kullanımı, daha yüksek bir sağkalım oranının yanı sıra, daha yüksek bir kemik metastazı gelişme riski ile daha düşük ilişkiliydi (aşağıya bakınız).
Erken Evre Meme Kanseri için Adjuvan Tedavi Olarak Bisfosfonatların Faydaları
Kemiğe metastatik olan meme kanserine bakılan çalışmalarda, bifosfonatların sadece metastazlara bağlı kırık riskini azaltmadığı, ancak ilk etapta kanserin kemiklere yayılmasını engellediği görülmüştür.
Nasıl çalıştığını kesin olarak belirleyemesek de, bu ilaçların, göğüs kanseri hücrelerinin daha az yatmaya başlayacağı bir yolla kemik mikro çevresini etkilediği görülmektedir.
Kemik metastazları meme kanseri ile önemli bir mortalite sebebi olduğundan, bu metastaz riskinde azalma erken evre hastalığı olan kadınlar için sağkalımı artırabilir.
Sonraki çalışmalar bu teorilerin doğru olduğunu doğruladı. Ameliyattan ve kemoterapiden sonra ve hormonal tedavi ile birlikte verildiğinde, postmenopozal olan kadınlarda erken evre meme kanseri için bifosfonatların kullanımının, kemik metastazlarının üçte bir oranında artma riskini azalttığı ve aynı zamanda ölüm riskini azalttığı görülmüştür. -altıncı. Bu rakamlar etkileyici görünmekle birlikte, büyük resme bakıldığında genel riskteki gerçek azalma daha azdır, bifosfonatlar ilaca aday olan kadınlarda ölüm riskinde kabaca yüzde 1 ila 2'lik bir azalma sağlamaktadır.
Metastaz riskini azaltmanın ve sağkalımı iyileştirmenin yanı sıra, bisfosfonatlar yine başka bir rol oynayabilir. Aromataz inhibitörleri, menopoz olan kadınlarda (veya yumurtalık bastırma terapisinden sonra premenopozal kadınlarda) önerilen adjuvan hormonal tedavi türü kemik kaybına ve osteoporoza neden olabilir. Bu, bu ilaçların daha uzun süre veya tamoksifen ile tedaviden sonra tavsiye edildiği için daha da büyük bir endişe kaynağıdır. Zometa'nın aromataz inhibitörleriyle ilişkili osteoporoz riskini azalttığı bulundu. Aromataz inhibitörleri olarak sınıflandırılan ilaçlar Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) ve Femara (letrozol) içerir.
Erken Evre Meme Kanserinde Bisfosfonat Kılavuzları
Mevcut yönergeler, bu ayarda iki farklı ilacın kullanılmasını önermektedir:
- Zometa (zoledronik asit): Zometa intravenöz bir bisfosfonat formudur. Erken evre meme kanseri için adjuvan tedavi olarak önerilen doz, üç ila beş yıl boyunca her altı ayda bir 4 mg IV'tür.
- Bonefos (clodronate): Bonefos, gerekirse Zometa'ya alternatif olarak kullanılabilen bir oral bifosfonattır. Yardımcı tedavi için doz, iki ila üç yıl boyunca günde bir kez alınan 1600 mg'lık tablettir. Bonefos, Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA onaylı değildir.
Erken evre meme kanseri için kullanılan Zometa dozu metastatik meme kanseri için kullanılandan daha farklıdır (daha az sıklıkta).
Meme Kanseri Tedavisinde Kim Zometa veya Bonefos Kullanabilir?
Östrojen reseptör-pozitif intraductal meme kanserinin adjuvan tedavisi için Zometa (veya Bonefos) önerilmektedir. Sadece tanı anında postmenopoz olan veya premenopoz olan ancak over supresyon tedavisi alan kadınlarda kullanılmalıdır.
Bu öneriden önce erken evre meme kanseri için tedavi edilen pek çok kadın, ilacı şimdi başlatıp başlamayacaklarını merak edebilir. Cevap, buna bağlı olduğu ve dikkate alınması gereken birçok faktör vardır. Çalışmalar bifosfonatlara cerrahi ve kemoterapiyi bitirdikten sonra başlayan kadınlarla yapıldı ve daha sonra bu ilaçlara başlanan kişilerde metastazlarda azalma veya sağkalım açısından iyi bir veri bulunmuyor.
Bifosfonatların osteopenisi ve osteoporozlu kişilerde kemik kaybını azaltabileceğini biliyoruz ve aromataz inhibitörleri bazı insanlarda önemli kemik kaybıyla ilişkilidir. Bazı doktorlar, kemik kaybı beklense (farklı dozlar kullanılabilirse de) veya bir kişinin kırık için önemli risk faktörleri varsa , osteopenya için bisfosfonatlar önermektedir. Kararınızı vermeden önce bir kemik yoğunluğu testi yapmayla ilgili onkoloğunuzla konuşmak isteyebilirsiniz. Zaten osteoporoz riskiniz varsa veya bu risklere karşıysanız, bu ilaçları kullanmanın yararı olabilir.
Bisfosfonatların Riskleri ve Yan Etkileri
Zometa'nın en yaygın yan etkisi, infüzyondan birkaç gün sonra devam eden grip benzeri bir sendromdur.
Oral Bonefos'un yan etkileri arasında mide ekşimesi, hazımsızlık ve özefagus iltihabı da bulunur. Ağızdan alınan ilaçlar su ile alınmalı ve insanlar yemek borusundaki tahriş riskini azaltmak için 30-60 dakika kadar dik kalmaları talimatı verilir.
Oral olarak veya intravenöz olarak kullanılan bisfosfonatların daha az görülen yan etkileri, düşük kan kalsiyum düzeyi (hipokalsemi), kas, eklem ve / veya kemik ağrısı (bu, ilacın kullanımı sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir) ve böbrek fonksiyonunun bozulmasını içerir. Tanıdan önce böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişiler ilacı kullanamayabilir. Diğer nadir potansiyel yan etkiler atipik femur kırıkları ve atriyal fibrilasyonu içerir.
Bisfosfatların nadir fakat ciddi ve zorlayıcı bir yan etkisi, çene osteonekrozudur. Osteonekroz, kemik yıkımını ifade eder ve mandibula veya maksillada meydana gelebilir. Semptomlar genellikle çene ağrısı veya diş kaybı ile başlar. Zometa'nın meme kanseri için adjuvan tedavi olarak kullanımını araştıran çalışmalarda, çene osteonekrozu, Zometa alan kadınların yaklaşık yüzde 2'sinde görüldü.
Osteonekroz gelişimi için risk faktörleri arasında diş eti hastalığı, kötü diş hijyeni veya diş cihazlarının kullanımı bulunmaktadır. Çalışmalar riski azaltmanın yollarını araştırıyor. Bir çalışmada, her üç ayda bir diş muayenesi yapmak ve diş prosedürlerinden önce antibiyotik profilaksisi kullanmak, bu durumun daha düşük bir riski ile ilişkili bulunmuştur. Çene osteonekrozu oluştuğunda tedavi etmek zor olabilir. Çoğu zaman antibiyotik, cerrahi, ağız çalkalama ve hiperbarik oksijen tedavisi bir arada kullanılır.
Çene osteonekrozu herhangi bir bisfosfonat ile ortaya çıkarken, intravenöz bifosfonatlarla çok daha sık görülür (zamanın yüzde 94'ü).
Zometa veya Bonefos almadan önce
Zometa veya Bonefos'u başlatmadan önce, özellikle diş eti hastalığının herhangi bir kanıtını arayan kapsamlı bir diş muayeneniz olması önerilir. Diş çekimi gibi herhangi bir diş işlemine ihtiyacınız varsa, bifosfonatlar başlamadan önce bu diş prosedürlerini tamamlamanız da önerilir.
Bisfosfonatlar ve Metastatik Meme Kanseri
Bisfosfonatlar ve başka tipte bir ilaç, denosumab (Xgeva veya Prolia), kemik değiştirici ilaçlar olarak adlandırılır. Bu ilaçlar, meme kanserinden kaynaklanan kemik metastazları ile ilişkili kırık riskini azaltmada çok etkilidir. Kemik metastazları ilk tanı konulduğunda bifosfonatların veya denosumabın başlatılması önerilmektedir. Kemik metastazları için kullanıldığında, Zometa'nın dozu daha yüksektir ve her 12 haftada bir veya her üç ila dört haftada bir 4 mg infüzyon şeklinde verilir.
Erken Evre Meme Kanseri için Adjuvan Bisfosfonatların Alt Hattı
Postmenopozal kadınlarda erken evre östrojen reseptör-pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisi için 2017 klinik uygulama kılavuzlarına bisfosfonatlar (Zometa) eklenmiştir. Bu ilaçlar sadece tedaviye bağlı osteoporoz riskini azaltmaz, aynı zamanda kemik metastazı gelişme riskini de azaltır ve sağkalımı iyileştirebilir.
Bu ilaçlar, ameliyat ve kemoterapi tamamlandıktan sonra başlatılır ve aynı zamanda hormonal tedavi başlatılır.
Meme kanserli kemik metastazları sadece kanserin artık tedavi edilemez olduğu anlamına gelmez, aynı zamanda ciddi ağrı ve sakatlığa neden olur. Kemik metastazlarının komplikasyonları arasında kırıkların, spinal kordun sıkıştırılmasının ve yüksek kalsiyum seviyesinin bulunması, bunların hepsi de yaşam kalitesini düşürür ve sağkalımı azaltır.
Bisfosfonatlar, tüm ilaçlar gibi, yan etkilere sahip olabilir. Zometa genellikle infüzyondan bir veya iki gün sonra grip benzeri bir sendroma neden olur ve Bonefos yemek borusunun tahriş olmasına yol açabilir. Bazı kişilerde ayrıca bozulmuş böbrek fonksiyonu veya düşük kan kalsiyum düzeyi gelişir. Nadir görülen ancak ciddi yan etkiler, işin osteonekrozudur, bu şekilde ilacı kullanan 50 kadından birini etkilediği düşünülen bir durumdur. İyi diş hijyeni ve tedaviye başlamadan önce diş değerlendirmesi riski azaltabilir.
Geçmişte erken evre meme kanseri için tedavi edilen ancak başka bir şekilde adjuvan tedaviye aday olan kadınlar için şu anda herhangi bir öneri bulunmamaktadır. Onkoloğunuzla düşünceleri ve tedavinin avantajları ve dezavantajları olarak gördüğü şey hakkında konuşun. Kemik yoğunluğunuzu bilmek ve risklere bakmak, ya rekürrens ya da tedavinin yan etkilerinden dolayı kararınızı yönlendirmenize yardımcı olabilir. Tüm bakımlarınızda olduğu gibi, kanser bakımınızdaki kendi savunucunuz olmak bir fark yaratır.
> Kaynaklar:
> Beth-Tasdoğan, N., Mayer, B., Hüseyin, H. ve O. Zolk. Çene İlacıyla İlişkili Osteonekrozunu Yönetmeye Yönelik Müdahaleler. Sistematik Değerlendirmelerin Cochrane Veritabanı . 2017 10: CD012432.
> Coleman, R. Meme Kanserinde Kemik Hedefli Tedavilerin Skeletal Morbidite ve Sağkalım Üzerine Etkisi. Onkoloji (Williston Park) . 2016 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. ve diğ. Meme Kanserinde Adjuvan Bisfosfonatların ve Diğer Kemik Değiştirici Maddelerin Kullanımı: Bir Kanser Merkezi Ontario ve Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Klinik Uygulama Kılavuzu. Klinik Onkoloji Dergisi . 2017, 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. ve diğ. Erken Meme Kanserinde Adjuvan Bifosfonatlar: Avrupa Panelinden Klinik Uygulama için Konsensus Rehberliği. Onkolojinin Annalsları . 2016 27 (3): 379-90.