Bir Karyotip Testinde Yer Alan Amacı ve Adımları
Doktorunuz siz veya çocuğunuz için bir karyotip testi yaptırdıysa veya bir amniyosentezden sonra bu test neyi gerektirir? Bir karyotip tanısı hangi koşulları tanıyabilir, testleri yapmada atılan adımlar nelerdir ve sınırlamaları nelerdir?
Bir Karyotip Testi Nedir?
Bir karyotip, bir hücrede bulunan kromozomların bir fotoğrafıdır. Karyotipler, kan hücrelerinden, fetal deri hücrelerinden (amniyotik sıvı veya plasentadan) veya kemik iliği hücrelerinden alınabilir.
Bir Karyotip Testi ile Hangi Koşullar Teşhis Edilebilir?
Karyotipler, Down sendromu gibi kromozomal anormallikleri taramak ve onaylamak için kullanılabilir ve tespit edilebilen birkaç farklı tip anormallik vardır.
Bunlardan biri, ikiden ziyade kromozomlardan birinin üç kopyası olan trizomilerdir. Buna karşılık, tek bir kopya (iki yerine) mevcut olduğunda monozomlar ortaya çıkar. Trizomi ve monozomlara ek olarak bir kromozomun eksik olduğu kromozom delesyonları ve bir kromozomun bir kısmının başka bir kromozoma bağlı olduğu kromozom translokasyonları vardır (ve dengeli translokasyonlarda tam tersi).
Trizomi örnekleri şunları içerir:
- Down sendromu (Trizomi 21)
- Edward sendromu ( Trizomi 18 )
- Patau sendromu (trizomi 13)
- Klinefelter sendromu (XXY ve diğer varyasyonlar) - Klinefelter sendromu 500 yenidoğan erkekte 1 hastada görülür ve insidansta artmakta gibi görünmektedir.
- Üçlü X sendromu (XXX)
Bir monozomi örneği şunları içerir:
- Turner sendromu (X0) veya monozomi X - Düşük oranların% 15'i Turner sendromuna bağlıdır, ancak bu trizomi sadece 2000 canlı doğumda 1 civarındadır.
Kromozomal delesyon örnekleri şunlardır:
- Cri-du-Chat sendromu (eksik kromozom 5)
- Williams sendromu (eksik kromozom 7)
Translokasyonlar - Translokasyon Down sendromu da dahil olmak üzere birçok translokasyon örneği vardır. Robertsonian translokasyonları oldukça yaygındır ve yaklaşık 1000 kişide 1'dir.
Mozaikcilik, vücutta bazı hücrelerin kromozom anormalliğine sahipken, diğerlerinde olmayan bir durumdur. Örneğin, mozaik Down sendromu veya mozaik trizomi 9. Tam trizomi 9 yaşamla uyumlu değildir, ancak mozaik trizomi 9 canlı bir doğumla sonuçlanabilir.
(Bir örnek bin kelimeye bedeldir. Translokasyon, trizomi ve mozaik Down sendromu arasındaki farklar hakkında bilgi edinin.)
Bir Karyotip Ne Zaman Yapılır?
Bir karyotipin doktorunuz tarafından önerilebileceği birçok durum vardır. Bunlar şunları içerebilir:
- Henüz teşhis edilmemiş bir kromozomal anormallik gösteren tıbbi durumları olan bebekler veya çocuklar.
- Kromozomal anormalliği düşündüren semptomları olan yetişkinler (örneğin, Klinefelter hastalığı olan erkekler ergenliğe veya yetişkinliğe kadar teşhis edilemezler.) Bazı mozaik trizomi bozuklukları da teşhis edilemeyebilir.
- İnfertilite - İnfertilite için genetik bir karyotip yapılabilir. Yukarıda belirtildiği gibi, bazı kromozomal anormallikler yetişkinliğe kadar tanısı konulamaz. Turner sendromu veya Klinefelter'in varyantlarından birine sahip bir kadın, infertilite ile baş edene kadar bu durumun farkında olmayabilir.
- Doğum öncesi test - Bazı durumlarda, translokasyon Down sendromu gibi, durum kalıtsal olabilir ve bir çocuk Down sendromuyla doğmuşsa ebeveynler test edilebilir. (Down sendromunun çoğu zaman kalıtsal bir bozukluk değil, bir olasılık mutasyonu olduğuna dikkat etmek önemlidir.)
- Ölü doğum - Bir karyotip genellikle ölü doğum sonrası testin bir parçası olarak yapılır.
- Tekrarlayan düşükler - Tekrarlayan düşük doğumların bir ana karyotipi, bu yıkıcı yinelenen kayıpların nedenleri hakkında ipuçları verebilir. Trizomi 16 gibi kromozomal anormalliklerin düşük oranların en az yüzde 50'sinin nedeni olduğu düşünülmektedir.
- Lösemi - Karyotip testi, örneğin, lösemileri teşhis etmeye yardımcı olmak için, örneğin, kronik miyelojenöz lösemili veya akut lenfositik lösemili bazı kişilerde bulunan Philadelphia kromozomunu arayarak da yapılabilir.
Karyotip Testinde Yer Alan Adımlar
Bir karyotip testi, basit bir kan testi gibi gelebilir, bu da birçok insanın sonuçları almak için neden bu kadar uzun sürdüğünü merak ettiğini gösterir. Bu test toplamadan sonra oldukça karmaşıktır. Test için beklediğiniz sırada neler olduğunu anlayabilmeniz için bu adımlara bir göz atalım.
1. Örnek Toplama
Bir karyotip gerçekleştirmenin ilk adımı bir örnek toplamaktır. Yenidoğanlarda kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri, serum ve diğer sıvıları içeren bir kan örneği toplanır. Aktif olarak bölünen beyaz kan hücreleri üzerinde bir karyotip (mitoz olarak bilinen bir durum) yapılacaktır. Hamilelik sırasında örnek, bir amniyosentez sırasında toplanan amniyotik sıvı veya koryon villi örnekleme testi (CVS) sırasında toplanan plasenta parçası olabilir. Amniyotik sıvı, bir karyotip oluşturmak için kullanılan fetal deri hücrelerini içerir.
2. Laboratuvara Ulaşım
Karyotipler, bir sitogenetik laboratuvarı olarak adlandırılan spesifik bir laboratuarda - kromozomları araştıran bir laboratuvarda - gerçekleştirilir. Tüm hastanelerde sitogenetik laboratuvar yoktur. Hastaneniz veya tıbbi tesisiniz kendi sitogenetik laboratuvarına sahip değilse, test örneği karyotip analizinde uzmanlaşmış bir laboratuara gönderilecektir. Test örneği, özel olarak eğitilmiş sitogenetik teknoloji uzmanları tarafından analiz edilir. sitogenetikçiler veya tıbbi genetikçiler.
3. Hücreleri Ayırma
Kromozomları analiz etmek için, numune aktif olarak bölünen hücreler içermelidir. Kanda, beyaz kan hücreleri aktif olarak bölünür. Çoğu fetal hücre aktif olarak da bölünür. Numune sitogenetik laboratuarına ulaştığında, bölünmemiş hücreler, özel kimyasallar kullanılarak bölünen hücrelerden ayrılır.
4. Büyüyen Hücreler
Analiz etmek için yeterli hücreye sahip olmak için, bölünen hücreler özel bir ortamda veya bir hücre kültüründe yetiştirilir. Bu ortam, hücrelerin bölünmesini ve çoğalmasını sağlayan kimyasallar ve hormonlar içerir. Bu kültürleme işlemi kan hücreleri için üç ila dört gün ve fetal hücreler için bir haftaya kadar sürebilir.
5. Hücreleri Senkronize Etmek
Kromozomlar uzun bir insan DNA dizisidir. Kromozomları bir mikroskop altında görmek için kromozomlar metafaz olarak bilinen hücre bölünmesi (mitoz) fazında en kompakt formda olmalıdırlar. Tüm hücrelerin hücre bölünmesinin bu özel aşamasına ulaşması için hücreler, kromozomların en küçük olduğu noktada hücre bölünmesini durduran bir kimyasal ile muamele edilir.
6. Kromozomları Hücrelerinden Çıkarma
Bu kompakt kromozomları mikroskop altında görmek için kromozomların beyaz kan hücrelerinin dışında olması gerekir. Bu, beyaz kan hücrelerini, bunların patlamasına neden olan özel bir çözelti ile tedavi ederek yapılır. Bu, hücreler mikroskopik bir slayt üzerinde iken yapılır. Beyaz kan hücrelerinden kalan artıklar, yıkanarak kromozomların slayda yapışmasına neden olur.
7. Kromozomları Boyama
Kromozomlar doğal olarak renksizdir. Bir kromozomu diğerinden ayırt etmek için slayda Giemsa boya denen özel bir boya uygulanır. Giemsa boyası, bazen adenin (A) ve timin (T) bakımından zengin kromozom bölgelerini lekeler. Boyandığında, kromozomlar açık ve koyu bantlı dizgiler gibidir. Her bir kromozom, sitogenetikçinin bir kromozomu diğerinden ayırt etmesini sağlayan özel bir ışık ve karanlık bant modeline sahiptir. Her karanlık veya açık bant yüzlerce farklı gen içerir.
8. Analiz
Kromozomlar boyandıktan sonra, slayt analiz için mikroskop altına konur. Daha sonra bir resim kromozomlardan alınır. Analiz sonucunda, toplam kromozom sayısı belirlenecek ve boyutlarına göre kromozomlar belirlenecektir.
9. Kromozomları Sayma
Analizin ilk adımı kromozomları saymaktır. Çoğu insanda 46 kromozom vardır. Down sendromlu kişilerde 47 kromozom vardır. İnsanların eksik kromozomları, birden fazla ekstra kromozomu ya da eksik ya da çoğaltılmış bir kromozomun bir kısmına sahip olmaları da mümkündür. Sadece kromozom sayısını inceleyerek Down sendromu da dahil olmak üzere farklı durumları teşhis etmek mümkündür.
10. Kromozomları Sıralama
Kromozom sayısını belirledikten sonra, sitogenetikçi kromozomları sıralamaya başlayacaktır. Kromozomları sıralamak için, bir sitogenetikçi kromozom uzunluğunu, sentromerlerin (iki kromatidin birleştiği bölgeler) yerleşimini ve G-bantlarının yerini ve büyüklüklerini karşılaştırır. Kromozom çiftleri en büyüğünden (sayı 1) en küçüğüne (sayı 22) numaralandırılır. Tam olarak eşleşen, otosomlar adı verilen 22 çift kromozom vardır. Ayrıca, cinsiyet kromozomları da vardır, dişilerde iki X kromozomu bulunurken, erkekler X ve Y'dir.
11. Yapıya Bakmak
Kromozomların toplam sayısına ve cinsiyet kromozomlarına bakmanın yanı sıra, sitogenetik uzmanı, belirli bir kromozomun yapısına da bakacak ve herhangi bir eksik ya da ek materyal bulunmadığından ve translokasyonlar gibi yapısal anormalliklerin olmadığından emin olacaktır. Bir kromozomun bir kısmı başka bir kromozoma bağlandığında bir translokasyon meydana gelir. Bazı durumlarda, iki parçalı kromozomlar birbiri ile değiştirilir (dengeli bir translokasyon) ve diğer zamanlarda ekstra bir parça eklenir veya tek bir kromozomdan eksiktir.
12. Son Sonuç
Sonunda, son karyotip, kromozomların toplam sayısını, cinsiyeti ve bireysel kromozomları olan yapısal anormallikleri göstermektedir. Kromozomların sayısal bir resmi, sayılarla düzenlenen tüm kromozomlarla üretilir.
Karyotip Testinin Limitleri
Karyotip testinin kromozomlar hakkında çok fazla bilgi verebilirken, bu testin, kistik fibrozise neden olanlar gibi spesifik gen mutasyonlarının mevcut olup olmadığını söyleyemediğini belirtmek önemlidir. Genetik danışmanınız hem karyotip testlerinin size ne anlatabileceğini ve ne yapamayacağını anlamanıza yardımcı olabilir. Gen mutasyonlarının hastalık veya düşüklerdeki olası rolünü değerlendirmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Aynı zamanda, karyotip testinin plasenta mozaiği mevcut olduğunda olduğu gibi bazı kromozomal anormallikleri tespit edemeyeceğini de not etmek önemlidir.
Gelecek
Şu anda, prenatal ortamda karyotip testi, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi gerektiren oldukça invaziftir. Bir annenin kan örneğindeki hücresiz DNA'yı, bir fetüste genetik anormalliklerin prenatal tanısı için çok daha az invazif bir alternatif olarak değerlendiren çalışmalar devam etmektedir.
Karyotip Sonuçlarınızı Bekleyen Alt Çizgi
Karyotip sonuçlarınızı beklerken çok endişeli hissedebilirsiniz ve sonuç almak için hafta ya da iki hafta eons gibi hissedebilirsiniz. Arkadaşlarına ve ailene yaslanmak için zaman ayırın. Anormal kromozomlarla ilişkili bazı durumların öğrenilmesi de yararlı olabilir. Bir karyotip tanısı konulan pek çok durum yıkıcı olabilse de, bu şartlarda yaşayan ve mükemmel bir yaşam kalitesine sahip birçok insan var.
> Kaynaklar
- > Kumar, Vinay, Abul K. Abbas ve Jon C. Aster. Robbins ve Cotran Hastalığın Patolojik Temelleri. Philadelphia: Elsevier-Saunders, 2015. Yazdır.
- > Norton, M. ve B. Rink. Geliştirilmiş Tarama Döneminde İnvazif Test için Endikasyonları Değiştirme. Perinatolojide Seminerler . 2016. 40 (1): 56-66.
- > Shah, M., Cinnioglu, C., Maisenbacher, M., Comstock, I, Kort, J. ve R. Lathi. Düşük Tipi Örneklerin Kromozom Testinde Sitogenetik ve Moleküler Karyotiplemenin Karşılaştırılması. Doğurganlık ve Sterilite . 2017. 107 (4): 1028-1033.