Kanseri yenme arayışı, insanlığın temel arzularına sesleniyor. Ay'a seyahat etmek veya dünya açlığına bir çözüm bulmak gibi bir tür insan dönüm noktasıdır.
Eminim ki çoğumuz düşünürsek, araştırmacılar kanser için bir çare bulabilirlerse, bu dünyayı değiştiren keşif onlarca yıl ya da asırlardır. Sonuçta, kanser tehlikeli, çeşitli ve karmaşık bir hastalıktır - hala öğreneceğimiz çok şey var.
Ancak, Duke Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki araştırmacılar inanılmaz bir keşif yaptı: Tekrarlayan glioblastoma multiforme olan bazı kişilerde, bir tür beyin kanseri, poliovirus ile enfeksiyon, tümörü öldüren bir bağışıklık yanıtı ortaya koyar.
Glioblastoma Multiforme Nedir?
Glioblastoma multiforme (GBM) beynin serebral kısmında (temporal ve frontal bölgeler) glial hücrelerden türeyen hızlı büyüyen bir kanserdir. Glial hücreler genellikle normal beyin hücrelerinin işlevini destekler, ancak büyümeleri saman teline çekildiğinde, Sınıf IV GBM'de olduğu gibi, kanser çoğu insanı yaklaşık 15 ay içinde öldürür. GBM tümörleri her 2 haftada bir ikiye katlanabilir.
GBM 100.000'de yaklaşık 2 ila 3 kişiyi etkiler ve birincil beyin tümörlerinin yüzde 52'sini oluşturur (GBM nadiren metastaz yapar veya yayılır). 2005 ve 2009 arasında, bu beyin kanserinden medyan ölüm yaşı 64 idi.
Ne yazık ki, GBM'li kişilerde, cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi de dahil olmak üzere mevcut terapötik seçeneklerin başarısı, sadece birkaç aylık hayatta kalma süresinde ölçülmektedir ve bu ek ayların çoğu, yaşam kalitesinin kötü kalmasını sağlamaktadır.
GBM'nin semptomları, tümörün neden olduğu beyin yapılarının (kitle etkisi) şişmesi ve kayması ile ilişkili ödem veya şişlik ile ilgilidir. Bir golf topunun boyutu olabilecek tümör, beynin diğer yapılarına baskı yapar:
- Baş ağrısı
- İştah kaybı
- Bulanık görüş
- Nöbetler
- Kusma
- Konuşma zorluğu
- Biliş güçlüğü
Onkolitik Virüsün Kısa Tarihçesi
Ne kadar radikal olursa olsun, kanser hastalarını tedavi etmek için virüs kullanma pratiği yeni bir şey değildir ve ilk olarak yirminci yüzyılın başlarında önerilmiştir. Kanser tedavisinin bu ilk yıllarında (OSHA'dan önce), kanseri tedavi etmenin iyi bir yolu yoktu, bu yüzden doktorlar ve kanser hastaları, enfeksiyöz doku veya vücut sıvılarına maruz kalma da dahil olmak üzere herhangi bir şeyi denemeye istekliydi. Örneğin 1949'da, Hodgkin hastalığı olan, lenf nodları kanseri olan kişiler, hepatit virüsü ile enfekte edildi.
Muhtemelen beklenebileceği gibi, ayrım gözetmeyen virüsleri olan insanlara bulaşmak, kanseri olanların yaşamını iyileştirmek için çok az çaba sarf etmiştir (her ne kadar, bazen tümör parçalarını öldürmüş ya da çok kısa süreli hastalık remisyonuna neden olmuştur).
1950'lerden başlayarak virüsler hakkında çok şey öğrendik; Şimdi onları diğer canlılardan daha iyi anlıyoruz. Ayrıca, laboratuar ayarlarında virüslerin nasıl çoğaltılacağını ve genetik olarak nasıl işleneceğini de biliyoruz. Böylelikle virüslerin, vücudun bağışıklık sistemini düzenleyen onkolitik virüs ya da tedavi taşıyıcıları haline gelmesini sağlayabiliriz. En önemlisi, bu onkolitik virüslerin sadece tümör hücrelerini öldürmesi ve normal insan hücrelerine saldırmaması gerekir.
İmmünoterapi: Vücudumuz Polio Tümörlerini Öldürdüğünde
Tümör hücreleri ölümcüldir çünkü vücudumuzun bağışıklık sisteminden kaçınırlar. Kanser immünoterapisi , kanserin yabancı olarak nasıl maskeleneceğini inceleyen ve böylelikle vücudun kendi bağışıklık sistemini kansere yenmek için nasıl kullandığını inceleyen bir ilaç alanıdır. GBM'li kişilerde onkolitik virüs PVS-RIPO kullanımı, kanser immünoterapisi alanında bugüne kadarki en önemli ve teşvik edici ilerlemelerden biridir.
Virüs tümöre verildiğinde, sihir gerçekleşir. Duke araştırmacıları tarafından yazılan ve Kasım 2014'te Cancer'da yayınlanan bir gözden geçirme makalesine göre, bu süreç şunları içerir:
- Doğrudan viral sitotoksisite
- Doğuştan gelen antiviral aktivasyon
- Stromal proinflamatuar stimülasyon
- Uyarlanabilir bağışıklık efektör yanıtlarının alınması.
Esasen, GBM (beyin) tümöründe PVS-RIPO (onkolitik poliovirüs) yayıldıktan sonra, bedenlerimiz "polio-tümörü" toksik olarak tanırlar. Bu tanıma, bağışıklık sisteminin polio-tümör ile savaşa gitmesi için bir alarmı başlatır. Bu savaşın ayırt edici özelliği, doğal bir bağışıklık tepkisi olan iltihaptır.
PVS-RIPO Faz I Denemesinden Sonuçlar
Duke's Preston Robert Tisch Beyin Tümör Merkezi'nde, araştırmacılar PVS-RIPO geliştirmek ve test etmek için yıllarca tezgah çalışması geçirdiler. Spesifik olarak, bu araştırmacılar canlı, zayıflatılmış poliovirüs aldılar ve soğuk algınlmış rinovirüsün zararsız bir bitine karşı polioya neden olan, ribozomun virülent bir şeridini değiştirdiler. Daha sonra, son zamanlarda yapılan bir PVS-RIPO Faz 1 klinik çalışmasında, bu araştırmacılar cerrahi olarak infüze edilmişlerdir (intratümöral konveksiyonla güçlendirilmiş bir uygulama olarak adlandırılan ve kateter yoluyla yapılan bir prosedür) bu onkolitik poliovirüs, GBM'li yetişkinlerin birincil beyin tümörleri içine.
Bir poliovirüs enjeksiyonu uygulanan tümörler, 1-5 santimetre, supratentoriyal GBM tümörleri, beyin ventriküllerinden en az 1 santimetre idi. Orta boyuttaki tümörlere sahip olmanın yanı sıra, PVS-RIPO Faz I klinik araştırma katılımcıları, daha önceki tedaviden (cerrahi, kemoterapi ve radyoterapi) sonra tekrarlayan GBM'ye sahipti, artık böyle bir tedavi görmüyordu ve iyi organ fonksiyonuna ve günlük işlevselliğe sahipti (KPS daha büyüktü). 70'den büyük veya eşittir). Son olarak, katılımcılar ayrıca çocuk felci için aşılanmış olmalıdır. Özetle, onkolitik virüs PVS-RIPO, şu anda tekrarlanan beyin tümörlerinin büyüklüğü sınırlı olan işlevsel yetişkinlerde son basamak tedavi olarak test edilmektedir.
Emin olmak gerekirse, on yıldan fazla bir süredir temel tıp bilimi araştırmalarından (Petri yemeklerinde ve hayvanlarda) ve araştırmacıların PVS-RIPO'nun GBM'yi etkili bir şekilde tedavi edebildiğini tanımlamaları için milyonlarca dolar harcadı. Spesifik olarak, PVS-RIPO, normal somatik hücrelerde değil, GBM kök hücrelerinde eksprese edilen bir hücre adezyon molekülü olan nektin-benzeri molekül 5 (Necl5) için bir tropizme veya afiniteye sahiptir. Ayrıca, Necl5 ayrıca kolorektal karsinom, akciğer adenokarsinomu, meme kanserleri ve melanom gibi diğer tüm tümörlerde de eksprese edilir, ki bu da diğer kanserlerin tedavisinde PVS-RIPO'nun etkili olabileceğini ima eder.
Onkolitik poliovirüs bir kez ele alındığında, çalışmadaki katılımcıların GBM tümörleri seri 3-D MRG kullanılarak izlenir. Başlangıçta, MRG görüntüleri tümörün enflamasyonu gösterir, vücudun bağışıklık sisteminin polio-tümör ile savaşa girdiğinin bir işareti. Bu inflamasyon ve ilişkili ödem (şişlik), konuşma, kognisyon ve duyu kusurları gibi GBM semptomlarını şiddetlendirir. Tedavinin diğer olumsuz etkileri arasında diyare vardır.
PVS-RIPO ile tedaviden sonra hala hayatta olan hastaların çoğunda, tedaviden birkaç ay sonra inanılmaz bir şey olur. Tümörler küçülmeye başlıyor ve ilk 2 hastada 2012'de tedavi ediliyor, tümörler ortadan kalktı!
İşte PVS-RIPO Faz I klinik denemesinden bazı spesifik bulgular:
- Onkolitik poliovirüs PVS-RIPO uygulanmış 22 kişiden 11'i hala hayatta.
- PVS-RIPO taşıyan kateterin çıkarılması sırasında bir kişi kanamalı.
- 2012 yılında PVS-RIPO uygulanan ilk 2 hasta hala hayatta! 2015 yılına kadar bu makalenin orijinal yayın tarihi, 3 yıl yaşadı ve sayıldı.
- Araştırmacılar artık orta dozda PVS-RIPO'nun en iyi olduğuna inanıyor.
- Daha yüksek dozlarda PVS-RIPO aldıktan sonra birkaç kişi öldü.
- Onkolitik poliovirüs alan GBM'li hastaların medyan sağkalımı 6 aydır. (Medyan orta nokta göstergesidir.)
Başka bir hastalık için yüzde 50 ölüm oranının muhtemelen abisal olduğunu hatırlamalıyız. Bununla birlikte, GBM'li kişilerde, orada en kötü kanser türlerinden biri olan, insanın yarısının hala PVS-RIPO ile tedavi edildikten sonra hayatta olduğu gerçeği hayret verici. Deneysel tedaviden sonra 3 ya da daha fazla sürenin hayatta kalması, 2 araştırma katılımcısı ile olduğu gibi, duyulmamış bir durumdur.
Duke klinik denemesinden gördüğümüz sonuçların, en azından, son derece cesaret verici olduğu söylense de, bu sonuçların gerçekten küçük bir örneklem boyutunu temsil ettiğini hatırlamamız gerekir. Bu ilk bulguların fluke olmadığından veya sadece büyük bir popülasyon parçasını temsil etmediğinden emin olmak için daha yüksek güçlü sonuçlara ihtiyacımız var.
Her halükarda, Duke araştırmacıları, sadece etkili bir doz belirlemiş oldukları yolculuğun sadece ilk ayağı üzerinde. Çok fazla soru kalmaya devam ediyor, bu yüzden çalışmalarda daha fazla çalışma var ve bu çalışmalar kuşkusuz PVS-RIPO tedavisinden kimler yararlanabileceğine ışık tutacaktır. Özellikle, sadece poliovirüsün GBM'li erişkinlerde çalıştığını biliyoruz, ancak çocuklar da GBM alırlar ve böyle bir tedaviden yararlanabilirler. Dahası, bir kişinin GBM klinik seyri sırasında PVS-RIPO onkolitik virüsü uygulandığında ne olacağını bilmiyoruz.
Tıpta "tedavi" terimi çağrışım ile yüklenir. Bununla birlikte, 2012'de onkolitik poliovirüs alan ve şu anda görünür bir beyin kanseri izine sahip olmayan 2 hastaya (sürekli remisyonda), PVS-RIPO'nun bir tedavi olduğuna emin olabilirsiniz. Öte yandan, ölümcül beyin kanserinin iyileşmesinden daha da şaşırtıcı olanı, PVS-RIPO'nun kolorektal karsinom, akciğer adenokarsinomu, meme kanserleri ve melanom gibi diğer kanser türlerini tedavi etmek (tedavi etmek) için kullanılması ihtimalidir.
Sadece zaman ve daha fazla GBM mağdurları PVS-RIPO'nun GBM'yi gerçekten tedavi edip edemeyeceğini söyleyecektir. GBM tedavisi olarak PVS-RIPO'nun yakında bu onkolitik poliovirüs tedavisine daha fazla kamu erişimi sağlayacak olan FDA atılım terapisi atamalarını alabileceği öngörülmüştür. Bir kez daha insanlar tedavi alır ve remisyona girer, tedavi PVS-RIPO eylemlerinin uygun bir açıklaması olacaktır.
Okuyucu için not: Duke Üniversitesi'ndeki PVS-RIPO Faz I klinik çalışmasını yürüten kanser araştırmacılarıyla görüşme isteğimdi. Bu makalenin, yalnızca bu konunun sınırlı araştırması ve kapsamı hakkındaki kendi yorumumu temel aldığını kesinlikle kabul ediyorum. Okuyuculara PVS-RIPO'nun GBM üzerindeki etkisini sağlam, tutarlı ve doğru bir şekilde değerlendirmek için uzman girişine ihtiyacım var. Ne yazık ki, Duke kanser araştırmacılarının bulgularını bildiren 60 Dakika ikincil tüm medyanın dikkati çekerken, bu parçanın zamanında yayınlanmasından önce bir röportajı sağlayamadım. Sonuç olarak, tüm bilgileri topladım ve konuyla ilgili kendi değerlendirmemde bulundum. Duke's kanser araştırma ekibinin bir temsilcisiyle görüşmem gerekirse, bu makaleye bulgularımı ayrıntılandıran bir ek yayınlamayı planlıyorum.
Seçilen Kaynaklar:
MC Brown'un "Oncolytic Polio Viroterapi" başlıklı bir gözden geçirme makalesi ve 2014 yılında Kanser'den yazarlar.
Postür GLİOBLASTOMA (GBM) 'nde ONKOLİTİK POLİO / RHİNOVİRÜS TANSİYON (PVSRİPO) başlıklı özet: İLK FAZ I KLİNİK İNTRATUMÖRÜN DEĞERLENDİRİLMESİ
2014 yılında A. Desjardins ve Nöro-Onkoloji dergisinde yayınlanan yazarlar.
2010 yılında Cytokine ve Büyüme Faktörü Değerlendirmelerinde yayınlanan C Goetz ve M Gromeier tarafından "glioblastoma multiforme'ye karşı klinik uygulama için bir onkolitik poliovirüs rekombinanının hazırlanması" başlıklı makale.
2007 yılında yayınlanan "Kelly ve S Russell" ın Moleküler Terapi'den "Onkolitik Virüslerin Tarihi: Genetik Mühendisliği" adlı makalesi.
29 Mart 2015 tarihinde yayınlanan 60 Dakika özel Killing Cancer . Scott Pelley (muhabir), Michael Radutzky (yapımcı) ve Denise Schrier Cetta (yapımcı)