Kistik Fibrozise Neden Olan Mutasyonların Genetik Testi

Çocuğunuzda kistik fibrozise (KF) yol açabilecek genetik mutasyonlara sahip olup olmadığınızı nasıl anlayabilirsiniz? Neden birisinin kistik fibrozise yol açabilecek bir mutasyonu olup olmadığını her zaman bilemeyiz? Ve neden bu kadar pahalı test ediliyor?

genel bakış

Kistik fibrozis için genetik testlerin tam olarak ne olduğunu anlamak, bu soruları anlamak anlamına gelir. Herhangi bir semptom bulunmadan önce çocuklarda kistik fibrozis tanısı koyabilecek testlerimiz vardır.

Bununla birlikte, taşıyıcı devlet için testler farklıdır.

Kistik fibrozis mutasyonları için genetik testler, yavrulara geçebilecekleri gen mutasyonlarına sahip olmayan ve geliştiremeyen bir kişiyi test etmeyi gerektirir ve bu da kistik fibrozise yol açabilir.

ABD'de 30.000'den fazla kişinin kistik fibrozisi olduğu ve 10 milyondan fazla insanın kistik fibrozis özelliğini taşıdığı tahmin edilmektedir. Bir taşıyıcı, hastalığa veya semptomlara sahip değildir fakat CF'yi çocuğa geçirebilir.

Genetik 101

Genler bizim genetik planımızdır ve bilgileri göz renginden sindirim sistemimizdeki yiyecekleri sindiren enzimlerin tasarımına kadar her şeyden sorumludur. DNA'mız annelerimizden 23'ü babalarımızdan gelen 46 kromozomdan oluşur.

Bir gen, bir kromozomun ayrı bir bölümüdür. Genlerimiz, sırayla, "kelimeler" kelimesini bir araya getirdiğinde, "harf" olarak hareket eden dört amino asitten oluşan kombinasyonlardan oluşur. Bir mutasyon, bu harflerin normal sırasının karıştırıldığı gendeki herhangi bir hasarı ifade eder.

Eksik harfler, eklenmiş harfler veya çeşitli şekillerde yeniden düzenlenebilir.

Basit bir şekilde, bir mektupta bir kelime olarak mutasyon düşünebilirsiniz. Bir harf eksik veya yeniden düzenlendiğinde, farklı bir sözcük yazılır. Vücudumuzda, DNA'mız proteinlerin oluşumunda "çevrilir".

Bir mutasyon anormal bir proteinin üretimiyle sonuçlandığında, kistik fibroz gibi hastalıklar ortaya çıkabilir.

Genetik ve Kistik Fibroz

Kistik fibroz için genetik test, bir kişinin kistik fibrozisin taşıyıcısı olup olmadığını belirlemek için yapılır. Test genellikle bir kan numunesi üzerinde yapılır, ancak bazen yanak içinden bir çubuk gibi diğer DNA içeren hücreler üzerinde yapılabilir. Numune, kistik fibroz transmembran regülatör (CFTR) geninin belirli bir mutasyon paneli için incelenir.

Herkesin hücrelerinin her birinde CFTR geninin iki kopyası vardır. Bir alel olarak da bilinen bir kopyanın mutasyona sahip olduğu tespit edilirse, kişi bir taşıyıcıdır. Eğer genin her iki kopyası mutasyona uğrarsa, kişinin kistik fibroz hastalığı vardır.

Bir çocuğun kistik fibrozis geliştirmesi için, biri annelerinden, diğeri babalarından mutasyona uğramış iki gen miras alması gerekir. Eğer sadece anne ya da baba mutasyona uğramış gene sahipse, çocuk KF özellik taşıyıcısı olabilir, ancak kistik fibrozis geliştirmez.

Bir gendeki mutasyonlar genellikle sadece bir tip değildir. Aksine, bir genin anormal olabileceği birçok farklı yol vardır. CF'ye neden olduğu bilinen 1.500'den fazla farklı CFTR mutasyonu var ve gen üzerinde araştırmalar devam ederken yeni mutasyonlar keşfediliyor.

Tüm olası CF'ye neden olan mutasyonlar için test yapılmaz, ancak en yaygın CFTR mutasyonlarını kontrol eden birkaç test mevcuttur. Genetik testin maliyeti birkaç yüz ila birkaç bin dolar arasında değişir ve sigorta kapsamında olabilir veya olmayabilir.

Kistik Fibrozis için Genetik Test

Bazen ACMG / ACOG Mutasyon Paneli veya 23-mutasyon paneli olarak adlandırılan kistik fibroz için temel genetik test, en sık meydana gelen CFTR mutasyonlarını arar. Bu test, Kafkas popülasyonundaki KF mutasyonlarını tespit etmede yaklaşık yüzde 90 etkilidir, ancak Afrikalı Amerikalılarda sadece yüzde 70, Hispanik popülasyonda yüzde 60 etkilidir.

Test yerel ve bölgesel laboratuvarlarda yaygın olarak mevcuttur, ancak test edilen spesifik mutasyonlar laboratuar protokollerine göre değişecektir. Bazı laboratuvarlar daha fazla mutasyon olup olmadığını kontrol etse de, temel test en azından Amerikan Tıbbi Genetik Koleji (ACMG) ve Amerikan Doğum Ameliyatı ve Jinekologlar Koleji (ACOG) tarafından önerilen 23 mutasyonu içermelidir. Sonuçlar genellikle birkaç gün içinde kullanılabilir, ancak örnek test için daha büyük bir laboratuvara gönderilmesi gerekiyorsa daha uzun sürebilir.

Bazı şirketler, ACMG / ACOG önerilen paneline ek olarak daha az yaygın mutasyonları tanımlayabilen testler geliştirmiştir. Bu testler, eğer temel panel normal sonuçlar ortaya çıkarsa, takip testleri yapıldığında nadir kistik fibroz mutasyonlarının saptanmasında özellikle yararlı olabilir.

Bazı insanlar, özellikle daha az yaygın bir CFTR mutasyonuna sahip olmaları muhtemel ise, başlangıç ​​testi için daha kapsamlı bir test yaptırmayı tercih ederler. İleri düzey testler oldukça uzmanlaşmış ve bunları sunan laboratuvarlara gönderilmelidir. Bu testler, daha pahalıya mal olabilir ve yerel bir laboratuvarda yapılan temel test panelinden daha uzun sürebilir.

Kistik fibrozis için taşıyıcı testi yapmayı düşünüyorsanız, genetik danışmanla konuşmak son derece önemlidir. Genel olarak, testlerin, ebeveynlerin doğum öncesi testlerle agresif olmalarına izin vermekten, çocuklarının doğumdan başlayarak tedaviye uygun olmadıklarını bulanlara reasürans sağlamaya başlayabilmeleri için birçok açıdan olumlu bir etkisi olduğu bulunmuştur.

Test sırasında hamile olmayanlar için henüz taşıyıcı olduklarını düşünenler için, dikkatle düşünmeyi gerektiren ve çok destek gerektiren pek çok yüreklendirici etik ve kişisel tercih vardır.

Kaynaklar:

Brennan, M. ve I. Schrijver. Kistik Fibrozis: İlişkili Fenotiplerin Bir İncelenmesi, Moleküler Tanı Yaklaşımlarının Kullanımı, Genetik Özellikler, İlerleme ve İkilemler. Moleküler Diagnostik Dergisi . 2016, 18 (1): 3-14.

Dugueperoux, I, L'Hostis, C., Audrezet, M ve diğ. Kistik Fibrozis Ailelerinde Kademeli Taşıyıcı Testinin Etkisinin Belirlenmesi. Kistik Fibrozis Dergisi . 2016 15 (4): 452-9.

Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. ve diğ. Dijital RT-PCR ile Kombine Bütün Gen CFTR Dizilimi Kistik Fibrozisin Genetik Tanısını Artırır. İnsan Genetiği Dergisi . 2016 61 (12): 977-984.