P53 ve Kanserde Hangi Rolü Oynuyor?
P53 Geni Nedir?
P53 geni tam olarak nedir ve kanserin gelişiminde ve ilerlemesinde hangi rol oynar?
P53 Gen bir Tümör Baskılayıcı Genidir
P53 geni, tümörlerin gelişimini ve büyümesini engelleyen bir proteini kodlayan bir gendir (diğer işlevlere ek olarak). Bir tümör baskılayıcı gen olarak bilinir. Bu gen mutasyona uğrarsa - yani, bir şekilde çevreye veya mirasa göre değiştirilirse, hasar görmüş hücrelerin hayatta kalmasına ve nihayetinde kanser hücrelerine dönüşmesine izin verilir.
p53 Gen Mutasyonu Yaygındır
P53 genindeki (kromozom 17 üzerinde bulunan) bir mutasyon, kanser hücrelerinde bulunan en yaygın mutasyon olup, kanserlerin% 50'sinden fazlasında mevcuttur.
P53 Gene Ne Yapar?
P53 geni, hasarlı hücreleri onarabilen veya hasarlı hücrelerin ölmesine neden olan, apoptoz adı verilen bir proteinden sorumludur. Bir mutasyon nedeniyle gen çalışmadığında, hücreleri tamir eden veya hasar görmüş hücreleri yok eden bu proteinler üretilmez ve anormal hücrelerin bölünmesine ve büyümesine izin verilir.
P53 genine bakmanın çok basit bir yolu, kendinizi p53 geni ve kontrol edebileceğiniz proteinlerden biri olarak gösteren bir tesisatçı olarak göstermektir. Su sızıntınız varsa ve “düzgün çalışıyorsanız”, tesisatçıya bir telefon görüşmesi yapabilirsiniz. Tesisatçı daha sonra evinize gelebilir ve sızdıran musluğu onarabilir veya su sızıntısını tamamen durdurabilir.
Aramayı yapamazsanız (hatalı bir p53 genine benzer şekilde), tesisatçı aranmayacak ve sızıntı devam edecek (kanser hücrelerine bölünerek) ve sonunda evinize akacaktı.
Başka bir deyişle, p53 geni, anormal hücrelerin 3 ana yoldan tümörlere gelişmesini önleyen bir güvenlik ağı olarak işlev görür (henüz - p53 hakkında daha fazla bilgi edinmek için çok fazla şey vardır).
- Hasarlı hücreler bölünmeden önce DNA'daki hasarların düzeltilmesi (ve hatayı iletir.)
- Apoptoza neden olmak. DNA'daki hasar tamir edilemeyecek kadar geniş olduğunda, tümör baskılayıcı genler programlanmış hücre ölümünü (apoptoz) indükler, böylece hasar geçmez.
- P53'ün, kanser büyümesinde önemli bir rol oynayan metabolizma üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere birçok başka işlevi vardır.
P53 Geninde Hasar Nedenleri Nelerdir?
P53 geni, tütün dumanı gibi ortamdaki kansere neden olan maddeler tarafından hasar görebilir (mutasyona uğrayabilir). Bazı kişilerde doğumdan da olmayabilir. P53 geninin (Li-Fraumeni sendromu) sadece bir kopyasını kaleme alan kişiler, daha sonra hayatta kanser geliştirmeye yatkındırlar.
Akciğer Kanserinde p53 Geninin Önemi
P53 geninin ve kodladığı proteinlerin anlaşılması ileride akciğer kanserinin teşhis ve tedavi edilmesine yönelik daha iyi yöntemlere yol açabilir.
Kaynaklar:
Demirhan, O. ve diğ. Akciğer kanserli hastalarda p16 ve p53 genlerindeki ve kromozomal bulgulardaki alternatifler: Floresan in situ hibridizasyon ve sitogenetik çalışmalar. Kanser Epidemiyolojisi . 2010 Mayıs 3. (Epub baskı öncesinde).
Farnebo, M. ve diğ. P53 tümör destekleyici: kanserde çeşitli hücresel süreçlerin ve terapötik hedefin ana düzenleyicisi. Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 2010. 396 (1): 85-9.
Hecht. S. Tütün kanserojenezinin seçilmiş bölgelerinde ilerleme ve zorluklar. Toksikolojide Kimyasal Araştırma . 2008. 21 (1): 160-71.
Meek, D. p53 cevabının düzenlenmesi ve kanserle ilişkisi. Biyokimyasal Dergisi . 2015. 469 (3): 325-46.
Muller, P. ve K. Vousden. kanserde p53 mutasyonları. Doğa Hücre Biyolojisi . 2013. 15 (1): 2-8
Pfeifer, G. ve A. Besaratinia. İnsan kanserinin mutasyonel spektrumları. İnsan Genetiği . 2009. 125 (5-6): 493-506.
Wang, X., Simpson, E. ve K. Brown. p53: Hücre Döngüsü ve Apoptoz Üzerindeki Etkilerin Ötesindeki Tümör Büyümesine Karşı Koruma. Kanser Araştırmaları . 2015 Kasım 16. (Baskıdan önce Epub).