Geniş ölçüde nötralize olan HIV antikorları (bNAbs), birçok HIV suşunu nötralize edebilen bağışıklık sistemi tarafından üretilen koruyucu antikorlardır. Bu antikorlar, insanlarda, tek bir HIV suşuna özgü olan geniş çapta nötralize olmayan antikorlara (veya NAb'ler) kıyasla çok nadirdir.
Dünyada, rekombinant HIV suşları olarak adlandırılan çok sayıda alt türü olan şu anda 60'tan fazla farklı HIV-1 suşuna rastlanmaktadır.
Birçok HIV varyantı tek bir bireyde var olabileceğinden, bir HIV aşısının geliştirilmesi, geleneksel aşıların bir ya da birkaç suşu nötralize edebilen bir antikor tepkisi tetiklediğinden araştırmaya karıştırdığı kanıtlanmıştır.
Bir aşının gerçekten etkili olması için, bilim adamlarının çok çeşitli HIV varyantlarını yok edebilecek bir aşı geliştirmesi gerekir. Bu yüzden, bNA'ların keşfi mevcut HIV aşısı tasarımına bu kadar merkezi olmuştur.
Halihazırda tespit edilen bNA'lar, ya HIV'e ("elit nötralize edici") doğuştan gelen bir immüniteye sahip olduklarını ya da antiretroviral ilaçlar ("uzun süreli ilerlemeyenler") kullanılmadan hastalık ilerlemesini önleme kabiliyetine sahip olan bireylerden izole edilmiştir.
Aşı Gelişiminde Zorluklar ve Zorluklar
1993'ten beri bir dizi BNA'lar tanımlanmış olsa da, potansiyel olarak en etkili adaylar 2009'dan sonra izole edilmiştir (bilinen varyantların% 90'ını nötralize ettiği bilinen VRC0-1 ve VRC0-2 gibi).
Bununla birlikte, bu antikorların izolasyonu, bilim insanlarının, ortalama bir bireyde benzer bir bağışıklık (hümoral) cevabı teşvik edebilecek bir aşı geliştirebileceği anlamına gelmez. Bugüne kadar, ya HIV'e karşı korunmak için tasarlanmış ya da HIV ile enfekte olmuş kişilerde hastalık ilerlemesini önlemek için tasarlanmış aşılar için bunu görmedik.
Araştırmacıların ayrıca, elit nötrleştiricilerin dışında, bağışıklığı olan bir bireyde de benzer şekilde etki göstermedikleri bulunmuştur. DNA'ların kendileri virüsü nötralize etme kabiliyetine sahipken, virüsün dış kaplama (veya "zarf") içine nüfuz etmelerinin çoğu zaman zor olduğunu öğrendik.
Dahası, HIV'li kişilerde - terapötik aşıların araştırıldığı - humoral yanıtın zamanla azaldığı görülür. Bu, HIV enfeksiyonunun, doğası gereği, bağışıklık savunmasını başlatan CD4 T-hücrelerinin sayısını tükettiği gerçeği ile açıklanabilir. Sağlam bir CD4 yanıtı olmadan, yeterli veya kalıcı etki ile bNAbs üretimini tetiklemek zor olabilir.
Ve yeterli bir cevap elde edilse bile, bazı araştırmalar, uzun bir zaman zarfında gelişen bir antikor olabileceğini ve bu zaman zarfında HIV popülasyonunun antikorların etkilerinden kaçınmak için mutasyona uğramış olabileceğini düşündürmektedir .
İleri Yol
Bu engellere rağmen, araştırmacılar, genetik olarak yapılandırılmış bakterinin (örneğin diyabetiklerde insülin üretimini uyardığı gösterilen yaklaşım) ve hatta bitki bazlı vektörlerin ( Agrobacterium tumefacien gibi) kullanımını içeren alternatif veya yardımcı stratejileri araştırmaya devam etmektedir. genetiği değiştirilmiş DNA'yı insan hücrelerine dağıtabilir).
Bu arada, diğerleri, kombine aşıların ve / veya güçlendirici aşılannın etkinliği artırabileceğini araştırırken, bazı araştırmalar koruyucu bir bNAb cevabının olgunlaşmasının birkaç yıl alabileceğini düşündürmektedir.
BNAbs'ler hakkında artan bilgi, sonuçta çoklu nötrleştirici ajanların kullanılabileceği çok yönlü bir stratejiye yol açabilir. Bunlar arasında, bazıları geniş ölçüde nötralize edici özelliklere sahip olan spesifik HIV varyantlarını seçici olarak hedefleyebilen " monoklonal antikorlar " olarak anılır.
Laboratuvar testlerinde tüm HIV suşlarının% 98'ini nötralize edebilen N6 antikorunun etrafındaki daha heyecan verici keşiflerden biri.
Bu sonuçların hayvan veya insan denemelerine dayanıp dayanamayacağı belirsiz olmakla birlikte, henüz en güçlü bNA'lardan biri gibi görünmektedir.
Kaynaklar:
Gils, M. ve Saunders, R. "HIV-1'e karşı genel olarak nötralize edici antikorlar: Bir aşı için şablonlar." Viroloji. 5 Ocak 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. ve Lanzavecchia, A. "Geniş Antiviral Antikorları Nötralize Etme." İmmünolojinin Yıllık Gözden Geçirilmesi. 16 Ocak 2013; 31: 705-742.
Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH). "NIH Bilim Adamları, Grantees Haritası Bir HIV Aşısına Olası Yol: İlk Kuşak için Öngörülen HIV ve Güçlü Antikor Yanıtlarının Evrimi". Bethesda, Maryland; 3 Nisan 2013 tarihli basın açıklaması.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; ve diğ. "Geçici Bitki Ekspresyon Sistemlerinde Fonksiyonel HIV Geniş Nötrleştirici Monoklonal Antikorların Hızlı Yüksek Düzeyli Üretimi." PLOS | Bir . 22 Mart 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; ve diğ. "Yakın Pan-Nötralizasyon Genişliği Evrimleşti HIV CD4 Bağlama Sitesi Antikorunun Tanımlanması." Bağışıklık. 15 Kasım 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.