Gaucher hastalığı nedir?

Değişiklik Belirtileri ve Şiddet ile Kalıtsal Bozukluk

Gaucher hastalığı, bir lipit olarak bilinen bir tür yağ maddesinin, vücudun ve organlarının içinde birikmeye başladığı genetik bir hastalıktır. Hastalık anemi, kolay morarma, kemik lezyonları, nörolojik bozukluklar ve karaciğer ve dalağın genişlemesi ile karakterizedir.

Gaucher hastalığı, resesif bir otozomal bozukluk olarak sınıflandırılır, yani bireyin ebeveynlerinden miras alındığı anlamına gelir.

Bu, 380'den fazla farklı varyasyonların bulunduğu GBA geninin bir mutasyonundan kaynaklanır. Kalıtılan mutasyon türlerine bağlı olarak, insanlar hastalığın farklı formlarından birini geliştirebilirler.

En yaygın üç formdan (tip 1, tip 2 ve tip 3), semptomlar hafif ve yönetilebilir ve yaşamı tehdit edici düzeylere kadar değişebilir. Özellikle hastalığın daha nadir görülen formlarında yaşam beklentisi de etkilenebilir.

Gaucher hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki her 40.000 doğumdan birini, Maryland eyaletindeki National Gaucher Vakfı'ndan Rockville'in istatistiklerine göre etkiler. Her 100 kişiden yaklaşık birinin GBA mutasyonunun taşıyıcısı olduğuna inanılmaktadır. Aşkenaz Yahudileri arasında, sayı her 15 kişiden birine daha yakın.

Hastalık Hastalığa Nasıl Yol Açar?

GBA geni, beta-glukoserebrosidaz olarak bilinen bir enzim tipinin yapılması için talimatlar sağlar. Bu, glukoserebrosit olarak bilinen bir lipit tipini parçalamaktan sorumlu olan enzimdir.

Gaucher hastalığı olan kişilerde, beta-glukoserebrosidaz artık gerektiği gibi çalışmaz. Lipitleri parçalama aracı olmadan, hücrelerde birikme başlar ve bu da inflamasyona ve normal hücresel işleve müdahale etmeye neden olur.

Makrofaj hücrelerinde lipit birikimi (rolü, atık kütlesinden kurtulur), patologların "Gaucher hücreleri" olarak adlandırdıkları, göze çarpan, buruşuk bir kağıt görünümü geliştirmelerine neden olur.

Hastalığın özellikleri, dahil olan hücre tiplerine göre değişebilir:

• Kemik iliği, karaciğer, dalak, akciğerler ve diğer organlarda lipit birikimi, kırmızı ve beyaz kan hücresi ( pansitopeni ), şişmiş karaciğer ve dalak ve infiltratif akciğer hastalığında belirgin bir azalmaya yol açabilir.
• Kemik iliğinde biriken Gaucher hücreleri, kemiğin dış yapısının, kemik lezyonlarının ve düşük kemik yoğunluğunun ( osteopeni ) incelmesine yol açabilir.
• Cildin epidermal tabakasındaki hücresel dengesinin bozulması cildin renginde ve dokusunda gözle görülür değişimlere neden olabilir.
• Merkezi ve periferik sinir sistemlerinde lipid birikimi sinir hücrelerinin (sinir hücrelerinin) yanı sıra sinir hücrelerinin de izole kaplamasına zarar verebilir.

Gaucher Hastalığı Türleri

Gaucher hastalığı genel olarak üç tipten birine sınıflandırılır. GBA mutasyonlarının geniş çeşitliliği nedeniyle, hastalığın şiddeti ve seyri her bir tipte çok büyük ölçüde değişebilir. Türler şöyle tanımlanır:

• Gaucher hastalığı tip 1 (nöropatik Gaucher hastalığı olarak da bilinir) en sık görülen tiptir ve tüm vakaların yüzde 95'ini oluşturur. Semptomlar tipik olarak genç erişkinlikte görülür ve esas olarak karaciğer, dalak ve kemiği etkiler. Beyin ve sinir sistemi açıkça etkilenmez.

• Gaucher hastalığı tip 2 (akut infantil nöropatik Gaucher hastalığı olarak da bilinir), genellikle doğumdan sonraki ilk altı ay içinde başlayan semptomları olan her 100.000 bebeğin birini etkiler. Sinir sistemi de dahil olmak üzere çoklu organ sistemlerini etkiler ve genellikle iki yaşından önce ölüme yol açar. Acı çekenler çok genç olduklarından, kemik anormallikleri geliştirmek için yeterince uzun süre hayatta kalmazlar.
• Gaucher hastalığı tip 3 (kronik nöropatik Gaucher hastalığı olarak da bilinir) her 100.000 doğumdan birinde görülür ve çocukluktan yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda gelişebilir. Tip 2 daha hafif, daha yavaş ilerleyen bir form olarak kabul edilir. Tip 3 olan insanlar genellikle gençlerine veya erken yetişkinliğe girerler.

belirtiler

Gaucher hastalığının semptomları değişebilir ancak hemen hemen her zaman kan, dalak veya karaciğer tutulumuna sahip olacaktır. En yaygın semptomlar arasında:

• Anemiye bağlı yorgunluk
• Düşük trombosit sayısı nedeniyle kolay morarma
• Şişmiş karaciğer ve dalağa bağlı abdomene
• Sarımsı kahverengi ten rengi
• Kuru, pullu cilt ( iktiyoz )
• Kemik ağrısı, eklem ağrısı, kemik kırıkları ve osteoporoz

Nörolojik semptomlar tipik olarak tip 2 ve tip 3 hastalıkta görülür, ancak tip 1'de de görülebilir. Bunlar şunları içerebilir:

• Tip 1: bozulmuş biliş ve koku duyusu
• Tip 2: nöbetler , spastisite , apne ve mental retardasyon
• Tip 3: kas seğirmeleri, konvülsiyonlar, demans ve istemsiz göz hareketleri

Gaucher hastalığı olan kişilerde miyeloma (kemik iliğindeki bir plazma hücreleri kanseri) ve Parkinson hastalığı (GBA gen mutasyonları ile de ilişkilidir) riski daha yüksektir.

Genetik Risk

Otozomal resesif bir bozuklukta olduğu gibi, Gaucher, hastalığı olmayan iki ebeveynin her biri yavrularına resesif bir gen katkıda bulunduğu zaman ortaya çıkar. Ebeveynler "taşıyıcılar" olarak kabul edilir, çünkü her biri genin baskın (normal) bir kopyasına ve genin resesif (mutasyona uğramış) bir kopyasına sahiptir. Sadece bir kişinin Gaucher'ın meydana gelebileceği iki resesif geni olduğu zaman olur.

Eğer her iki ebeveyn de taşıyıcı ise, çocuklarının Gaucher alma riski aşağıdaki gibidir:

• İki resesif gen miras alma şansı yüzde 25 (etkilenmiş)
• Bir baskın ve bir resesif genin (taşıyıcı) yüzde 50 şansı
• İki dominant gen elde etme şansı yüzde 25 (etkilenmemiş)

Genetik ayrıca bir kişinin Gaucher hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riskini tanımlayabilir. Bu özellikle Gaucher riski genel nüfusun 100 katından daha büyük olan Aşkenaz Yahudileri için geçerlidir.

Otozomal bozukluklar büyük ölçüde kalıtsal bir hastalığın ortak bir ataya kadar izlendiği "kurucu popülasyonlar" olarak adlandırılır. Bu gruplar içinde genetik çeşitliliğin olmaması nedeniyle, bazı mutasyonlar yavrulara daha kolay bir şekilde geçmekte ve daha yüksek otozomal hastalıklara yol açmaktadır.

Aşkenaz Yahudilerini etkileyen mutasyon, tip 2 ile ilişkilidir ve Orta Çağ kadar geriye doğru izlenebilir.

Benzer şekilde, tip 3 öncelikle İsveç'in Norrbotten bölgesinden kişilerde görülür ve 16. yüzyılda veya daha önce İsveç'in kuzeyinde bulunan tek bir kurucuya kadar uzanır.

Teşhis

Gaucher hastalığı olduğundan şüphelenilen kişiler kanında beta-glukoserebrosidaz düzeyini kontrol etmek için testlerden geçeceklerdir. Klinik semptomlarla birlikte normalin% 15'inin altındaki seviyeler, tanıyı doğrulamak için genellikle yeterlidir. Herhangi bir şüphe varsa, GBA mutasyonunu tanımlamak için bir genetik test kullanılabilir.

Doktor ayrıca kemik, dalak veya karaciğerin hasarlarını değerlendirmek için testler de yapar. Bu, karaciğer fonksiyon testleri , kemik yoğunluğunu ölçmek için bir çift ​​enerjili X-ışını absorpsiyometri (DEXA) taraması veya karaciğer, dalak veya kemik iliğinin durumunu değerlendirmek için bir manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramasını içerebilir.

Tedavi seçenekleri

Bir kişi Gaucher hastalığı tip 1 veya tip 3'e sahipse, tedavi enzim replasman tedavisini (ERT) içerecektir. Bu, sentetik beta-glukoserebrosidazın intravenöz bir damla yoluyla verilmesini içerecektir.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), bu kullanım için üç ilaç onayladı:

• Cerezyme (imiglucerase)
• Elelyso (taligluraseraz)
• Vpriv (velaglucerase)

ERT, karaciğer ve dalağın boyutunun azaltılmasında, iskelet anormalliklerinin azaltılmasında ve hastalığın diğer semptomlarının geri döndürülmesinde etkili olmakla birlikte, son derece maliyetlidir (yılda 200.000 doların üzerinde). Aynı zamanda, kan-beyin bariyerini geçememekte , bu da, beyindeki ciddi rahatsızlıkların tedavisinde etkili olmayabileceği anlamına gelmektedir.

Üstelik, Gaucher nispeten nadir bir hastalık olduğu için, hastalığa aşırı zarar vermeden optimal sonuca ulaşmak için hangi doza ihtiyaç duyulduğundan hiç kimse emin değildir.

ERT'nin ötesinde, tip 1 Gaucher hastalığı olan kişilerde lipit üretimini engellemek için iki oral ilaç da FDA tarafından onaylanmıştır:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Ne yazık ki, Gaucher hastalığı tip 2 için etkili bir tedavi yoktur. Çabalar, hastalığın semptomlarının yönetimine odaklanacaktır ve tipik olarak antibiyotikler, anti-konvulsif ilaçlar, destekli solunum ve besleme tüplerinin kullanımını içerecektir.

Genetik tarama

Çünkü Gaucher hastalığı ebeveynlerden yavrulara geçmekte olan resesif bir rahatsızlık olduğundan, çoğu yetişkin hastalığın kendisinin farkında olmadığı için taşıyıcı olduklarının farkında değildir.

Yüksek riskli bir gruba aitseniz veya aile geçmişinde Gaucher hastalığı yaşıyorsanız, taşıyıcı durumunuzu belirlemek için genetik taramadan geçmek isteyebilirsiniz. Bununla birlikte, test sadece en yaygın sekiz GBA mutasyonunu tanımlayabilir ve gerçek riskiniz hakkında size söyleyebileceği sınırlamalara sahip olabilir.

Bilinen veya şüphelenilen risk taşıyan çiftler, aynı zamanda, bir amniyosentez veya koryon villus taraması (CVS) ile fetal hücrelerin çıkarılmasıyla hamilelik sırasında yapılan genetik testlere de sahip olabilirler. Bir Gaucher endişesi varsa, türü daha iyi tanımlamak için daha kapsamlı bir tarama yapılabilir.

Olumlu bir sonuç verilirse, teşhisin ne anlama geldiğini ve seçeneklerin ne olduğunu tam olarak anlamak için uzman bir hekimle konuşmak önemlidir. Doğru ya da yanlış seçimler yoktur, sadece sizin ve eşinizin gizlilik ve saygıya her türlü hakkı olduğu kişisel şahsiyetler.

> Kaynaklar:

> Campbell, T. ve Choy, R. "Gaucher hastalığı ve sinükleinopatiler: ilişkinin rafine edilmesi." Orphanet J Nadir Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Gaucher Hastalığı." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37-50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Ulusal Gaucher Vakfı. "Gaucher Hastalığı Nedir?" Rockville, Maryland.

> Ulusal Sağlık Enstitüleri. "Gaucher hastalığı." Genet Ana Sayfa Ref. Bethesda, Maryland; 30 Ocak 2018 tarihinde güncellenmiştir.