Erken yaşta koroner arter hastalığı (KAH) olan kişilerde, özellikle erken kalp hastalığı aile içinde görülüyorsa, kolesterol ile doğuştan gelen bir problemi olabilir. Kolesterolü etkileyen en yaygın genetik hastalık türü ailesel hiperkolesterolemidir.
Ailesel hiperkolesterolemi, LDL kolesterol düzeylerinin doğumdan sonra yükseldiği bir genetik sendromdur.
Ailesel hiperkolesterolemisi olan kişilerde prematüre KAH, inme ve periferik arter hastalığı riski yüksektir. Aslında, erken yaşlarda miyokard infarktüsü geçiren birçok insan bu duruma sahip olur.
Neyse ki, düşük kolesterol seviyelerine yönelik agresif tedavi ile, kalp hastalığı riski büyük ölçüde azaltılabilir. Bu nedenle, ailesel hiperkolesterolemiyi mümkün olduğunca erken teşhis etmek ve bu durumdaki herkesin aile üyelerinin kan lipitlerini test etmesini sağlamak önemlidir.
Nedenler
Ailesel hiperkolesterolemi, çoğu LDL kolesterol reseptörünü etkileyen birçok farklı genetik defektten kaynaklanabilir. LDL reseptörü normal çalışmadığında, LDL kolesterol kan dolaşımından etkin bir şekilde temizlenmez. Sonuç olarak, LDL kolesterol kanda birikmektedir. Bu aşırı LDL kolesterol düzeyleri ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalıkları büyük ölçüde hızlandırır.
Ailesel hiperkolesterolemiye neden olan genetik anormallikler babadan, anneden veya her iki ebeveynden miras alınabilir. Her iki ebeveynin de anormalliği miras kalan kişilerin, ailevi hiperkolesterolemi için homozigot olduğu söylenir. Ailesel hiperkolesteroleminin homozigot formu, hastalığın çok ciddi bir şeklidir.
250.000 kişiden birini etkiler.
Anormal genin sadece bir ebeveynden miras alan kişilerin, ailesel hiperkolesterolemi için heterozigot olduğu söylenir. Bu, hastalığın daha az ciddi bir şeklidir, ancak yine de bir kişinin kardiyovasküler riskini büyük ölçüde artırır. Yaklaşık 500 kişiden biri heterozigot ailesel hiperkolesterolemiye sahiptir.
Bu çok insan var.
LDL reseptör genini etkileyen 1000'den fazla farklı mutasyon tanımlanmıştır ve bunların her biri LDL reseptörünü biraz farklı etkiler. Bu nedenle, tüm aile hiperkolesterolemileri aynı değildir. Şiddet, kişinin sahip olduğu belirli genetik mutasyon türüne bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir.
Teşhis
Doktorlar, ailesel hiperkolesterolemi tanısını kan lipid düzeylerini ölçerek ve aile öyküsünü ve fiziksel muayeneyi dikkate alarak yaparlar.
Ailesel hiperkolesterolemisi olan kişilerde kan testleri, yüksek total kolesterol düzeyleri ve yüksek LDL kolesterol seviyelerini göstermektedir. Bu durumdaki toplam kolesterol seviyesi, yetişkinlerde genellikle 300 mg / dl'den büyüktür ve çocuklarda 250 mg / dl'den fazladır. LDL kolesterol seviyesi genellikle yetişkinlerde 200 mg / dl'den büyüktür ve çocuklarda 170 mg / dl'den fazladır.
Trigliserit seviyeleri genellikle bu durumdaki kişilerde özellikle yüksek değildir.
Ailesel hiperkolesterolemisi olan herkesin, aynı zamanda durumu da olan akrabaları olması muhtemeldir. Bu nedenle, erken kardiyovasküler hastalık öyküsü olan aile öyküsü, doktorun bu teşhisi düşünmesi için güçlü bir ipucu olabilir.
Ailesel hiperkolesterolemi, dirsekler, dizler, tendonlar boyunca ve gözlerin korneası etrafında gelişen karakteristik yağ birikintilerine de neden olabilir. Bu yağ depoları ksantomlar olarak adlandırılır. Ksantelazlar olarak adlandırılan göz kapaklarındaki kolesterol birikimleri de yaygındır. Bir hastada ksantom veya ksantelasma olduğunda, ailesel hiperkolesterolemi tanısı derhal doktorun zihnine gelmelidir.
LDL kolesterol düzeyleri çok yüksek, trigliserit düzeyleri normal ve aile tarihi uyumlu ise ailevi hiperkolesterolemi ön tanısı konabilir. Ksantomlar veya ksantelazlar da varsa, tanı oldukça kesin olarak kabul edilebilir. Genetik testler tanı koymada yardımcı olabilir (ancak genellikle gerekli değildir) ve genetik danışmanlık amacıyla çok yararlı olabilir.
Ailesel hiperkolesteroleminin neden olduğu vasküler hastalık çocukluk döneminde başlar. Bu nedenle, bu bozukluğu olan ailelerdeki çocuklar, sekiz yaşından küçük olan yüksek LDL kolesterol düzeyleri için rutin olarak taranmalıdır. Kolesterol düzeyleri yükselirse, statinlerle tedavi mutlaka düşünülmelidir.
Kardiyovasküler Hastalığa Bağlantı
Statin ilaçlarının bulunmasından önce, ailesel hiperkolesterolemisi olan kişilerde ve akrabalarında, erken kardiyovasküler hastalık insidansı çok yüksekti. 1970'lerde (statinlerden önce) yapılan büyük bir çalışmada, ailesel hiperkolesterolemisi olan hastaların erkek akrabalarının yüzde 52'sinin 60 yaşına kadar kalp hastalığı vardı (beklenen yüzde 13'lük bir riskle karşılaştırıldığında) ve kadın akrabalarının yüzde 32'si kalp hastalığına sahipti. 60 yaşına gelindiğinde (beklenen yüzde 9'luk bir riskle karşılaştırıldığında. Bu çalışma, bu durumun ailesel doğasını evine götürdü.
tedavi
Güçlü "ikinci jenerasyon" statin ilaçlarının gelişimi, ailesel hiperkolesterolemi yönetimini değiştirdi. Bu güçlü ilaçların mevcudiyetinden önce, bu bozukluğun tedavisi, daha az güçlü "birinci jenerasyon" statin ilaçları dahil olmak üzere çoklu ilaçların kullanımını gerektirdi. Bu çoklu ilaç yaklaşımı hastaların kardiyovasküler riskini azaltsa da, tedavinin tolere edilmesi zor olabilir ve yönetilmesi kesinlikle zordu.
Daha güçlü ikinci nesil statinlerin (atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) veya simvastatinin (Zocor) gelişmesiyle birlikte, ailesel hiperkolesterolemi tedavisi yaklaşımı değişmiştir. Tedaviye şimdi, tek, ikinci jenerasyon statin ilacının yüksek dozda başlanmasıyla başlandı. Bu ilaçlar genellikle LDL kolesterol seviyelerinde büyük bir düşüş sağlar ve ayrıca aterosklerotik plakların gerçek bir büzülmesini de sağlayabilir.
İkinci nesil statinlere ek ilaçlar (özellikle Ezitimibe / Vytorin ) eklemeyi düşünen çalışmalar , klinik sonuçlarda herhangi bir ek gelişme gösterememiştir. Bu nedenle, heterozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalarda (“daha hafif” form), ikinci nesil statinler ile yüksek dozda tek ilaç tedavisi önerilen tedavi olarak kalmıştır.
2015 yılında FDA, ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalar için yeni bir ilaç sınıfı olan PCSK9 inhibitörlerini onayladı. Bu ilaçlardan biri bir statin'e eklendiğinde, LDL kolesterol düzeylerinde kayda değer bir azalma sağlanabilir. Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi tedavisinde PCSK9 inhibitörlerinin rolü şu anda belirsizdir çünkü klinik deneyler bu kombinasyonun klinik sonuçları iyileştirdiğini göstermeyi amaçlamaktadır. Yine de, bu güçlü yeni ilaçlar, LDL kolesterolü tek başına statin tedavisi üzerinde önemli ölçüde yüksek kalmaya devam ederse, yüksek doz statinlerine eklenebilir.
Yüksek kolesterol düzeyleri, ailesel hiperkolesterolemisi olan kişilerde kalp hastalığı riskini büyük ölçüde artırırken, diğer kardiyovasküler risk faktörleri de önemlidir. Bu nedenle tedavilerinin kritik bir yönü, özellikle sigara, obezite, egzersiz eksikliği ve yüksek tansiyon gibi kalp hastalıkları için diğer tüm risk faktörlerini agresif bir şekilde kontrol etmektir.
Homozigot Formu
Homozigot (şiddetli) ailevi hiperkolesterolemi olan hastalarda, kardiyovasküler risk o kadar yüksektir ki, durum teşhis edildiğinde derhal agresif tedavi önerilir. Bu hastalarda görülen kolesterolde aşırı yükselmeler nedeniyle, mevcut öneriler hem yüksek doz statinleri hem de bir PCSK9 inhibitörü ile tedaviye başlamaktır.
Bununla birlikte, bu tür agresif ilaç tedavisi ile bile, bazen kolesterol düzeyleri hala yüksek kalmaktadır. Bu durumlarda, kolesterol seviyelerini düşürmek için aferez tedavisi gerekebilir.
özet
Ailesel hiperkolesterolemi, ciddi bir kalıtsal kolesterol metabolizması bozukluğudur. Ailesel hiperkolesterolemisi olan kişiler, erken kalp hastalığı riskini azaltmak için kolesterol seviyelerini düşürmek ve diğer kardiyak risk faktörlerini kontrol etmek için agresif tedaviye ihtiyaç duyarlar. Bu durum için aile üyelerinin test edilmeleri de çok önemlidir.
Kaynaklar:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Koroner arter hastalığı, ailesel tip II hiperlipoproteinemisi olan 116 kişidir. Dolaşım 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S ve diğ. Ailesel hiperkolesterolemide aile öyküsü ve kardiyovasküler risk: 1000'den fazla çocukta veri. Dolaşım 2003; 1473: 107.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, ve diğ. Yüksek riskli pediatrik hastalarda kardiyovasküler risk azaltma: Amerikan Kalp Derneği Popülasyon ve Önleme Bilimi Uzman Paneli'nden yapılan bilimsel bir açıklama; Genç, Epidemiyoloji ve Önleme, Beslenme, Fiziksel Aktivite ve Metabolizma, Yüksek Kan Basıncı Araştırması, Kalp ve Damar Hastalıkları Hemşireliği ve Kalp Hastalığında Böbreklerde Kalp Damar Hastalığı Konseyleri; ve Amerika Birleşik Devletleri Pediatri Akademisi tarafından onaylanan Disiplinler Arası Çalışma ve Bakım Kalitesi Araştırma Grubu. Dolaşım 2006; 2710: 114.
Sabatin MS, Guigliano RP, Wiviott SD ve diğ. Lipidlerin ve kardiyovasküler olayların azaltılmasında evolocumabın etkinliği ve güvenilirliği. N Engl J Med 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.